北京盐酸安罗替尼胶囊III期临床试验-AK105注射液联合安罗替尼治疗一线肝癌临床研究

登记号	CTR20200879	试验状态	进行中
申请人联系人	李琨	首次公示信息日期	2020-05-27
申请人名称	江苏正大天晴药业股份有限公司

登记号	CTR20200879
相关登记号	CTR20130315,CTR20130323,CTR20140777,CTR20150333,CTR20150331,CTR20150129,CTR20150454,CTR20160329,CTR2
药物名称	盐酸安罗替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌（HCC）
试验专业题目	AK105注射液联合安罗替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的随机、对照、开放、多中心III期临床试验
试验通俗题目	AK105注射液联合安罗替尼治疗一线肝癌临床研究
试验方案编号	ALTN-AK105-III-02；版本号：1.1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-02-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李琨	联系人座机	025-69927883	联系人手机号
联系人Email	zdtqlk@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211123

评价AK105注射液联合安罗替尼对比索拉非尼一线治疗晚期HCC患者的总生存期。 评价AK105注射液联合安罗替尼对比索拉非尼一线治疗晚期HCC患者的无进展生存期、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间及安全性等。 评价AK105注射液的免疫原性。 探索PD-L1的表达与疗效之间的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁；ECOG PS评分：0~1分；预计生存期超过3个月； 2 经病理组织学或者细胞学检查确诊的HCC患者； 3 既往未接受任何针对HCC的系统治疗； 4 巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期）B期或C期，且不适合手术或局部治疗，或手术或局部治疗后进展； 5 Child-Pugh肝功能分级：A或B级（≤7分）； 6 中枢神经系统转移无临床症状或伴有临床症状经治疗后病情控制且稳定时间≥4周； 7 HBV DNA定量须 8 局部治疗（包括但不限于手术、TACE、射频或微波消融、无水酒精注射）后进展的患者，应在局部治疗结束后至少4周，且引起的毒性反应经美国国立癌症研究所通用毒性标准第5.0版（NCI-CTCAE 5.0）评级≤1级； 9 针对伴有临床症状的骨转移灶所行的放疗，必须在研究开始前至少2周完成； 10 至少具有一个可测量病灶（RECIST 1.1）； 11 主要器官功能正常，即符合下列标准： （1） 血常规检查标准需符合：a)血红蛋白≥90g/L（14天内未输血或血制品，未使用造血刺激因子）；b)中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；c)血小板计数≥75×109/L； （2） 生化检查需符合以下标准：a)白蛋白≥30g/L（14天内未输白蛋白或血制品）；b)ALT和AST 50ml/min（Cockcroft-Gault 公式）； （3） 凝血酶原时间（PT）延长较正常值上限≤6秒； 12 育龄女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清 HCG 检查为阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施； 13 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好
排除标准	1 既往经组织学或细胞学确诊的纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、肝胆管细胞癌、混合型肝癌等； 2 既往使用过安罗替尼、阿帕替尼、仑伐替尼、索拉非尼、舒尼替尼、贝伐珠单抗等抗血管生成药物或针对PD-1、PD-L1等相关免疫治疗药物； 3 既往接受过化疗、生物治疗等系统治疗； 4 有肝性脑病史； 5 根据影像学检查，门静脉主干有癌栓侵犯、下腔静脉或心脏受累； 6 乙肝合并丙肝或丁肝感染； 7 准备进行或既往接受过器官移植的患者； 8 5年内患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌除外)； 9 具有影响口服药物的多种因素(比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等)者； 10 中重度腹水伴有临床症状需要反复引流患者；无法控制或有临床症状的胸水、心包积液患者； 11 不管严重程度如何，存在出血迹象或病史的患者；在首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTC AE 3级的患者；首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓及肺栓塞者，允许使用低分子量肝素治疗，整个研究期间禁止使用抗血小板药物； 12 存在未愈合伤口、骨折、胃及十二指肠活动性溃疡、持续大便潜血阳性、溃疡性结肠炎等，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况； 13 