上海KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）II期临床试验-在胸腺癌受试者中评估KN046的疗效和安全性

登记号	CTR20201006	试验状态	进行中
申请人联系人	奉玉瑶	首次公示信息日期	2020-06-24
申请人名称	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司

登记号	CTR20201006
相关登记号	CTR20181996,CTR20190197,CTR20190195,CTR20190427,CTR20191219,
药物名称	KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胸腺癌
试验专业题目	一项在胸腺癌受试者中评估KN046的疗效、安全性和耐受性的II期、开放性、多中心研究
试验通俗题目	在胸腺癌受试者中评估KN046的疗效和安全性
试验方案编号	KN046-205， V1.1， 2020.03.27	方案最新版本号	V1.1, 2020.03.27
版本日期:	2020-03-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	奉玉瑶	联系人座机	0512-62850800	联系人手机号	18819396990
联系人Email	yuyaofeng@alphamabonc.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-方洲路175号	联系人邮编	215024

主要目的：根据独立审核委员会（IRC）评估的ORR评价KN046在胸腺癌受试者中的抗肿瘤活性 次要目的：评价其他疗效指标，包括IRC和研究者评估的缓解终点；评价KN046的安全性和耐受性；评价KN046的药代动力学特征；评价KN046的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书 2 受试者签署知情同意书当天≥18周岁；愿意并能够完成规定的所有研究流程 3 病理学确诊胸腺癌； 且提供肿瘤样本到中心实验室进行了病理学确诊 4 无法手术或转移性疾病 5 根据RECIST 1.1标准，根据研究中心的研究者评估基线至少有一个可测量病灶。如果受试者基线仅存在1个可测量病灶，则该病灶区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗治疗结束后明显进展 6 ECOG体能状态评分为0或1分 7 在首次给药前7天内进行的实验室检测评估满足以下标准：血液系统功能：中性粒细胞绝对计数ANC ≥ 1.5 x 109/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL； 血小板计数 ≥ 100 x 109/L；肾功能： 血清肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault公式计算）；肝功能：总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（或记录的Gilbert综合征：2.5 x ULN）；转氨酶ALT/AST ≤ 3.0 x ULN（或记录的肝转移：5.0 x ULN）；INR或aPTT ≤ 1.5 x ULN； 8 预期寿命 ≥ 3个月 9 具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性 10 具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药前7天开始采用高效避孕措施（年失败率低于1%）直至给药后24周
排除标准	1 胸腺瘤、胸腺脂肪瘤、生殖细胞肿瘤、畸胎瘤、精原细胞瘤 2 软脑膜转移或未经治疗的活动性CNS转移。伴发CNS转移的受试者允许入组，前提是受试者接受治疗且疾病临床稳定持续至少4周，无新发脑转移瘤或脑转移瘤增大的证据，并且在首次给药前7天已停用类固醇药物治疗脑转移瘤 3 目前正在参加其他任何临床试验，或在本试验首次给药前4周内或5个半衰期内（至少2周）参加过试验用药物的研究，以前先发者为准 4 本试验给药前4周内或5个半衰期内（至少2周）接受过其他抗肿瘤治疗，包括有肿瘤适应症的中药，以先发者为准 5 本试验首次给药前4周内因任何原因（活检诊断除外）进行过重大手术和/或受试者在本试验首次给药前4周内尚未从手术中完全康复 6 本试验首次给药前3个月内接受过根治性放疗。本试验首次给药前4周内放疗覆盖范围超过30%的骨髓区域或4周内接受过广泛照射野放射治疗； 7 因任何原因接受免疫抑制剂（如类固醇）的受试者在本试验开始前应逐渐减低这些药物的剂量（肾上腺功能不全的受试者除外，其可以以生理替代剂量继续接受皮质类固醇治疗，相当于 8 本试验首次给药前28天内接受过疫苗，灭活疫苗（如灭活流感疫苗）除外 9 患有间质性肺病，或具有需要口服或静脉糖皮质激素辅助治疗的肺炎病史 10 处于妊娠期或哺乳期 11 研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或疗效或治疗依从性的情况，包括但不限于精神类疾病或药物滥用、中度至大量胸腔积液/心包积液/腹水、或复发性/难治性胸腔积液/心包积液/腹水的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液） 用法用量:注射液；规格50mg/1.6ml/支；静脉注射(IV)，每两周一次，每次5mg/kg，静脉输注至少90分钟（90-120分钟）。在第1天和第14天给药，每28天一个治疗周期。用药时程：连续给药直至确定疾病进展、不可耐受毒性、KN046治疗满2年、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访或者死亡，以先发者为准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST v1.1标准，经IRC评价的客观缓解率（ORR），定义为确认完全缓解或确认部分缓解（CR+PR）的受试者比例，计算客观缓解率 将在前12个月内每8周进行一次后续肿瘤评估，此后每12周进行一次 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）的发生率和严重程度（按照CTCAE 5.0版分级），AE的严重性与试验治疗之间的关系，体检发现，实验室检查异常 从受试者首次签署知情同意书之日起至最后一次用药后的30天安全性随访或受试者开始新的抗癌治疗，以先发者为准 安全性指标 2 根据群体PK分析得到的KN046浓度-时间曲线和KN046个体PK参数，包括但不限于AUCss、Cmax,ss、Cmin,ss、CL和T1/2 第1周期，第2周期，第3周期，第5周期，第7周期，从第9周期开始12个月内每2个周期一次，12个月后每4个周期一次，末次给药后的30天安全随访和90天安全随访 有效性指标+安全性指标 3 抗KN046抗体的状态（ADA阳性或阴性）和血清滴度以及中和能力 第1周期，第2周期，第3周期，第5周期，第7周期，从第9周期开始12个月内每2个周期一次，12个月后每4个周期一次，末次给药后的30天安全随访和90天安全随访 有效性指标+安全性指标

1	姓名	傅小龙，医学博士	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13651635103	Email	xlfu1964@126.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	傅小龙	中国	上海市	上海市
2	上海市胸科医院	方文涛	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属肿瘤医院	吴开良	中国	上海市	上海市
4	首都医科大学附属北京胸科医院	李 杰	中国	北京市	北京市
5	浙江省肿瘤医院	陈 明	中国	浙江省	杭州市
6	云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南省	昆明市
7	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
8	福建省肿瘤医院	庄 武	中国	福建省	福州市
9	厦门大学附属第一医院	吴敬勋	中国	福建省	厦门市
10	浙江大学医学院附属第一医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市
11	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
12	郑州大学第一附属医院	樊慧杰	中国	河南省	郑州市
13	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
14	四川大学华西医院	罗锋	中国	四川省	成都市
15	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2020-05-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 40-50 ； 国际: 66 ；
已入组人数	国内: 32 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-03；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-15；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；