北京重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液I期临床试验-重组人源化抗BTLA单克隆抗体在恶性淋巴瘤I期研究

登记号	CTR20201153	试验状态	进行中
申请人联系人	苏丽雅	首次公示信息日期	2020-06-12
申请人名称	上海君实生物医药科技股份有限公司/ 苏州君盟生物医药科技有限公司/ 上海君实生物工程有限公司/ 苏州众合生物医药科技有限公司

登记号	CTR20201153
相关登记号	CTR20200202;
药物名称	重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性淋巴瘤
试验专业题目	重组人源化抗BTLA单克隆抗体(JS004)在复发/难治性恶性淋巴瘤患者的I期临床研究
试验通俗题目	重组人源化抗BTLA单克隆抗体在恶性淋巴瘤I期研究
试验方案编号	JS004-002-I;V1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	苏丽雅	联系人座机	18001300597	联系人手机号	暂无
联系人Email	liya_su@junshipharma.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区世纪大道1196号世纪汇办公楼2座17层1705室	联系人邮编	201210

评价JS004治疗复发/难治性恶性淋巴瘤患者的安全性和耐受性;观察JS004在复发/难治性恶性淋巴瘤患者的剂量限制性毒性并确定最大耐受剂量和Ⅱ期推荐剂量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并自愿签署知情同意书 2 年龄18-70岁（包含18和70岁），男女均可 3 病理学确诊的恶性淋巴瘤 4 复发/难治患者，包括：1）自体干细胞移植后复发进展者；2）无法进行自体干细胞移植者，须经系统性二线治疗失败，包括无效（SD或者PD），或者复发进展；3）B细胞淋巴瘤患者，既往须使用过利妥昔单抗 5 ECOG：0～1 6 预期生存期≥12周 7 至少一个符合2014版Lugano评效标准要求的可测量病灶 8 自愿知情同意提供治疗前新鲜活检样本，对于无法提供治疗前新鲜活检样本的患者，可提供2年内存档样本 9 重要器官的功能符合方案规定的相关实验室检查标准 10 育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器IUD、避孕药或避孕套）；育龄期女性患者在研究入组前的7 天内血清或尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期
排除标准	1 已知对大分子蛋白质制剂或JS004组成成分过敏的患者 2 既往接受过抗BTLA或抗HVEM抗体治疗 3 JS004首次给药前4周内参加其他临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期 4 JS004首次给药前4周内接受重大手术（由研究者判断）或正处于手术恢复期。JS004首次给药前4周内抗肿瘤化疗（亚硝基脲或丝裂霉素末次化疗需待6周）、放疗、激素治疗、靶向治疗、免疫治疗或生物治疗。JS004首次给药前2周内接受有抗肿瘤适应症的中药或中成药制剂。可接受激素治疗非肿瘤相关疾病（如胰岛素治疗糖尿病以及激素替代疗法等）。不影响疗效评价前提下，可接受对孤立病灶的局部姑息性治疗（如局部手术或放疗） 5 因免疫相关不良反应而中止既往免疫治疗的患者 6 JS004首次给药前4周内使用过免疫抑制药物，但皮质类固醇喷鼻剂、吸入剂或≤10 mg/日全身性泼尼松及相当用量同类药物治疗除外 7 既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植 8 JS004首次给药前30天内接种减毒活疫苗 9 JS004首次给药前5年内患有两种及两种以上恶性肿瘤。已根治的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌 10 存在症状性、未治疗或需要接受持续治疗（包括皮质类固醇和抗癫痫药）的中枢神经系统（CNS）转移。既往接受治疗者，入组前临床稳定至少4周、排除新发或扩大转移证据并停用类固醇治疗的，可以入组 11 既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解，即未消退至基线、NCI-CTCAE 5.0规定的0~1级（除脱发外）或入选/排除标准中规定的水平。合理预期不会被研究药物加重的不可逆毒性（如听力损失），与医学监查员协商后可以入组 12 既往2年内患有自身免疫疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮或多发性硬化 13 存在速发过敏反应、外用皮质类固醇无法控制的湿疹或哮喘病史 14 存在原发性免疫缺陷病史 15 合并无法控制的伴随疾病，包括但不限于：持续的或活动性感染、原因不明的发热> 38.5°C（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否纳入研究）、根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥3的症状性充血性心力衰竭、不受控的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎 16 既往或当前存在活动性肺结核、药物诱导性间质性肺病或间质性肺炎 17 存在活动性炎症性肠病史（如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎） 18 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者 19 存在乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染证据的患者。HBsAg阳性，或既往HBV感染者HBcAb阳性且HBsAg阴性经治疗后， HBV DNA拷贝数小于所在研究中心正常值上限者；既往HCV感染者筛选期HCV RNA检测结果阴性者，可以参加本研究 20 妊娠或哺乳期女性 21 合并白癜风、脱发和经激素替代治疗已控制的内分泌缺陷的患者，如甲状腺功能减退症等，可以入组。合并类风湿性关节炎和其他关节病、舍格林综合征、局部用药后已控制的乳糜泻和银屑病的患者，以及抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体等血清学检查阳性的患者，应评估靶器官是否受累及是否需要全身性治疗，由研究者决定是否入组 22 经研究者判断存在可能影响受试者权益、安全、依从性、签署知情同意能力及影响研究结果解读的任何其他医学（如呼吸、代谢、先天性、内分泌或者中枢神经系统疾病等）、精神或社会因素