先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1级的患者； 14 首次给药前4周内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤； 15 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 16 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： a) 血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥90mmHg）患者； b) 患有II级（纽约心脏病协会（NYHA）分级（附件四））以上心功能不全或左室射血分数 17 首次给药前4周内接种过减毒活疫苗； 18 首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药； 19 其他单克隆抗体给药后出现重度超敏反应者； 20 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)；但以下患者允许入组：无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、 脱发，控制良好的I型糖尿病，经替代治疗甲状腺功能正常的甲减； 21 需使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药2周内仍在继续使用的； 22 4周内参加过其他临床试验； 23 有门静脉高压者具有研究者认为高出血风险，或胃镜检查或曾有胃镜检查证实有红色征； 24 研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其它因素；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK105注射液 用法用量:注射液；规格：100mg/10mL/瓶，每次200mg，每3周1次，静脉滴注；试验组 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：10mg，口服，一天一次，每次10mg；连续口服2周停1周；试验组 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlrideCapsules;商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格：8mg，口服，一天一次，每次8mg；连续口服2周停1周；试验组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片；英文名字SorafenibtosylateTablets：商品名：多吉美 用法用量:片剂；规格：0.2g，口服，一天两次，每次0.4g；连续服用；对照组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 基线至死亡 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期(PFS) 基线至疾病出组 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 基线至疾病出组 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 基线至疾病出组 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 基线至疾病出组 有效性指标 5 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，n以及异常实验室检查指标 基线至疾病出组 安全性指标

1	姓名	焦顺昌	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-66939409	Email	jiaosc@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	焦顺昌	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属中山医院	樊嘉	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
4	复旦大学附属中山医院	周俭	中国	上海市	上海市
5	中国医学科学院北京协和医院	赵海涛	中国	北京市	北京市
6	北京肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京市	北京市
7	首都医科大学附属北京佑安医院	徐斌	中国	北京市	北京市
8	首都医科大学附属北京佑安医院	闾军	中国	北京市	北京市
9	首都医科大学附属北京地坛医院	陈京龙	中国	北京市	北京市
10	首都医科大学附属北京地坛医院	谢雯	中国	北京市	北京市
11	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
12	北京大学首钢医院	冷建军	中国	北京市	北京市
13	北京清华长庚医院	张跃伟	中国	北京市	北京市
14	沧州市中心医院	魏思忱	中国	河北省	沧州市
15	河北医科大学第三医院	南月敏	中国	河北省	石家庄市
16	中山大学肿瘤防治中心	陈敏山	中国	广东省	广州市
17	中山大学附属第一医院	郭文波	中国	广东省	广州市
18	中山大学孙逸仙纪念医院	陈亚进	中国	广东省	广州市
19	中山大学孙逸仙纪念医院	许林峰	中国	广东省	广州市
20	广东省人民医院	简志祥	中国	广东省	广州市
