合肥重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体注射液III期临床试验-重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体（H02）III期临床研究

登记号	CTR20200889	试验状态	进行中
申请人联系人	张健翔	首次公示信息日期	2020-08-17
申请人名称	山东新时代药业有限公司

登记号	CTR20200889
相关登记号	CTR20170502,
药物名称	重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品与CHOP方案联合，适用于治疗：CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	比较H-CHOP与R-CHOP在初治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行、对照、等效性III期临床研究
试验通俗题目	重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体（H02）III期临床研究
试验方案编号	NTP-H02-I-III	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-12-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张健翔	联系人座机	0539-8330397	联系人手机号
联系人Email	lnzylcyj666@126.com	联系人邮政地址	山东省-临沂市-费县北外环路1号	联系人邮编	273400

比较H02联合CHOP方案与利妥昔单抗注射液（美罗华®）联合CHOP方案治疗初治的弥漫性大B细胞淋巴瘤的客观缓解率。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 既往未经治疗，根据病理学确诊为CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者； 2 年龄≥18且≤75周岁男性或女性； 3 IPI评分0-2分且ECOG评分为0-2分者； 4 根据研究者的判断，预期生存时间至少为6个月者； 5 具有至少一个二维可测量病灶作为评估依据者（对于结内病灶，定义为：长径≥1.5cm且短径≥1.0cm；对于结外病灶，长径应≥1.0cm）； 6 心脏超声心动图测得LVEF≥50%者； 7 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血红蛋白≥75g/L，血小板计数≥75×10^9/L，总胆红素水平≤1.5×正常值上限（ULN），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，肌酐水平（Cr）≤1.5×ULN； 8 理解并自愿签署书面知情同意书者。
排除标准	1 特殊类型的淋巴瘤包括原发/继发中枢神经系统DLBCL、原发皮肤 DLBCL（腿型）、原发纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、T细胞/组织细胞丰富性大B细胞淋巴瘤、ALK+大B细胞淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿、EBV阳性黏膜皮肤溃疡、HHV8+DLBCL，NOS、原发性睾丸淋巴瘤者； 2 经荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）检测方法确诊的伴MYC、BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤者； 3 B细胞淋巴瘤者，特征介于DLBCL和经典型HL之间，不能分类型； 4 转化性淋巴瘤者，即由其他类型淋巴瘤，如滤泡性淋巴瘤、边缘区B细胞淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病/小B细胞淋巴瘤转化而来； 5 既往或同时患有其它恶性肿瘤者（已治愈5年以上的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 6 有严重精神疾病者； 7 HIV抗体阳性者； 8 HCV抗体阳性者； 9 乙肝病毒（HBV）检查：HBsAg阳性和/或HBcAb阳性，且HBV DNA滴度高于1000 IU/mL或者1000 copies/mL者； 10 既往接受过细胞毒药物或抗CD20抗体治疗其他疾病（如类风湿关节炎）者； 11 曾经接受过NHL治疗：包括化疗、免疫治疗、放疗、单克隆抗体治疗、外科治疗（诊断性手术和活检除外）者； 12 入组前3个月内参加过其他临床试验（自上次临床试验出组至本次试验入组）者； 13 入组前1个月进行了（减毒）活疫苗接种者； 14 入组前14天内接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的治疗者； 15 合并患有研究者认为可能限制受试者参加此试验的疾病者：间质性肺炎；不能控制的全身感染；严重心脑血管疾病：如纽约心脏病协会III类或IV 类心脏病、最近6个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛、严重心功能不全、进展性多病灶脑白质病等；未能控制的高血压（收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；活动性自身免疫性疾病； 16 已知对本试验（包括R-CHOP方案）中所包含的任何药物或者鼠源制品、异种蛋白过敏者； 17 既往接受蒽环类抗生素者； 18 存在睾丸、乳腺、卵巢等特殊部位侵犯的DLBCL者； 19 妊娠或者哺乳期女性；受试者及其性伴侣在研究期间及末次给药后12个月内不能采取有效的避孕措施者； 20 研究者认为不适合入组者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗CD20人鼠嵌合单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantAnti-CD20ChimericMonoclonalAntibodyforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:静脉输注；375mg/m2BSA,每个化疗周期的第一天使用。 用药时程:3周为一个给药周期，共给药6个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:375mg/m2BSA,每个化疗周期的第一天使用。 用药时程:3周为一个给药周期，共给药6个周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要疗效指标：基于独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）； 试验开始到试验结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）：基于研究者判断的客观缓解率； 试验开始到试验结束 有效性指标+安全性指标 2 完全缓解（CR）率：基于独立审查委员会和研究者评估的完全缓解率； 试验开始到试验结束 有效性指标 3 1年无进展生存（PFS）率：随机后1年，未出现疾病进展或任何原因导致死亡的受试者比例。 试验开始到试验结束 有效性指标+安全性指标 4 1年内的缓解持续时间（DOR）：随机后1年内，肿瘤第一次评估为客观缓解至第一次评估为PD或PD前任何原因死亡的时间； 试验开始到试验结束 有效性指标+安全性指标 5 1年总生存（OS）率：随机后1年，未出现任何原因导致死亡的受试者比例。 试验开始到试验结束 有效性指标+安全性指标 6 1年的无事件生存（EFS）率：随机后1年，未出现疾病进展、死亡和任何原因的停止治疗（如疾病进展、毒性反应、患者意愿或者未明确进展但开始新的治疗）的受试者比例。 试验开始到试验结束 有效性指标+安全性指标 7 不良事件/严重不良事件的发生率、与试验药物的相关性以及严重程度。 试验开始到试验结束 安全性指标 8 免疫原性的阳性率及中和抗体的阳性率。 试验开始到试验结束 安全性指标

