武汉注射用两性霉素B脂质体BE期临床试验-注射用两性霉素B脂质体生物等效性预试验

登记号	CTR20200885	试验状态	已完成
申请人联系人	张雪媛	首次公示信息日期	2020-05-22
申请人名称	石药集团中诺药业（石家庄）有限公司

登记号	CTR20200885
相关登记号	暂无
药物名称	注射用两性霉素B脂质体
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	疑似真菌感染的发热性中性粒细胞减少症；
试验专业题目	注射用两性霉素B脂质体在健康受试者中随机、开放、两制剂、单次给药、两周期、两序列的生物等效性预试验
试验通俗题目	注射用两性霉素B脂质体生物等效性预试验
试验方案编号	HC1507YBE201901；V1.1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2019-09-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张雪媛	联系人座机	0311-69085585	联系人手机号	18633487215
联系人Email	zhxueyuan@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-黄河大道226号	联系人邮编	050035

主要目的：以石药集团中诺药业（石家庄）有限公司提供的注射用两性霉素B脂质体为受试制剂，与Gilead Sciences, Inc. 生产的注射用两性霉素B脂质体（商品名：AmBisome，参比制剂）对比在健康人体内的生物利用度，考察两制剂的人体生物等效性。次要目的：观察受试制剂注射用两性霉素B脂质体和注射用两性霉素B脂质体（AmBisome）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~55岁（包括18岁和55岁）的男性和女性受试者，性别比例适当； 3 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 4 受试者无心血管、肝脏、肾脏、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道系统等慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好； 5 生命体征检查（生命体征参考值范围：收缩压90~140mmHg（包括边界值），舒张压60~90mmHg（包括边界值），脉搏50~100次/分（包括边界值），体温（耳温）35.4~37.7℃（包括边界值））、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、乙丙肝艾滋梅毒检查、凝血功能、妊娠检查（女性）、尿液药物筛查）、12导联心电图、胸部X片检查及酒精呼气试验，结果显示无异常或异常无临床意义者； 6 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 （问询）对普通两性霉素B制剂或注射用两性霉素B脂质体中组分有过敏史者；曾出现对两种或两种以上药物、食物等过敏史者 ； 2 （问询）任何可能影响试验安全性或药物体内过程的手术史、外伤史者，或者计划在研究期间进行手术者； 3 （问询）筛选前2周内使用过任何药品或者保健品； 4 （问询）筛选前6个月内有药物滥用史者； 5 （问询）有吸毒史者； 6 （问询）筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 7 （问询）筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位= 17.7 mL 乙醇，即 1 单位 =357 mL酒精量为 5% 的啤酒或 43 mL酒精量为 40% 的白酒或 147 mL酒精量为 12% 的葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 8 （问询）在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250ml）者； 9 （问询）筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者； 10 （问询）筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL），接受输血或使用血制品者； 11 （问询）受试者（女性）是否处在哺乳期； 12 （问询）不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 13 （问询）对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 14 （问询）自筛选日前2周至研究药物最后一次给药后6个月内有生育计划、不愿意或不能采取有效的避孕措施； 15 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查有一项或一项以上有临床意义者； 16 女性受试者在筛选期或试验过程中妊娠检查结果阳性者； 17 酒精呼气试验结果大于0.0mg/100ml者或药物滥用筛查阳性者（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因）； 18 AST或ALT、总胆红素或直接胆红素、碱性磷酸酶以及肌酐均高于正常上限，血钾低于正常下限者；实验室检查及辅助检查任何其他项目异常并经研究者判断有临床意义者； 19 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用两性霉素B脂质体 用法用量:注射液；50mg/支；静脉滴注，每周期一次，每次2mg/kg，输注时间2h
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:英文名：AmphotericinBLiposomeForInjection；商品名：AmBisome 用法用量:注射液；50mg/支；静脉滴注，每周期一次，每次2mg/kg，输注时间2h

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 非包裹型两性霉素B、包裹型两性霉素B主要药代参数（Cmax、AUC0-t、AUC0-∞）的几何平均值比率的90%置信区间。 完成研究 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价指标：Tmax、t1/2z、λz、AUC_%Extrap 完成研究 有效性指标+安全性指标 2 安全性评价指标：不良事件，严重不良事件，伴随用药，临床实验室结果的改变（血常规、血生化、尿常规等），临床症状、生命体征测定结果，12-导联心电图和体格检查结果。 完成研究 安全性指标

1	姓名	张定宇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13507117929	Email	1813886398@qq.com	邮政地址	湖北省-武汉市-东西湖区银潭路1号
	邮编	430071	单位名称	武汉市传染病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	武汉市传染病医院	张定宇	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	武汉市传染病医院医学伦理委员会	不同意	2019-09-03
2	武汉市传染病医院医学伦理委员会	同意	2019-09-26

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-04；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-10；
试验完成日期	国内：2020-09-08；