广州ZN-A-1041肠溶胶囊I期临床试验-ZN-A-1041肠溶胶囊I期临床研究

登记号	CTR20200987	试验状态	进行中
申请人联系人	周慧	首次公示信息日期	2020-07-30
申请人名称	苏州赞荣医药科技有限公司

登记号	CTR20200987
相关登记号	暂无
药物名称	ZN-A-1041肠溶胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性晚期实体瘤患者
试验专业题目	一项评价ZN-A-1041肠溶胶囊单药或联合给药在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学与有效性的I期临床研究
试验通俗题目	ZN-A-1041肠溶胶囊I期临床研究
试验方案编号	ZN-A-1041-101	方案最新版本号	v3.1
版本日期:	2021-07-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周慧	联系人座机	021-68906116	联系人手机号	13764593061
联系人Email	hui.zhou@zionpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区金科路2889弄2号（B座）805室	联系人邮编	200120

评价口服ZN-A-1041肠溶胶囊单药在中国HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性，耐受性，初步有效性以及药代动力学特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75周岁（含边界值），男女均可 2 ECOG评分：0～1分 3 经组织学或细胞学确诊的无法切除或已发生转移的HER2阳性晚期实体瘤患者; 4 预计生存期≥3个月 5 主要器官功能正常，部分实验室指标符合下述标准:)t血常规： 1).血红蛋白≥ 9.0 g/dL或5.6 mmol/L，评价14天内未接受过输血或G-CSF治疗，且对促红细胞生成素（EPO）不依赖， 2).中性粒细胞（ANC）≥1.5 ×10E9/ L， iii.血小板≥100×10E9/ L； b)肾功能:1)肌酐清除率≥50 mL/min; 2).尿素氮、肌酐≤1.5×ULN ; C) 肝功能： 1) 血清总胆红素≤1.5×ULN，2).天冬氨酸转氨酶（AST，SGOT）和丙氨酸转氨酶（ALT，SGPT）≤2.5×ULN，若发生肝转移则AST、ALT≤3×ULN， 3).t血清白蛋白≥2.8 g/dL； d)t心脏功能左心室射血分数（LVEF）≥50% ；心电图基本正常，QT间期（QTcF）男性≤450ms，女性≤470ms； e)妊娠试验阴性（限育龄期女性受试者）； 6 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在最后一次给药后继续避孕3个月 7 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访
排除标准	1 首次给药前4周内参加过任何临床研究或接受过任何临床研究药物； 2 有证据表明目前同时患有其他原发肿瘤； 3 患者既往使用多柔比星的累积剂量超过 360mg/m2或其等效剂量的同类药物 4 若患者并发有脑转移，满足以下任意一条：a) 进行性神经功能缺损、或无法控制的颅内压升高（包括恶心、呕吐、视 物 模糊、头疼 、存在视乳头水肿 等）；b) 任何脑部病变被认为需要立即进行局部治疗；c) 难治性癫痫d) 每日固醇类药物治疗剂量维持在 2 mg以上持续使用用于控制脑转移症状。 5 活动性机会性感染或进展期（严重）感染，包括需要接受干扰素或利巴韦林治疗； 6 治疗开始前4周内进行过或试验期间需进行大型外科手术（不包括活检手术） 7 首次给药前12个月发生过颅内出血或中风 8 受试者具有活动性胃肠道疾病或其他疾病可能明显影响ZN-A-1041吸收分布，代谢或排泄的因素； 9 正在服用（或在试验首次给药至少 1周前不能够停用）任何已知抑制或诱导 CYP3A4和 CYP2C8活性的药物或中药； 10 符合以下任何一项心脏指标： a)按NYHA标准，III~IV级心功能不全者； b)t有临床意义的血管疾病，肥大或收缩型心肌病； c)临床意义的静息心电图传导或形态异常，例如完整的左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞和二度心脏传导阻滞，PR间期> 250 ms； d)t需要治疗的室性心律失常； e)t首次给药前6个月内发生过急性心肌梗死、不稳定型心绞痛或新发型心绞痛； f)t心脏移植； g)t具有增加QTc延长风险和心律不齐风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史、直系亲属40岁以下不明原因的猝死、任何伴随药物的QT间期延长； 11 在首次给药前存在由于之前治疗引起的没有缓解的大于 CTCAE1级的不良事件，其中不包括脱发症； 在首次给药前存在由于之前治疗引起的没有缓解的大于 CTCAE 2级的周围神经的病变或功能障碍； 12 妊娠或哺乳期的女性； 13 已知对ZN-A-1041及其代谢物或其药用辅料（不论有没有活性）过敏者； 14 已知或怀疑曲妥珠单抗过敏者； 15 已知或怀疑 对卡培他滨过敏者； 16 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成本研究的伴随疾病（如控制不佳的3级以上高血压、3级以上糖尿病、甲状腺疾病等） 17 存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本临床研究的依从性，或其他经研究者判断有其它不适于参与研究的情况 18 需要紧急的神经外科干预的中枢神经并发症；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ZN-A-1041肠溶胶囊 英文通用名:ZN-A-1041EntericCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:50mg； 用法用量:口服；单次药阶段，给药1次；多次给药阶段，每日2次，连续给药21天为1个周期；50mg,100mg剂量组。 用药时程:直至已无临床获益、或出现疾病进展、或死亡、或不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访，以先发生者为准。 2 中文通用名:ZN-A-1041肠溶胶囊 英文通用名:ZN-A-1041EntericCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg; 用法用量:口服；单次药阶段，给药1次；多次给药阶段，每日2次，连续给药21天为1个周期；200mg,400mg,600mg,800mg,1000mg剂量组 用药时程:直至已无临床获益、或出现疾病进展、或死亡、或不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访，以先发生者为准 3 中文通用名:ZN-A-1041肠溶胶囊 英文通用名:ZN-A-1041EntericCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:50mg； 用法用量:口服；单次药阶段，给药1次；多次给药阶段，每日2次，连续给药21天为1个周期；50mg,100mg剂量组。 用药时程:直至已无临床获益、或出现疾病进展、或死亡、或不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访，以先发生者为准 4 中文通用名:ZN-A-1041肠溶胶囊 英文通用名:ZN-A-1041EntericCapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg; 用法用量:肠溶胶囊；规格200mg;口服；单次药阶段，给药1次；多次给药阶段，每日2次，连续给药21天为1个周期；200mg,400mg,600mg,800mg,1000mg,每日2次剂量组 用药时程:直至已无临床获益、或出现疾病进展、或死亡、或不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访，以先发生者为准

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据DLT的发生频率、性质及所有不良事件、严重不良事件发生率及严重程度来评估ZN-A-1041单药的安全性和耐受性（CTCAE 5.0标准） DLT观察期内（随机至第一个周期结束） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	马飞	学位	医学博士	职称	教授/主任医师
	电话	010-87788060	Email	drmafei@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100002	单位名称	中国医学科学院北京协和医院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
2	首都医科大学附属北京天坛医院	李晓燕	中国	北京市	北京市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	熊慧华	中国	湖北省	武汉市
4	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-03-12
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-08-13

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 17 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；