北京TPN171H片II期临床试验-TPN171H 片Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20201019	试验状态	已完成
申请人联系人	段华庆	首次公示信息日期	2020-06-30
申请人名称	中国科学院上海药物研究所/ 苏州旺山旺水生物医药有限公司

登记号	CTR20201019
相关登记号	CTR20201643
药物名称	TPN171H片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	勃起功能障碍
试验专业题目	评价口服不同剂量TPN171H 片治疗男性勃起功能障碍的有效性、安 全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究
试验通俗题目	TPN171H 片Ⅱ期临床研究
试验方案编号	方案编号:TPN171H-E201；版本号/版本日期:1.1/20200427	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-11-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	段华庆	联系人座机	0512-62898299	联系人手机号
联系人Email	huaqing.duan@vigonvita.cn	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区独墅湖高教区裕新路108号中科院上海药物所苏研院A栋8楼	联系人邮编	215000

主要目的：评价不同剂量TPN171H 片治疗勃起功能障碍（ED）的有效性和安全性。 次要目的：探索剂量与疗效的相关性以及剂量与安全性的相关性，为后续Ⅲ期临床研究设计和给药方案的确定提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	22岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥22周岁的ED患者（阴茎持续不能达到或维持足够的勃起以完成满意的性生活，病程至少3个月）； 2 勃起功能国际问卷（IIEF-EF） 3 至少在最近 3 个月内及本研究过程中，受试者夫妻关系稳定或有固定的成年异性伴侣； 4 同意在参加研究期间不使用其他任何的ED 治疗方法（包括处方药或非处方药、草药或自然疗法产品、手动技术、负压吸引（如 VCD 等）、海绵体注射（ICI）疗法、收缩装置、实验技术、心理辅导等）； 5 受试者参加试验后，应保证每月有至少4 次的性交尝试；且临床 访视时同意全部赴约，以及在常规临床诊疗期间能完成主治医生 要求的所有检查和程序； 6 试验期间及试验结束后3个月内，需采取有效的避孕措施； 7 受试者自愿参加并签署知情同意书。
排除标准	1 有明显损害阴茎勃起的生殖器先天性畸形和解剖学异常者； 2 性欲低下为首要诊断者； 3 由其他性功能紊乱疾病（如早泄）或不可治愈的内分泌疾病引起 的ED 患者（例如垂体功能减退症、甲状腺功能减退症或性腺功能减退症）； 4 由于脊髓/神经损伤或前列腺癌根治术或其他手术导致的ED； 5 具有阴茎假体植入体史者； 6 曾经使用过5 型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5）治疗勃起功能障碍无效者； 7 对本研究药物（包括辅料成分）或其他PDE5 抑制剂过敏者； 8 有任何以下心脏疾病的病史者:过去6 个月内有心肌梗塞或卒中史；合并不稳定性心绞痛或者性交过程中发生心绞痛；过去6 个月内发生过纽约心脏学会（NYHA）≥2 级心力衰竭；合并未控制的高血压（ ≥160/95mmHg ）或者低血压（ 9 开始治疗前28 天内使用过或试验期间需要合并使用CYP3A4强抑制剂、中度抑制剂、诱导剂者及目前或预计在研究期间使用试 验方案规定的其他禁忌合并用药者（参见4.6.2 合并用药/治疗手段及附录 4）； 10 目前正在服用且研究期间无法停用任何剂型的硝酸酯类或NO 供体类药物、抗雄性激素治疗药物者； 11 糖尿病血糖控制不稳定，空腹血糖超过正常值上限的1.5 倍，或控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白>9%）；伴有糖尿病并发症（糖尿病性肾病、周围神经病变）者； 12 合并有显著的肝或肾功能异常者，定义为AST或ALT超过正常值上限2 倍，或肌酐超过正常值上限20%； 13 患有活动性消化道溃疡、出血性疾病者； 14 既往发生过非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）；患有色觉异常、视网膜色素膜炎、黄斑变性等眼部疾病；有眼部手术史者；眼底检查有其他异常者； 15 既往发生过突发性听力下降或听力丧失者； 16 从签署知情同意书开始计6 个月内具有严重的中枢神经系统损伤（脑出血或缺血等脑血管疾病，脑炎或脑膜炎等脑部炎症性疾病， 颅脑外伤或脊髓损伤）病史，或外周肌肉神经系统性疾病者； 17 有任何恶性肿瘤的病史者； 18 有精神系统疾病史者； 19 从签署知情同意书开始既往6 个月内有酒精滥用者（每周饮酒 量>14 个酒精单位；一瓶350 mL 的啤酒，120mL 葡萄酒或30mL 酒精度40%的烈酒为1 酒精单位）； 20 有药物滥用史者； 21 伴侣处于哺乳期/孕期/备孕期、患有妇科疾病或在治疗期而限制 性活动的受试者； 22 从签署知情同意书开始计，3 个月内参加过其他临床研究者，服药期间或服药停止后3 个月内计划生育者； 23 研究者认为其他原因应当排除者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TPN171H片 用法用量:片剂；规格:5mg/片；口服；每次1片5mgTPN171H片+2片10mg安慰剂；每月至少服药（且服药后尝试性交）4次，24小时内最多只能服药1次，连续用药8周；低剂量组 2 中文通用名:TPN171H片 用法用量:片剂；规格:10mg/片；口服；每次1片10mgTPN171H片+1片5mg安慰剂+1片10mg安慰剂；每月至少服药（且服药后尝试性交）4次，24小时内最多只能服药1次，连续用药8周；中剂量组 3 中文通用名:TPN171H片 用法用量:片剂；规格：10mg/片；口服；每次2片10mgTPN171H片+1片5mg安慰剂；每月至少服药（且服药后尝试性交）4次，24小时内最多只能服药1次，连续用药8周；高剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格：10mg/片，5mg/片；口服；每次2片10mg安慰剂+1片5mg安慰剂；每月至少服药（且服药后尝试性交）4次，24小时内最多只能服药1次，连续用药8周；安慰剂组

