北京苹果酸法米替尼胶囊III期临床试验-法米替尼对比舒尼替尼治疗晚期胃肠间质瘤的临床研究

登记号	CTR20201087	试验状态	进行中
申请人联系人	王锦	首次公示信息日期	2020-06-24
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20201087
相关登记号	CTR20201076,CTR20201092,CTR20150185,CTR20150698,CTR20160805,CTR20191893,CTR20201383,CTR20201325
药物名称	苹果酸法米替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	经伊马替尼治疗失败的晚期胃肠间质瘤
试验专业题目	法米替尼对比舒尼替尼治疗经伊马替尼治疗失败的晚期胃肠间质瘤的随机、开放、对照、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	法米替尼对比舒尼替尼治疗晚期胃肠间质瘤的临床研究
试验方案编号	SHR-1020-Ⅲ-303；版本号：1.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-02-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王锦	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18610676386
联系人Email	Jin.wang@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-开发区昆仑山7号1803室	联系人邮编	222047

通过评估由盲态独立影像委员会基于mRECISIT标准标准评估的无进展生存期，通过评估由研究者基于mRECIST及RECIST1.1标准评估评估的无进展生存期、至疾病进展时间、总体生存、客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率评价研究的有效性；评价法米替尼治疗伊马替尼治疗失败的晚期GIST患者的的安全性、耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者自愿入组，并签署书面知情同意书，依从性好，配合随访； 2 年龄≥18岁（以签署知情同意当日计算），男女皆可； 3 经组织学确诊的转移性或无法根治的胃肠间质瘤，至少有一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶，经过放疗的病灶，须经影像学证实放疗后出现进展； 4 既往接受过伊马替尼治疗，治疗失败（治疗期间疾病进展或毒性不耐受），如伊马替尼作为辅助治疗，伊马替尼停药后＜6个月复发者可入组本研究； 5 受试者能够配合提供10 ml血样和存档的肿瘤组织，或配合在基线期接受活检；n注：如无存档肿瘤组织样本，经研究者评估接受活检风险高者，如能够提供前期c-KIT/PDGFRA检测报告者，也可筛选入组。 6 ECOG评分：0～1； 7 预计生存期≥12周； 8 重要器官及机体功能符合下列要求（首次用药前14天内不允许使用任何血液制品、细胞因子类药物）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥80 g/L；胆红素≤1.5×ULN；ALT 和AST≤2.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN;尿常规蛋白结果 9 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后90天内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在随机前的72h内血清HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；对于伴侣为育龄妇女的男性患者，应在研究治疗期间和研究治疗期结束后90天内采用有效方法避孕。
排除标准	1 既往接受除伊马替尼以外的用于胃肠间质瘤治疗的分子靶向治疗； 2 既往伊马替尼治疗或者其他治疗的毒性反应尚未恢复或达到NCI CTC AE 5.0≤ 1级； 3 有临床症状的腹水或胸腔积液，需要穿刺引流者或签署知情同意前1个月内接受过胸、腹水引流者，仅影像学显示少量腹水或胸腔积液但不伴有临床症状者除外； 4 近5年内患有第2原发恶性肿瘤，但是已经充分治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状上皮细胞癌或子宫颈原位癌除外； 5 伴有中枢神经系统转移的胃肠间质瘤； 6 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素； 7 随机前4周内曾出现≥2级出血（NCI CTC AE 5.0）； 8 随机前12个月内发生：心肌梗塞、严重/不稳定的心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作，或在6个月内曾发生动静脉栓塞事件（如下肢深静脉栓塞、肺栓塞）； 9 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预 ； 10 有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压 ≥ 140 mmHg或者舒张压 ≥ 90 mmHg）；筛选期异常者，经过纠正后，须基于间隔大于24h的2次测量均符合（收缩压 ＜ 140 mmHg，舒张压 ＜ 90 mmHg）方可入组；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病者； 11 药物不可控制的甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进； 12 已知的急性或慢性活动性肝炎，HBV病毒滴度> 500 IU者、HCV RNA检测> ULN者； 13 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 14 随机前4周以内接受过大手术或者放疗，或随机前1周内接受临时的、以减轻疼痛为目的的姑息放疗；末剂伊马替尼距首次研究用药＜8天的患者； 15 随机前4周内接受过其他临床试验药物治疗； 16 随机前3个月内出现消化道穿孔； 17 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的糖尿病、有明确的神经或精神障碍史，如癫痫或痴呆等）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格25mg，口服。 2 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格20mg，口服。 3 中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格15mg，口服。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苹果酸舒尼替尼胶囊英文名：SunitinibMalateCapsules商品名：索坦 用法用量:胶囊剂；规格12.5mg，口服。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过评估由盲态独立影像委员会（BIRC）基于mRECIST 标准评估的无进展生存期（PFS），评价法米替尼对比舒尼替尼治疗伊马替尼治疗失败的晚期胃肠间质瘤（GIST）患者的有效性。 试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过评估由研究者基于mRECIST及RECIST1.1标准评估的无进展生存期（PFS），至疾病进展时间（TTP）、总体生存（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR），评价法米替尼对比舒尼替尼治疗伊马替尼治疗失败的晚期GIST患者的有效性。 试验结束 有效性指标 2 评价法米替尼治疗伊马替尼治疗失败的晚期GIST患者的的安全性、耐受性 试验结束 安全性指标

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910866712	Email	jmxu2003@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100039	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院肿瘤医院	赵宏	中国	北京市	北京市
3	复旦大学附属肿瘤医院	陈治宇	中国	上海市	上海市
4	上海交通大学附属仁济医院	赵刚	中国	上海市	上海市
5	上海长海医院	聂明明	中国	上海市	上海市
6	复旦大学附属中山医院	沈坤堂	中国	上海市	上海市
7	上海交通大学附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
8	中山大学附属第一医院	张信华	中国	广东省	广州市
9	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
10	中山大学附属肿瘤医院	伍小军	中国	广东省	广州市
11	天津市肿瘤医院	梁寒	中国	天津市	天津市
12	河北医科大学第四医院	李勇	中国	河北省	石家庄市
13	中南大学湘雅医院	刘合利	中国	湖南省	长沙市
14	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
15	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
16	浙江大学医学院附属第二医院	陈健	中国	浙江省	杭州市
17	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
18	四川省肿瘤医院	金永东	中国	四川省	成都市
19	重庆医科大学附属第一医院	张军	中国	重庆市	重庆市
20	南昌大学第一附属医院	项晓军	中国	江西省	南昌市
21	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
22	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
23	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
24	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陶凯雄	中国	湖北省	武汉市
25	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
26	湖北省肿瘤医院	徐慧婷	中国	湖北省	武汉市
27	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
28	河南省人民医院	刘明月	中国	河南省	郑州市
29	山东省立医院	王维博	中国	山东省	济南市
30	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
31	福建医科大学附属协和医院	周永建	中国	福建省	福州市
32	江苏省肿瘤医院	孙小峰	中国	江苏省	南京市
33	四川大学华西医院	曹丹	中国	四川省	成都市
34	苏北人民医院	王道荣	中国	江苏省	扬州市
35	绵阳市中心医院	张羽	中国	四川省	绵阳市
36	云南省肿瘤医院	代佑果	中国	云南省	昆明市
37	山西省肿瘤医院	杨牡丹	中国	山西省	太原市
38	贵州医科大学附属医院	王黔	中国	贵州省	贵阳市
39	北京大学人民医院	叶颖江	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-04-29
2	中国人民解放军第三0七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-01-04
3	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-03-24

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 304 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-07；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；