上海重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白眼用注射液II期临床试验-重组VEGFR-Fc融合蛋白治疗黄斑变性的IIa期临床研究

登记号	CTR20200948	试验状态	进行中
申请人联系人	许靖悦	首次公示信息日期	2020-06-09
申请人名称	华博生物医药技术（上海）有限公司

登记号	CTR20200948
相关登记号	CTR20171526
药物名称	重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白眼用注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	湿性年龄相关性黄斑变性
试验专业题目	评价HB002.1M在湿性年龄相关性黄斑变性患者中的安全性和疗效的多中心，随机，双盲，阳性药物对照的IIa期临床研究
试验通俗题目	重组VEGFR-Fc融合蛋白治疗黄斑变性的IIa期临床研究
试验方案编号	HB002.1M-02；1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-01-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	许靖悦	联系人座机	021-51320051-7274	联系人手机号	13671548095
联系人Email	jingyue.xu@huabobio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市蔡伦路538号副楼二楼	联系人邮编	201203

观察和比较不同剂量 HB002.1M 在湿性AMD患者中多次给药的安全性； 初步探索不同剂量的给药间隔及疗效，推荐后期临床试验的合理剂量及治疗间隔； 探索HB002.1M多次给药的药代动力学研究特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书，并愿意按照试验所规定的时间进行随访； 2 50周岁≤年龄≤80周岁，性别不限； 3 目标眼必须符合1.有继发于 AMD 的初发或复发的中心凹下及旁中心凹的活动性脉络膜新生血管 （CNV）病变；2.所有类型病损总面积≤30mm 2 （12个视盘面积）；3.目标眼最佳矫正视力为78 ~ 19个字母（包括边界值，相当于Snellen视力的20/32 到 20/400）；4.无影响眼底检查的屈光介质混浊及瞳孔缩小。 4 受试者非目标眼的最佳矫正视力≥19个字母（相当于 Snellen 视力的 20/400）。
排除标准	1 研究者判断目标眼患有影响到黄斑检测的非渗出性 AMD 疾病；或患有除湿性 AMD 以外的其他影响中心视力的疾病（包括中央静脉阻塞，糖尿病视网膜病变，葡萄膜 炎，血管条纹样变，病理性近视，视网膜脱落，黄斑裂孔等）； 2 目标眼有孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔性视网膜脱离（3期或 4期）的病史，有视网 膜脱落、视网膜色素上皮撕裂或黄斑区视网膜牵拉及黄斑区视网膜前膜，以及确诊 为息肉状脉络膜血管病变的患者； 3 目标眼中心凹下有瘢痕、纤维化或萎缩； 4 任一眼有活动性眼周或眼部炎症（例如：睑缘炎、感染性结膜炎、角膜炎、巩膜 炎、葡萄膜炎、眼内炎）； 5 既往或现患无法控制的青光眼（定义为经抗青光眼治疗后眼压仍＞25 mmHg），或 者青光眼引起目标眼的视杯/视盘比＞0.8； 6 目标眼视网膜下出血，且出血面积≥病灶总面积的 50%，或中心凹下出血面积≥1 个视盘面积； 7 3个月内有任何玻璃体出血史； 8 目标眼无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜缺损（人工晶体植入后的 YAG 激光后囊切开术除外）； 9 目标眼 3 个月内曾进行眼内或者眼周的手术（包括中心凹旁的激光光凝治疗、白内 障等），不影响玻璃体注射的眼睑手术除外（眼睑手术不能在给药前一个月内进 行）； 10 筛选前 3 个月内曾接受过球结膜下/玻璃体腔内注射皮质类固醇（包括 6 个月内曾接 受过眼球结膜下/玻璃体腔长效植入剂），或 1 个月内接受过眼部皮质类固醇类药物 的局部治疗； 11 任一眼在筛选前 3 个月内接受过玻璃体腔注射任何抗 VEGF 药物治疗（例如雷珠单 抗Ranibizumab、贝伐单抗Bevacizumab、康柏西普Conbercept、阿柏西普Aflibercept 等）； 12 对荧光素钠有过敏反应或过敏史，对治疗或诊断用蛋白制品有过敏史，以及对两种 类型（例如，头孢和阿莫西林为同一类型）及以上药物和/或非药物因素过敏，或现 患过敏性疾病者（除过敏性鼻炎、咽炎等研究者认为较轻微的过敏性疾病）； 13 血糖未控制的糖尿病患者（空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后 2h血糖≥11.1 mmol/L）； 14 血压控制不理想的高血压者（定义为经降压药物治疗后，收缩压仍≥160 mmHg 或 舒张压仍≥100 mmHg）； 15 有中风病史（无临床症状的腔隙性梗死除外），筛选前 