广州盐酸多柔比星脂质体注射液BE期临床试验-盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验

登记号	CTR20200878	试验状态	已完成
申请人联系人	徐磊	首次公示信息日期	2020-05-18
申请人名称	浙江智达药业有限公司

登记号	CTR20200878
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸多柔比星脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、艾滋病相关的卡波氏肉瘤
试验专业题目	盐酸多柔比星脂质体注射液在转移性乳腺癌受试者中的随机、开放、两制剂、单次给药、交叉生物等效性试验
试验通俗题目	盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验
试验方案编号	YDPLD191016；V1.0版本	方案最新版本号	YDPLD191016；V1.4版本
版本日期:	2020-11-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	徐磊	联系人座机	0575-82311825-8018	联系人手机号
联系人Email	xulei@zhidapharma.com	联系人邮政地址	浙江省-绍兴市-滨海新城海天道1号生命健康科技产业园3号楼北4楼	联系人邮编	312366

主要目的：评价浙江智达药业有限公司生产的盐酸多柔比星脂质体注射液（10ml:20mg）与参比制剂盐酸多柔比星脂质体注射液（10ml:20mg）（商品名：CAELYX®）的人体生物等效性。次要目的：评价中国转移性乳腺癌患者单次空腹静脉注射受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液（10ml:20mg）和参比制剂盐酸多柔比星脂质体注射液（10ml:20mg）（商品名：CAELYX®）后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书，承诺在研究期间不参与其它临床研究； 2 组织学或细胞学确诊为乳腺癌，经过组织学或者影像学综合评估确认为转移性乳腺癌； 3 年龄为18-70周岁的女性（包括18周岁和70周岁）； 4 体重≥40.0kg；体表面积＜1.8m2； 5 ECOG评分为0-1分； 6 预期生存时间大于3个月； 7 首次用药前4周内未接受过任何化疗、放疗、内分泌治疗及手术治疗； 8 首次用药前2周内未接受过草药和传统中药进行抗肿瘤治疗； 9 受试者在筛选期及未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（方案附录2）且受试者无捐卵计划； 10 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 已知或疑似对多柔比星或多柔比星脂质体注射液的任一成分过敏者； 2 曾出现对两种或两种以上药物、食物等过敏史，经研究者判定不宜入组者； 3 既往曾使用过多柔比星累积剂量≥450mg/m2或表柔比星累积剂量≥600mg/m2，或既往接受蒽环类药物引起严重的心脏毒性者； 4 既往使用过多柔比星脂质体，并且因治疗失败或严重不良反应终止治疗的受试者； 5 筛选期间至首次用药前发生原因不明发热> 38.5°C（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热除外）； 6 活动性感染/尚未从近期感染中痊愈；已知患有菌血症、肺部结核菌感染等； 7 乙型肝炎病毒DNA定量＞该中心相关检测试剂盒定量下限者，或丙肝抗体阳性，或梅毒抗体阳性，或艾滋病病毒抗体检测阳性者； 8 血常规异常：-白细胞计数＜3.0×109/L；-中性粒细胞计数＜1.5×109/L；-血小板计数＜75×109/L； 9 肝功能或肾功能异常：-天冬氨酸转氨酶和／或丙氨酸转氨酶＞3×ULN；-总胆红素＞1.5×ULN；-碱性磷酸酶＞2.5×ULN；-血清肌酐＞1.5×ULN； 10 心脏功能异常：-心电图（ECG）检查，QTc＞480ms；-左心室射血分数（LVEF）＜55%；-肌钙蛋白I定量＞ULN；-N-端脑钠肽前体检测＞ULN；-磷酸肌酸激酶（CK）＞2.5×ULN；-签署知情同意书前6个月内出现NYHA心功能分级≥ 2 级的充血性心力衰竭、心肌梗死或不受控制的心绞痛；-接受过心脏搭桥手术者； 11 凝血常规异常：-凝血酶原时间＞1.5×ULN；-活化部分凝血活酶时间＞1.5×ULN；-国际标准化比率＞1.5×ULN；-纤维蛋白原＜0.75×LLN； 12 不能耐受静脉穿刺或静脉采血困难者； 13 处在哺乳期或血妊娠检查阳性者； 14 根据CT扫描或核磁共振成像（MRI）评定，具有放射学证据的中枢神经系统（CNS）转移患者，但未获得良好控制（症状性或需要持续糖皮质激素治疗加以控制）者。【若发生CNS转移的患者在接受局部治疗（手术和/或放疗等）后，在首次给药前28天内病情稳定则可以考虑入组】； 15 筛选前每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 16 筛选前1年内有药物滥用史或使用过毒品者，包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药物； 17 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）者； 18 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1 杯=250 mL）者； 19 酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者或药物滥用筛查阳性者； 20 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 21 研究者判定受试者有其他任何不适宜参加试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 用法用量:注射剂；规格20mg:10mL；静脉滴注，单次给药，每次50mg/m2
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液商品名：Caelyx 用法用量:注射剂；规格20mg:10mL；静脉滴注，单次给药，每次50mg/m2

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物浓度-时间曲线下面积、最大血药浓度 药物滴注结束后504小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件，伴随用药，临床相关检查结果的改变等 整个研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	姚和瑞	学位	医学博士	职称	主任医师、教授、博士生导师
	电话	13500018020	Email	yaoherui@163.com	邮政地址	广东省-广州市-海珠区盈丰路33号
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东	广州
2	中山大学孙逸仙纪念医院	伍俊妍	中国	广东	广州
3	广州市番禺区中心医院	杨辉、曹小龙	中国	广东	广州
4	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇、郑晓东	中国	重庆	重庆
5	浙江省人民医院	王莹	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-12-26
2	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2020-01-08

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 35 ；
实际入组总人数	国内: 35  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-30；
第一例受试者入组日期	国内：2020-05-12；
试验完成日期	国内：2021-06-24；