石家庄盐酸小檗碱缓释胶囊I期临床试验-盐酸小檗碱缓释胶囊在健康受试者中的Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20200992	试验状态	已完成
申请人联系人	葛彦杰	首次公示信息日期	2020-06-11
申请人名称	东北制药集团沈阳第一制药有限公司/ 沈阳药科大学/ 东北制药集团股份有限公司/ 中国医学科学院医药生物技术研究所

登记号	CTR20200992
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸小檗碱缓释胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1、用于饮食控制降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病（非胰岛素依赖型）患者，并对糖尿病并发症有一定防治作用。盐酸小檗碱还可以与二甲双胍并用，联合用药减少药物不良反应。 2、高脂血症
试验专业题目	盐酸小檗碱缓释胶囊在健康受试者中单次、多次给药及食物影响的安全性、耐受性及药代动力学的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	盐酸小檗碱缓释胶囊在健康受试者中的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	HJG-DBZY-YSXBJ；V1.0	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-07-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	葛彦杰	联系人座机	024-25807334	联系人手机号	13840406150
联系人Email	geyanjie@163.com	联系人邮政地址	辽宁省-沈阳市-经济技术开发区昆明湖街8号	联系人邮编	110027

评价盐酸小檗碱缓释胶囊在健康受试者中单次、多次给药的安全性、耐受性，确定最大耐受剂量，剂量限制性毒性，确定Ⅱ期临床推荐剂量。 观察空腹和进食状态下健康受试者单次口服盐酸小檗碱缓释胶囊药代动力学的差异。 评价盐酸小檗碱缓释胶囊在健康受试者中单次、多次给药的药代动力学特征及临床应用的安全性。

试验分类	其他     其他说明:安全耐受性和药代动力学	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 中国健康男性和女性受试者，且有适当的性别比例 2 签署知情同意书时年龄18~55周岁(包含边界值) 3 男性受试者体重≥50.0kg，女性受试者体重≥45.0kg；所有受试者的体重指数(BMI)在19.0~26.0kg/m2(包括边界值)之间 4 能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书 5 能够依从研究方案完成试验
排除标准	1 筛选期生命体征、体格检查、12-导联心电图检查、实验室检查(包括血常规、尿常规、血生化和电解质、凝血功能)经研究者判断异常有临床意义者 2 尿液药物筛查(包括吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸)阳性者 3 病毒学检查，包括乙肝病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、艾滋病毒检测、梅毒螺旋体抗体，其中任何一项阳性者 4 患有血液系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统、恶性肿瘤、精神异常及代谢异常等任何临床严重疾病史或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理状况者 5 有药物、食物或其他过敏史者，或已知对盐酸小檗碱及其辅料过敏者 6 吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病者 7 不能耐受静脉穿刺、静脉采血困难、有晕针晕血史或有凝血功能障碍者 8 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者 9 近2年内有药物滥用史者(包括使用禁止医疗使用的违禁药物和列入管制的药品) 10 近3年内有毒品使用史者 11 筛选前14天内，服用任何处方药、非处方药，以及任何功能性维生素或中草药产品者 12 服用研究药物前28天服用了任何改变肝酶活性的药物(特别是使用过任何强效诱导或抑制CYP3A4/P-gp的药物，如诱导剂-苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草(贯叶连翘)等；抑制剂-酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑和HIV蛋白酶抑制剂，如利托那韦、萘普生(仅是P-gp抑制剂))等者 13 筛选前3个月内接受过手术、计划在试验期间接受手术者或试验结束后一周内有计划手术者，已接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者 14 筛选前3个月内过量吸烟(平均>5支/天)或筛选前48小时内吸烟者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者 15 酗酒者(即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位，1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒)或筛选前6个月内经常饮酒(即每周饮酒超过14个标准单位)者，或试验期间不能禁酒者；或酒精呼气检查结果大于0.0mg/100mL 16 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料(8杯以上，1杯=250mL)者 17 服用研究药物前48小时内摄取过特殊饮食(包括葡萄柚、巧克力、茶、可乐，或者任何含咖啡因的食品或饮料、含酒精的饮料或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食品或饮料)者 18 筛选前3个月内作为受试者参加过或正在参加任何临床试验者 19 筛选前3个月内献血或失血/血浆大于400mL者 20 筛选前3个月内接种疫苗者 21 处于妊娠期或哺乳期的女性，或女性受试者近两周内发生无保护性行为者，或女性受试者血妊娠试验阳性；男性受试者(或其伴侣)或女性受试者在整个试验期间及研究结束后6个月内有生育计划或捐精捐卵者，试验期间及研究结束后6个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者 22 研究者判断不适宜参加本试验的受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸小檗碱缓释胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：0.3g。口服。12例进行0.6g单次给药。8例进行1.2g单次给药。8例进行1.8g单次给药。6例进行2.4g单次给药。 2 中文通用名:盐酸小檗碱缓释胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：0.3g。口服。食物影响A组：空腹单次给药0.6g，14天后，高脂肪高热量餐后单次给药0.6g。食物影响B组：高脂肪高热量餐后单次给药0.6g，14天后，空腹单次给药0.6g。 3 中文通用名:盐酸小檗碱缓释胶囊 用法用量:胶囊剂，规格：0.3g。口服。4例第1、14天晨起空腹给药0.3g，第6天至第13天0.3gBid给药。6例第1、14天晨起空腹给药0.6g，第6天至第13天0.6gBid给药。6例第1、14天晨起空腹给药0.6g，第6天至第13天0.6gTid给药。6例第1、14天晨起空腹给药0.9g，第6天至第13天0.9gBid给药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:胶囊剂，规格：0.3g。口服。2例进行0.6g单次给药。2例进行1.2g单次给药。2例进行1.8g单次给药。2例进行2.4g单次给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征，体格检查，12导联心电图，实验室检查，AE/SAE 生命体征，AE/SAE：整个试验过程。体格检查，12导联心电图，实验室检查：筛选期和给药完成后。 安全性指标 2 食物影响的药代动力学参数 给药前1h至给药后120h。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药和多次给药的药代动力学参数 单次给药：给药前1h至给药后120h。多次给药：D1给药前1h至给药后120h；D12、D13和D14，首次给药前；D14给药后120h。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王明霞	学位	药理学博士	职称	主任药师
	电话	13933105988	Email	hb4thgcp@126.com	邮政地址	河北省-石家庄市-东开发区天山大街169号河北医科大学第四医院东院
	邮编	050019	单位名称	河北医科大学第四医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河北医科大学第四医院	王明霞	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河北医科大学第四医院医学伦理委员会	同意	2020-04-28
2	河北医科大学第四医院医学伦理委员会	同意	2020-08-27

已完成

目标入组人数	国内: 68 ；
已入组人数	国内: 68 ；
实际入组总人数	国内: 68  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-5-27；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-02；
试验完成日期	国内：2020-11-13；