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与用药前（0d）相比，完成8周连续用药时IIEF量表中IIEF-EF专项评分（问题 1～5、15得分之和）的变化 完成8周用药 有效性指标 2 与用药前（0d）相比，完成8周连续用药时SEP记录本的问题2（问题2：您是否能将您的阴茎插入到性伴侣的阴道内）回答是的百分比的变化 完成8周用药 有效性指标 3 与用药前（0d）相比，完成8周连续用药时SEP记录本的问题3（问题3：您阴茎勃起的时间是否足以完成成功的性交）回答是的百分比的变化 完成8周用药 有效性指标 4 对整个研究期间所出现的不良事件进行评估，对不良事件分级。指标包括生命体征、体格检查，12 导联心电图、临床实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化），不良事件与严重不良事件等。 研究期间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 与用药前（0d）相比，连续用药4周、8周时IIEF量表中另外4个单项评分（性高潮情况、性欲、性交满意度和总体满意度评分）的变化； 完成8周用药 有效性指标 2 与用药前（0d）相比，连续用药4周时SEP2回答“是”的百分比； 完成4周用药 有效性指标 3 与用药前（0d）相比，连续用药4周时SEP3回答“是”的百分比； 完成4周用药 有效性指标 4 与用药前（0d）相比，连续用药4周、8周时IIEF-EF 评分恢复正常（≥26分）的受试者百分比； 完成8周用药 有效性指标 5 根据用药前受试者的IIEF-EF评分基线，对主要终点中的3个指标进行轻（IIEF-EF评分为17~25）、中（IIEF-EF评分11~16）、重度（IIEF-EF评分0~10）分层亚组分析； 完成8周用药 有效性指标 6 根据受试者用餐与用药的间隔时间（即间隔时间≤0.5小时， 0.5小时 完成8周用药 有效性指标

1	姓名	姜辉	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13910776509	Email	jianghui55@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区花园北路49号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	姜辉	中国	北京市	北京市
2	大连医科大学附属第一医院	姜涛	中国	辽宁省	大连市
3	河南省人民医院	张祥生	中国	河南省	郑州市
4	吉林大学第一医院	李付彪	中国	吉林省	长春市
5	福建医科大学附属第一医院	周辉良	中国	福建省	福州市
6	南京大学医学院附属鼓楼医院	戴玉田	中国	江苏省	南京市
7	北京大学深圳医院	杨尚琪	中国	广东省	深圳市
8	广州市第一人民医院	邓军洪	中国	广东省	广州市
9	南昌大学第一附属医院	冯亮	中国	江西省	南昌市
10	中南大学湘雅三医院	何乐业	中国	湖南省	长沙市
11	安徽医科大学第一附属医院	张贤生	中国	安徽省	合肥市
12	苏州大学附属第二医院	薛波新	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院	修改后同意	2020-04-02
2	北京大学第三医院	同意	2020-04-22
3	北京大学第三医院	同意	2020-05-26
4	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2020-08-06
5	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2021-01-08

已完成

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 255 ；
实际入组总人数	国内: 255  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-23；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-19；
试验完成日期	国内：2021-07-26；