南宁CN128片II期临床试验-地中海贫血患者长期口服CN128片治疗铁过载的安全性和有效性临床研究

登记号	CTR20201051	试验状态	进行中
申请人联系人	袁鑫	首次公示信息日期	2020-09-25
申请人名称	杭州泽德医药科技有限公司

登记号	CTR20201051
相关登记号	CTR20171169,CTR20182220,
药物名称	CN128片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗铁过载的地中海贫血患者，其它铁过载需要去铁治疗的患者。
试验专业题目	CN128片治疗16周岁及以上输血依赖型地中海贫血患者的铁过载的安全性和有效性的IIa期临床研究
试验通俗题目	地中海贫血患者长期口服CN128片治疗铁过载的安全性和有效性临床研究
试验方案编号	A160605.CSP	方案最新版本号	F01
版本日期:	2020-06-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	袁鑫	联系人座机	0571-85056373	联系人手机号	15967142010
联系人Email	yx@zedepharma.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市余杭区文一西路1500号1幢332室	联系人邮编	311121

（1）评价研究期间不良事件、不良反应、严重不良事件、严重不良反应等，考察其安全性； （2）评价16周岁及以上输血依赖型地中海贫血患者口服CN128片后，随时间推移血清铁蛋白的含量变化，考察其有效性； （3）评价16周岁及以上输血依赖型地中海贫血患者口服CN128片12、24周后对肝脏铁的排铁效果，考察其有效性； （4）评价16周岁及以上输血依赖型地中海贫血患者口服CN128片12、24周后对心脏铁的排铁效果，考察其有效性； （5）评价口服CN128片12、24周后，肝脏铁下降或不变的16周岁及以上输血依赖型地中海贫血患者比例，考察其有效性； （6） 评价16周岁及以上输血依赖型地中海贫血患者长期口服CN128片（延长治疗随访期）的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	16岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 临床诊断为地中海贫血症患者； 2 每月输血次数≥1次，或每月输血少于1次则不能维持血红蛋白≥90g/L； 3 血清铁蛋白>500 μg/L； 4 年龄：16周岁及以上； 5 自愿参加试验并签署知情同意书。
排除标准	1 存在活动性乙型肝炎（HBsAg阳性，而HBsAb阴性）或者丙肝（HCV抗体阳性，可测出HCV RNA，且ALT超出正常值范围）； 2 活动性消化道疾病史者（包括：胃溃疡，十二指肠溃疡，胃、食道静脉曲张，溃疡性结肠炎，克罗恩病，消化道肿瘤，家族性遗传学多发性肠息肉），有消化道穿孔史、消化道手术史且影响药物吸收者，及其他研究者认为可能潜在出现肠道并发症的患者； 3 ALT或AST>2.5×ULN，或血清肌酐>1.5×ULN； 4 患有中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数 5 活动性感染未控制者； 6 目前正在服用CYP3A强诱导剂或强抑制剂类药物或可能延长QT间期或可能减少中性粒细胞的药物，且在研究期间无法中断该类药物使用的患者； 7 已知对CN128片的主要成分或辅料过敏或禁忌者； 8 先天性长QT综合征或已知有长QT综合征家族史；QTc＞480 ms；心电图有临床显著意义的室性或房性快速型心律失常等； 9 无法接受核磁共振成像的研究评估者，如对核磁共振成像有幽闭恐惧、装有心脏起搏器、使用了不可用于MRI的铁磁性金属植入物； 10 试验期间或试验结束后3个月内有生育计划者（包括男性受试者）； 11 在服用研究药物前3个月内，参加过其他临床试验者，非干预性研究除外； 12 怀孕或哺乳期妇女； 13 研究者认为不宜参加本研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CN128片 英文通用名:CN128Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:250mg 用法用量:以每10kg为一个计算单位，初始剂量10mg/kg，常规剂量15mg/kg，一日两次。并按照临床研究方案进行剂量调整。 用药时程:治疗随访期（第0天~第24周）；延长治疗随访期（第25周~第48周）。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、不良反应、严重不良事件、严重不良反应 自首次给药开始持续监测至治疗随访期结束后3天 安全性指标 2 生长发育（体重、身高）较基线的变化 筛选期、第24周±5天、（第48周±5天） 安全性指标 3 男性总体和游离睾酮、女性卵泡生成激素(FSH)和黄体生成激素(LH)较基线的变化 筛选期、第24周±5天、（第48周±5天） 安全性指标 4 生命体征、心电图检查 筛选期、第2周±3天、第4周±3天、第8周±5天、第12周±5天、第16周±5天、第20周±5天、第24周±5天、（第32周±5天、第40周±5天、第48周±5天） 安全性指标 5 听力、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、甲状腺及其旁腺功能、尿常规n等）各项检查指标 筛选期、第2周±3天、第12周±5天、第24周±5天、（第32周±5天、第40周±5天、第48周±5天） 安全性指标 6 尿妊娠试验 筛选期、第24周±5天、（第48周±5天） 安全性指标 7 研究期间药物暴露程度 筛选期、第2周±3天、第4周±3天、第8周±5天、第12周±5天、第16周±5天、第20周±5天、第24周±5天、（第32周±5天、第40周±5天、第48周±5天） 安全性指标 8 研究期间各随访点血清铁蛋白较基线的变化 筛选期、第2周±3天、第4周±3天、第8周±5天、第12周±5天、第16周±5天、第20周±5天、第24周±5天、（第32周±5天、第40周±5天、第48周±5天） 有效性指标 9 治疗 12、24 周后（延长治疗随访期增加治疗48周后）的肝脏铁含量（MRI R2）较基线的变化； 筛选期、第12周±5天、第24周±5天、（第48周±5天） 有效性指标 10 治疗 12、24 周后（延长治疗随访期增加治疗48周后）的心脏铁含量（MRI T2*）较基线的变化； 筛选期、第12周±5天、第24周±5天、（第48周±5天） 有效性指标 11 治疗 12、24 周后（延长治疗随访期增加治疗48周后）肝脏铁含量（MRI R2）小于等于基线期患者比例； 筛选期、第12周±5天、第24周±5天、（第48周±5天） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	罗建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13517667021	Email	jmluo@aliyun.com	邮政地址	广西壮族自治区-南宁市-双拥路6号
	邮编	530021	单位名称	广西医科大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广西医科大学第一附属医院	罗建明、何云燕	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广西医科大学第一附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-08-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；