北京琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验-口服琥珀八氢氨吖啶片4 mg及12 mg对QT间期的影响

登记号	CTR20200956	试验状态	已完成
申请人联系人	王德浦	首次公示信息日期	2020-06-23
申请人名称	长春华洋高科技有限公司/ 江苏神尔洋高科技有限公司

登记号	CTR20200956
相关登记号	CTR20160973,
药物名称	琥珀八氢氨吖啶片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗轻、中度阿尔茨海默病
试验专业题目	单中心、随机、双盲、安慰剂对照的评估健康成人单次口服琥珀八氢氨吖啶片4 mg及12 mg对QT间期延长的影响
试验通俗题目	口服琥珀八氢氨吖啶片4 mg及12 mg对QT间期的影响
试验方案编号	CCJS2019-DIII001；V1.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-07-31	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王德浦	联系人座机	0431-85108200	联系人手机号	13843186216
联系人Email	wdp1972@163.com	联系人邮政地址	吉林省-长春市-吉林省长春市高新区硅谷大街1198号硅谷大厦西三楼	联系人邮编	130012

主要目的：评估中国成年健康志愿者单次口服琥珀八氢氨吖啶片4 mg及12 mg对QT间期延长的影响。 次要目的：评估单次口服琥珀八氢氨吖啶片4 mg及12 mg情况下，血药浓度与QTc间期变化的关系；药代动力学（PK）特征；受试者的耐受性；如有主要代谢产物将评价其对QT间期延长的影响。

试验分类	安全性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄：中国的健康男性和女性志愿者，年龄18～45周岁（含18和45）。 2 体重：体重≥50kg，BMI 在19-24 kg/m2之间（含19和24），BMI=体重（kg）/身高（m2）。 3 生命体征：筛选时生命体征（血压、心率、呼吸、体温）均在正常范围内，各项生命体征正常值范围为：体温（腋下）36.0 ℃～37.2 ℃（含36.0 和37.2 ）；90 mmHg≤收缩压 4 试验前进行全面体格检查、实验室检查及ECG检查，检查结果正常或异常但无临床意义，其中心电图要求QTcF 5 理解并签署同意书，自愿参与本试验。
排除标准	1 有中枢神经系统、心血管系统、肾脏、肝脏、肺病、代谢及骨骼肌肉系统的明确病史或其他显著疾病。 2 有胃肠道疾病者，习惯性腹泻者。 3 曾有尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素，或有短QT综合征、长 QT 综合征、青年时期（小于/等于40岁）原因不明的猝死、溺死或婴儿猝死综合征的一级亲属（即亲生父母、兄弟姐妹或孩子）家族史。 4 有高钾血症、低钾血症、高镁血症、低镁血症、高钙血症或低钙血症。 5 全面体格检查、实验室检查、ECG检查等提示受试者存在被研究者判定为有临床意义的异常者。 6 肝肾功能有任意以下情况之一者：谷丙酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或血清总胆红素（TBIL）大于正常值范围上限的2倍，且经研究者判断有临床意义者 根据Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率（CLcr）估计值≤90 mL/min 如果是女性，则肌酐清除率值乘以0.85。 7 筛选前2周内曾服用过任何药物，且研究者认为该情况可能影响本试验评估结果。 8 存在研究者判定为有临床意义的食物药物过敏史或变态反应，或对琥珀八氢氨吖啶、吖啶衍生物过敏者。 9 血清学检查（乙型肝炎表面抗原HBsAg、丙型肝炎病毒HCV、人类免疫缺陷病毒HIV、梅毒）存在阳性结果者。 10 筛选前12个月内有药物滥用史或酗酒史或酒精呼气试验证明具有酒精滥用和过度饮用的证据。 11 筛选前3个月内每日吸烟平均超过5支或者在参与试验期间不能放弃吸烟者。 12 作为受试者在筛选前3个月内参加过其他临床试验者。 13 筛选前3个月内献血或血液制品≥400 mL者。 14 不同意在首次给药前24小时内及试验期间避免服用含黄嘌呤或咖啡因或罂粟籽的食物或饮料，或不同意在首次给药前24小时内及试验期间避免剧烈运动，或不同意在首次给药前24小时内及试验期间避免服用其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食物（如西柚或含有西柚的饮料）者。 15 妊娠期或哺乳期女性，或筛选前血清绒毛膜促性腺激素（HCG）检测呈阳性者，或不能和不愿意按照研究者的指导在试验期间及试验结束后6个月采取研究者认可的避孕措施者。 16 研究者认为不适合参加本临床试验的受试者，如与研究中心工作人员存在密切的从属关系者、研究者判断受试者的外侧血管条件欠佳者等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:琥珀八氢氨吖啶片 用法用量:片剂；规格4mg；单次口服，用药时程：在第一天早上空腹给药1片，药后无早餐，约4小时和10小时后分别给予午餐和晚餐，在第八天早上空腹给药3片，药后无早餐，约4小时和10小时后分别给予午餐和晚餐；试验药组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:琥珀八氢氨吖啶片模拟剂 用法用量:片剂；规格0mg；单次口服，用药时程：在第一天早上空腹给药1片，药后无早餐，约4小时和10小时后分别给予午餐和晚餐，在第八天早上空腹给药3片，药后无早餐，约4小时和10小时后分别给予午餐和晚餐；对照药组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次口服琥珀八氢氨吖啶片4 mg及12 mg后经基线及安慰剂校正的△△QTc。 D-1,D1，D7,D8 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ）药效学评估：T波形态、有无U波以及给药前后除QTc间期外的心电图参数（HR、RR间期、PR间期、QRS波群时限）的变化。 D1，D8 安全性指标 2 药代动力学评估：琥珀八氢氨吖啶片4 mg及12 mg的PK参数。 D1，D2,D8，D9 安全性指标 3 安全性评估：生命体征（血压、心率、呼吸、体温）、体格检查、心电监护、12导联心电图（ECG）、动态心电图（Holter）、不良事件、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血、血清学、血妊娠）。 D1，D2，D8，D9 安全性指标

1	姓名	李海燕	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	010-82266226	Email	haiyanli1027@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院药物临床试验机构

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院药物临床试验机构	李海燕	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2020-04-30

已完成

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-06；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-12；
试验完成日期	国内：2020-09-27；