6 个月内有心肌梗塞和/或脑 血管病史、暂时性脑缺血病史者，以及有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向 者； 16 筛选前 3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者； 17 有确诊的全身免疫性疾病患者（如强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、白塞氏病、类 风湿性关节炎和硬皮病等）； 18 患有任何无法控制的临床疾病（如艾滋病、活动性肝炎，严重的精神、神经、心血 管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）； 19 筛选前 1 个月内有外科手术史（除已愈合的微创手术），和/或目前有未愈合创口、 中重度溃疡、骨折等； 20 现患需口服、肌注或静脉给药的感染性疾病； 21 筛选前 3个月内曾接受过全身系统性抗 VEGF的药物治疗（例如贝伐单抗）； 22 肝、肾功能异常者（本试验规定 ALT 或 AST 高于本中心实验室正常值上限 2 倍； Crea高于本中心实验室正常值上限 1.5倍）； 23 凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限 3 秒，活化部分凝血活酶时间≥正常 值上限 10秒）； 24 育龄期未使用有效避孕措施者； 25 妊娠、哺乳期女性（本试验中妊娠定义为妊娠试验阳性）； 26 筛选前 6个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者； 27 研究者认为需要排除者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白眼用注射液 用法用量:注射剂；规格：40mg/ml；玻璃体腔注射；每4周一次，每次2.0mg/眼；用药时程:连续给药共计8周。 2 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白眼用注射液 用法用量:注射剂；规格：10mg/ml；玻璃体腔注射；每4周一次，每次0.5mg/眼；用药时程:连续给药共计8周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:康柏西普眼用注射液，英文名：ConberceptOphthalmicInjection，商品名：朗沐 用法用量:注射剂；规格：10mg/ml；玻璃体腔注射；每4周一次，每次0.5mg/眼；用药时程:连续给药共计8周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件的发生率（眼部或非眼部）； 第28天 安全性指标 2 眼科检查：包括双眼眼压、标准眼科检查、眼炎症、眼底出血面积等； 第28天 安全性指标 3 临床症征：生命体征和各系统体格检查； 第28天 安全性指标 4 实验室检查、心电图等。 第28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最佳矫正视力：应用早期治疗糖尿病性视网膜病变研究视力表（ETDRS Chart）n检查比较用药前后各时间点视力变化情况； 第28天 有效性指标 2 光学相干断层扫描：评价平均中心视网膜厚度（Central Retinal Thickness，nCRT）变化； 第28天 有效性指标 3 眼底彩色照相：观察给药前后眼底出血、水肿情况的变化； 第28天 有效性指标 4 眼底血管造影：评判荧光素渗漏情况、病损区面积等。 第28天 有效性指标

1	姓名	许迅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-63240090	Email	drxuxun@tom.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市虹口区海宁路100号
	邮编	200080	单位名称	上海市第一人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市第一人民医院	许迅	中国	上海市	上海市
2	天津医科大学眼科医院	李筱荣	中国	天津市	天津市
3	广东省中医院	庞龙	中国	广东省	广州市
4	南京医科大学眼科医院	姚进	中国	江苏省	南京市
5	成都中医大银海眼科医院	袁晓辉	中国	四川省	成都市
6	长春中医药大学附属医院	夏清艳	中国	吉林省	长春市
7	河南省立眼科医院	宋宗明	中国	河南省	郑州市
8	郑州大学第一附属医院	万光明	中国	河南省	郑州市
9	北京大学深圳医院	李金瑛	中国	广东省	深圳市
10	天津市眼科医院	韩泉洪	中国	天津市	天津市
11	北京大学人民医院	赵明威	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第一人民医院医学伦理委员会	同意	2020-04-01

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；