1	姓名	周剑峰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13627284963	Email	jfzhoutj@163.com	邮政地址	湖北省-武汉市-解放大道1095号
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	安徽医科大学第一附属医院	夏瑞祥	中国	安徽省	合肥市
2	北京大学第一医院	岑溪南	中国	北京市	北京市
3	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
4	宝鸡市中心医院	郑引索	中国	陕西省	宝鸡市
5	赤峰市医院	孙莹	中国	内蒙古自治区	赤峰市
6	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
7	常州市第一人民医院	顾伟英	中国	江苏省	常州市
8	东莞市人民医院	贾筠	中国	广东省	东莞市
9	大庆油田总医院	李云	中国	黑龙江省	大庆市
10	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市
11	桂林医学院附属医院	董敏	中国	广西壮族自治区	桂林市
12	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
13	海南医学院第一附属医院	郝新宝	中国	海南省	海口市
14	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
15	河南省人民医院	孙恺	中国	河南省	郑州市
16	河南科技大学第一附属医院	杨海平	中国	河南省	洛阳市
17	江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）	吴小红	中国	江苏省	无锡市
18	吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林省	长春市
19	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	刘利	中国	陕西省	西安市
20	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
21	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
22	内蒙古医科大学附属医院	高大	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
23	南通市第一人民医院	季美华	中国	江苏省	南通市
24	南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院）	吴秉毅	中国	广东省	佛山市
25	宁夏医科大学总医院	黄春洲	中国	宁夏回族自治区	银川市
26	青岛市中心医院	王玲	中国	山东省	青岛市
27	日照市人民医院	杨恩芹	中国	山东省	日照市
28	河北大学附属医院	藏爱民	中国	河北省	石家庄市
29	山东大学第二医院	郑成云	中国	山东省	济南市
30	胜利油田中心医院	刘国强	中国	山东省	东营市
31	天津市第一中心医院	李玉明	中国	天津市	天津市
32	西南医科大学附属医院	李晓明	中国	四川省	泸州市
33	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
34	粤北人民医院	杨丽萍	中国	广东省	韶关市
35	岳阳市二人民医院	周传意	中国	湖南省	岳阳市
36	延边大学附属医院	张松男	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
37	宜兴市人民医院	周炎	中国	江苏省	无锡市
38	中山大学肿瘤防治中心	夏忠军	中国	广东省	广州市
39	中国医科大学附属第一医院	李艳	中国	辽宁省	沈阳市
40	中国人民解放军总医院第五医学中心	苏航	中国	北京市	北京市
41	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
42	浙江省台州医院	郭群依	中国	浙江省	台州市
43	吉林国文医院有限公司	左淑波	中国	吉林省	四平市
44	江阴市人民医院	王琼	中国	江苏省	无锡市
45	连云港市第一人民医院	赵利东	中国	江苏省	连云港市
46	四川大学华西医院	蒋明	中国	四川省	成都市
47	陕西省人民医院	王一	中国	陕西省	西安市
48	陕西省肿瘤医院	赵征	中国	陕西省	西安市
49	温州医科大学附属第二医院	姚荣欣	中国	浙江省	温州市
50	盐城市第一人民医院	徐浩	中国	江苏省	盐城市
51	郑州市第三人民医院	王羽	中国	河南省	郑州市
52	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市
53	临沂市中心医院	接贵涛	中国	山东省	临沂市
54	云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）	赖洵	中国	云南省	昆明市
55	常德市第一人民医院	王俊	中国	湖南省	常德市
56	永州市中心医院	丁思娟	中国	湖南省	永州市
57	湖北省肿瘤医院	吴辉菁	中国	湖北省	武汉市
58	武汉大学中南医院	周芙玲	中国	湖北省	武汉市
59	南华大学附属第一医院	李君君	中国	湖南省	衡阳市
60	承德医学院附属医院	张志华	中国	河北省	承德市
61	威海市立医院	邓秀芝	中国	山东省	威海市
62	淄博市市立医院	赵如森	中国	山东省	淄博市
63	南阳市第一人民医院	常占国	中国	河南省	南阳市
64	江门市中心医院	林大任	中国	广东省	江门市
65	福建省肿瘤医院	杨瑜	中国	福建省	福州市
66	达州市中心医院	方向东	中国	四川省	达州市
67	川北医学院附属医院	魏锦	中国	四川省	南充市
68	广州医科大学附属第一医院	黄振倩	中国	广东省	广州市
69	上海市同仁医院	刘立根	中国	上海市	上海市
70	南通市肿瘤医院	徐小红	中国	江苏省	南通市
71	新乡医学院第一附属医院	吴隼	中国	河南省	新乡市
72	梅州市人民医院	吴国武	中国	广东省	梅州市
73	淄博市第一医院	李大鹏	中国	山东省	淄博市
74	蚌埠医学院第一附属医院	毕明宏	中国	安徽省	蚌埠市
75	青海大学附属医院	耿惠	中国	青海省	西宁市
76	淮安市第一人民医院	王春玲	中国	江苏省	淮安市
77	金华市中心医院	胡慧仙	中国	浙江省	金华市
78	齐齐哈尔市第一医院	许霁红	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2019-12-25
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-01-15
3	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2020-04-28
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-07-22
5	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2020-12-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 416 ；
已入组人数	国内: 104 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-23；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；