重庆德谷胰岛素注射液I期临床试验-德谷胰岛素在健康受试者中的生物等效性研究

登记号	CTR20201129	试验状态	进行中
申请人联系人	高振月	首次公示信息日期	2020-06-05
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司/ 连云港润众制药有限公司

登记号	CTR20201129
相关登记号	暂无
药物名称	德谷胰岛素注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	德谷胰岛素在健康男性受试者中的随机、开放、两制剂、双周期、双序列、单剂交叉、空腹的生物等效性研究
试验通俗题目	德谷胰岛素在健康受试者中的生物等效性研究
试验方案编号	TQDGYDS-BE；版本号：2.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-08-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	高振月	联系人座机	025-69927808	联系人手机号
联系人Email	gaozhenyue2010@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号正大天晴药业1号楼研究院临床中心	联系人邮编	211100

主要目的：通过单中心、随机、开放、双周期、单剂交叉的正常葡萄糖钳夹试验，研究正大天晴药业集团股份有限公司生产的德谷胰岛素与诺和达在健康中国男性受试者空腹状态下的药代动力学和药效学特征，评价皮下注射两种制剂的生物等效性。 次要目的：评价正大天晴药业集团股份有限公司生产的德谷胰岛素与诺和达在健康中国男性受试者安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 年龄介于18至45岁（含）的健康中国男性； 2 体重指数[BMI=体重 (kg) /身高2(m2)]介于18.0 至24.0 kg/m2（含）； 3 无糖耐量异常[空腹血浆葡萄糖小于110 mg/dL（小于6.1 mmol/L），且大于70mg/dL（3.9 mmol/L），口服葡萄糖耐量试验时2小时葡萄糖水平小于140 mg/dL（小于 7.8 mmol/L），糖化血红蛋白（HbA1c）≤6.0%]； 4 无糖尿病及肥胖家族史（一级直系亲属）； 5 胰岛素分泌功能正常（通过胰岛素释放试验（IRT）证实）； 6 筛选时无具有临床意义的生命体征结果、体格检查结果、实验室检查结果以及心电图结果； 7 能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究； 8 有充分的静脉通路，从而可以根据研究方案采集血样； 9 自愿参加试验，并签署知情同意书； 10 同意在试验期间使用可靠的避孕措施；
排除标准	1 试验前4周内患过具有临床意义的疾病或接受过外科手术者； 2 有任何临床严重疾病史或有心血管系统、内分泌系统、神经系统疾病或肺部、血液学、免疫学、精神病学疾病及代谢异常等病史者； 3 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体检查结果为阳性者； 4 入选前3 个月内曾有过无偿献血（超过400 mL或过去30天内捐献大于 100 mL血液）； 5 ALT和/或AST数值≥正常值上限1.5倍； 6 肌酐高于正常值上限； 7 试验前6个月内或试验期间经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或筛选期或酒精呼吸测试结果阳性者； 8 有药物滥用史或违禁药物尿检呈阳性者； 9 每天吸烟大于5 支或等同物，研究期间不能戒烟； 10 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者； 11 给药前28天内服用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药、维生素、矿物质补充剂等）或给药前28 天内接受了任何免疫接种或近一个月服用影响血糖代谢的药物包括口服糖皮质激素； 12 胰岛素抗体测试呈阳性； 13 已知或怀疑对胰岛素及其他研究相关药物过敏者； 14 有恶性肿瘤病史者； 15 对药物有效成分或辅料过敏，或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 16 试验前3个月内参加了任何临床试验（以末次给药时间计算时间间隔），或者计划在试验期间参加其他临床试验者； 17 研究者认为不应纳入者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:德谷胰岛素注射液 用法用量:注射剂；规格3ml:300单位（笔芯）；皮下注射，单周期给药0.4U/kg，给药1次；试验组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:德谷胰岛素注射液；英文名：insulindegludecinjection；商品名：诺和达 用法用量:注射剂；规格3ml:300单位（笔芯）；皮下注射，单周期给药0.4U/kg，给药1次；对照组。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 德谷胰岛素药时曲线下面积AUC0-t、AUC0-∞；血浆德谷胰岛素最高浓度（Cmax） 在药品注射前-0.5h内、注射后0.25 h、1 h、2h、4 h、5h、6 h、8h、10 h、12 h、14h、24 h、36h、48h、72h、96h 有效性指标 2 GIR曲线下面积（GIRAUC0-24）；葡萄糖输注最大速率（GIRmax） 用药前的-0.5h内，用药后0-24h 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 德谷胰岛素药时曲线下面积AUCs（AUC0-12h、AUC12-24h） 在药品注射前-0.5h内、注射后0.25 h、1 h、2h、4 h、5h、6 h、8h、10 h、12 h、14h、24 h 有效性指标 2 清除半衰期（T1/2） 在药品注射前-0.5h内、注射后0.25 h、1 h、2h、4 h、5h、6 h、8h、10 h、12 h、14h、24 h、36h、48h、72h、96h 有效性指标 3 平均滞留时间（MRT） 在药品注射前-0.5h内、注射后0.25 h、1 h、2h、4 h、5h、6 h、8h、10 h、12 h、14h、24 h、36h、48h、72h、96h 有效性指标 4 末端消除速率（Kel） 在药品注射前-0.5h内、注射后0.25 h、1 h、2h、4 h、5h、6 h、8h、10 h、12 h、14h、24 h、36h、48h、72h、96h 有效性指标 5 血浆德谷胰岛素达峰时间（Tmax） 在药品注射前-0.5h内、注射后0.25 h、1 h、2h、4 h、5h、6 h、8h、10 h、12 h、14h、24 h、36h、48h、72h、96h 有效性指标 6 葡萄糖输注速率（GIR），计算试验中24小时内每12h 的平均葡萄糖输注率 用药前的-0.5h内，用药后0-24h 有效性指标 7 葡萄糖输注最大速率的时间（GIR-Tmax） 用药前的-0.5h内，用药后0-24h 有效性指标 8 C-肽浓度 在药品注射前-0.5h内、注射后0.25 h、1 h、2h、4 h、5h、6 h、8h、10 h、12 h、14h、24 h、36h、48h、72h、96h 有效性指标 9 皮肤过敏、局部注射部位反应及低血糖等不良事件 筛选期至受试者随访结束 安全性指标 10 生命体征、体格检查、心电图、实验室检查（血常规、尿常规和血生化等） 筛选期至受试者随访结束 安全性指标 11 GIR曲线下面积（GIRAUC0-12h、GIRAUC12-24h、GIRAUC0-t、GIRAUC0-∞） 用药前的-0.5h内，用药后0-24h 有效性指标 12 免疫原性检查 筛选期至受试者随访结束 安全性指标

1	姓名	肖谦	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	023-89011632	Email	Xiaoqian1956@126.com	邮政地址	重庆市-重庆市-渝中区袁家岗友谊路1号
	邮编	400000	单位名称	重庆医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	重庆医科大学附属第一医院	肖谦	中国	重庆市	重庆市
2	重庆医科大学附属第一医院	汤成泳	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	重庆医科大学附属第一医院伦理委员会	同意	2019-11-25
2	重庆医科大学附属第一医院伦理委员会	同意	2020-06-08
3	重庆医科大学附属第一医院伦理委员会	同意	2020-09-21
4	重庆医科大学附属第一医院伦理委员会	同意	2020-12-24

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 32 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-03；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；