南京注射用伏立康唑BE期临床试验-注射用伏立康唑生物等效性研究

登记号	CTR20201059	试验状态	已完成
申请人联系人	张秋霞	首次公示信息日期	2020-06-10
申请人名称	信泰制药（苏州）有限公司/ 苏州扬厉医药科技有限公司

登记号	CTR20201059
相关登记号	暂无
药物名称	注射用伏立康唑
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于治疗成人和2 岁及2 岁以上儿童患者的下列真菌感染： 1) 侵袭性曲霉病。 2) 非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。 3) 对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。 4) 由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 伏立康唑主要用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗以及预防接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的高危患者的侵袭性真菌感染。
试验专业题目	注射用伏立康唑在中国成年健康受试者中的一项随机开放空腹单次给药两制剂两序列两周期交叉的生物等效性研究
试验通俗题目	注射用伏立康唑生物等效性研究
试验方案编号	NHDM2020-013;V1.1	方案最新版本号	NHDM2020-013 V2.0
版本日期:	2020-07-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张秋霞	联系人座机	0512-67875008	联系人手机号
联系人Email	57707267@qq.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市姑苏区平泷路1258号	联系人邮编	215008

主要目的：观察空腹单次静脉滴注4mg/kg受试制剂注射用伏立康唑（规格：200mg/瓶）与参比制剂注射用伏立康唑（Vfend，规格：200mg/瓶）两种制剂的药代动力学参数，评价两制剂的生物等效性，为该药的申报及临床用药提供参考依据。 次要目的：观察受试制剂和参比制剂空腹单次静脉滴注4mg/kg在中国成年健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18～45周岁（含18和45周岁）的中国健康成年人，男女兼有。 2 体重≥50.0 kg且体重指数（BMI）：18.50~27.00 kg/m2（含18.50和27.00，体重指数=体重/身高2）。 3 筛选时依据全面的体格检查、生命体征、心电图和规定的各项实验室检查结果均正常或异常无临床意义（以临床医师判断为准），且研究者判断受试者的健康状态良好。 4 受试者应在筛选之日起至停药后3个月内愿意采取适当的避孕措施，避免怀孕或致伴侣怀孕。 5 受试者能够与研究者顺畅沟通，且充分理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 符合下列任一一条标准的受试者将不能入组本研究： 过敏史（已知或疑似对伏立康唑或其类似物（氟康唑、伊曲康唑等）、辅料成分过敏者）或严重的特异性变态反应性疾病史者（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或严重的过敏体质者（三种及以上食物或三种及以上药物）。 2 合并有严重的系统性疾病（如运动系统、神经系统、内分泌系统、血液循环系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统等疾病）或精神障碍者。 3 视力检查或眼压检查异常有临床意义者。 4 筛选时乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）或人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检查结果为阳性者。 5 首次给药前48小时内服用过或试验住院期间不能禁止服用特殊饮食如火龙果、杨桃、葡萄柚等，富含嘌呤的饮食（如动物内脏、深海鱼类），含咖啡因的饮料（如巧克力、茶、咖啡、可乐等），剧烈运动，以及可能影响药物的分布、代谢、排泄等因素者。 6 首次给药前4周内使用过任何处方药、非处方药、保健药品或中药者，特别是给药前4周内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如P450诱导剂：依非韦伦、卡马西平和长效巴比妥类药物[苯巴比妥、甲苯比妥]、利福布汀、利福平、利托那韦、圣约翰草、苯妥英； CYP3A4底物：阿司咪唑、 西沙必利、 匹莫齐特、奎尼丁、特非那汀、麦角生物碱、依维莫司等）。 7 首次给药前3个月内每日吸烟平均超过5支或者在整个住院期间内不能放弃吸烟者。 8 首次给药前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位= 17.7 mL 乙醇，即 1 单位 = 357 mL酒精量为 5% 的啤酒或 43 mL酒精量为 40% 的白酒或 147 mL酒精量为 12% 的葡萄酒）或试验期间不愿停止饮酒者。 9 首次给药前3个月内献血或失血≥400 mL者（女性生理期间的失血除外）或计划试验期间及试验结束后3个月内献血者。 10 首次给药前3个月内参加过其它临床试验并使用了试验用药品或医疗器械干预者。 11 首次给药前3个月内使用过毒品或12个月内有药物滥用史者或尿药筛查试验呈阳性。 12 妊娠或哺乳期女性。 13 对饮食有特殊要求者。 14 不能耐受静脉穿刺者。 15 研究者判断的其他不适合参加该研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用伏立康唑 用法用量:注射剂；200mg/瓶；静脉滴注；每周期1次；每次4mg/kg；2h
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：注射用伏立康唑商品名：威凡（Vfend）英文名：VoriconazoleforInjection 用法用量:注射剂；200mg/瓶；静脉滴注；每周期1次；每次4mg/kg；2h

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从静脉滴注开始0h到最后一个可测定浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）； 给药后72h 有效性指标 2 从静脉滴注开始0h到无限时间（∞）的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）； 给药后72h 有效性指标 3 达峰浓度（Cmax） 给药后72h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达峰时间（Tmax） 给药后72h 有效性指标 2 消除半衰期（t1/2） 给药后72h 有效性指标 3 消除速率常数（λz） 给药后72h 有效性指标 4 平均滞留时间（MRT） 给药后72h 有效性指标 5 药物表观清除率（CL/F） 给药后72h 有效性指标 6 表观分布容积（Vd） 给药后72h 有效性指标

1	姓名	肖大伟 药学硕士	学位	硕士	职称	主任药师
	电话	17768103015	Email	xiaodawei@cropro.cn	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市江北高新开发区宁六路69号
	邮编	210000	单位名称	南京高新医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京高新医院	肖大伟	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京高新医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-06-02

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-09；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-12；
试验完成日期	国内：2020-07-22；