21	中南大学湘雅医院	王志明	中国	湖南省	长沙市
22	湖南省人民医院	彭创	中国	湖南省	长沙市
23	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
24	海南省人民医院	郑进方	中国	海南省	海口市
25	广西医科大学附属肿瘤医院	向邦德	中国	广西壮族自治区	南宁市
26	广西医科大学第一附属医院	马劼	中国	广西壮族自治区	南宁市
27	天津市肿瘤医院	宋天强	中国	天津市	天津市
28	天津市第一中心医院	张雅敏	中国	天津市	天津市
29	天津市第二人民医院	李嘉	中国	天津市	天津市
30	天津市第三中心医院	韩涛	中国	天津市	天津市
31	四川大学华西医院	唐红	中国	四川省	成都市
32	重庆医科大学附属第二医院	任红	中国	重庆市	重庆市
33	成都大学附属医院	毕锋	中国	四川省	成都市
34	成都大学附属医院	卿毅	中国	四川省	成都市
35	西安交通大学第一医附属医院	杨威	中国	陕西省	西安市
36	西安交通大学第二附属医院	党双锁	中国	陕西省	西安市
37	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	杜锡林	中国	陕西省	西安市
38	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	连建奇	中国	陕西省	西安市
39	陕西省肿瘤医院	张琴阳	中国	陕西省	西安市
40	兰州大学第一医院	毛小荣	中国	甘肃省	兰州市
41	甘肃省武威肿瘤医院	张文华	中国	甘肃省	武威市
42	新疆医科大学第一附属医院	鲁晓擘	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
43	安徽省立医院	荚卫东	中国	安徽省	合肥市
44	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
45	蚌埠医学院第一附属医院	汪蕊	中国	安徽省	蚌埠市
46	福建省肿瘤医院	余文昌	中国	福建省	福州市
47	福建医科大学附属第一医院	翁山耕	中国	福建省	福州市
48	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海市	上海市
49	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
50	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
51	河南省肿瘤医院	黎海亮	中国	河南省	郑州市
52	湖北省肿瘤医院（湖北省肿瘤研究所）	胡胜	中国	湖北省	武汉市
53	湖北省肿瘤医院（湖北省肿瘤研究所）	张峰	中国	湖北省	武汉市
54	淮安市第一人民医院	何敬东	中国	江苏省	淮安市
55	吉林大学第一医院	齐月	中国	吉林省	长春市
56	江苏省人民医院	刘连科	中国	江苏省	南京市
57	江苏省肿瘤医院	尹国文	中国	江苏省	南京市
58	晋城大医院	雷俊梅	中国	山西省	晋城市
59	辽宁省肿瘤医院	华向东	中国	辽宁省	沈阳市
60	南昌大学第一附属医院	黎军和	中国	江西省	南昌市
61	南京市第二医院	易永祥	中国	江苏省	南京市
62	南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏省	南通市
63	厦门大学附属第一医院	叶煌阳	中国	福建省	厦门市
64	厦门大学附属中山医院	刘平果	中国	福建省	厦门市
65	山东大学齐鲁医院	王凯	中国	山东省	济南市
66	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
67	滕州市中心人民医院	李曙晖	中国	山东省	青岛市
68	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南省	长沙市
69	武汉大学中南医院	周福祥	中国	湖北省	武汉市
70	新乡市中心医院	张桂芳	中国	河南省	新乡市
71	枣庄市立医院	阚士锋	中国	山东省	枣庄市
72	浙江大学医学院附属第二医院	王伟林	中国	浙江省	杭州市
73	郑州大学第一附属医院	余祖江	中国	河南省	郑州市
74	中国科学院大学宁波华美医院	朱德东	中国	浙江省	宁波市
75	浙江大学医学院附属第一医院	白雪莉	中国	浙江省	杭州市
76	中山大学附属第一医院	彭宝岗	中国	广东省	广州市
77	聊城市人民医院	王思奎	中国	山东省	聊城市
78	青岛市中心医院	张小涛	中国	山东省	青岛市
79	甘肃省人民医院	杨晓军	中国	甘肃省	兰州市
80	贵州省肿瘤医院	潘耀振	中国	贵州省	贵阳市
81	安徽医科大学第一附属医院	郜玉峰	中国	安徽省	合肥市
82	汉中市中心医院	侯新丽	中国	陕西省	汉中市
83	温州市人民医院	胡逸人	中国	浙江省	温州市
84	树兰（杭州）医院	朱梦飞	中国	浙江省	杭州市
85	遵义医科大学附属医院	石荣书	中国	贵州省	遵义市
86	宁夏医科大学总医院	丁向春	中国	宁夏回族自治区	银川市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院	修改后同意	2020-01-16
2	中国人民解放军总医院	同意	2020-03-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 648 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-13；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；