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，100mg/5ml/瓶，静脉滴注，首次给药输注时间至少60分钟，若未出现输液相关反应（IRR),则后续可缩短为至少30分钟。3周为一周期。0.3mg/kg剂量组。用药时程:连续用药直至疾病进展或不可耐受的毒性或JS004治疗24个月 2 中文通用名:重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，100mg/5ml/瓶，静脉滴注，首次给药输注时间至少60分钟，若未出现输液相关反应（IRR),则后续可缩短为至少30分钟。3周为一周期。1mg/kg剂量组。用药时程:连续用药直至疾病进展或不可耐受的毒性或JS004治疗24个月 3 中文通用名:重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，100mg/5ml/瓶，静脉滴注，首次给药输注时间至少60分钟，若未出现输液相关反应（IRR),则后续可缩短为至少30分钟。3周为一周期。3mg/kg剂量组。用药时程:连续用药直至疾病进展或不可耐受的毒性或JS004治疗24个月 4 中文通用名:重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，100mg/5ml/瓶，静脉滴注，首次给药输注时间至少60分钟，若未出现输液相关反应（IRR),则后续可缩短为至少30分钟。3周为一周期。10mg/kg剂量组。用药时程:连续用药直至疾病进展或不可耐受的毒性或JS004治疗24个月

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评估：不良事件/严重不良事件的发生率以及严重程度（按照CTCAE5.0分级）；3级或3级以上的不良事件发生率 研究期间 安全性指标 2 MTD和RP2D 剂量爬坡阶段，所有 剂量组首次用药后的3周内 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 包括但不限于Cmax、Cmin、Tmax、AUC0-∞、AUC0-t、AUC0-21d、t1/2、CL、Vss和Rac等参数 第1周期9个采血点，第2周期2个，第3周期无需PK采样。第4周期同第一周期，第6、8、12、16周期同第2周期，及治疗结束访视和末次给药后90天采集血样 有效性指标 2 CD3+、CD4+CD45RA+、CD8+CD45RA+、CD3-CD20+、CD3-CD56+细胞的BTLA受体占有率（RO） 初次给药前1h内、初次给药开始后24h（±1h）及168h（第8天，±8h ），第2、4、6、8周期给药前1h内，治疗结束（±7天）及安全性随访访视 有效性指标 3 JS004对外周血细胞因子（IFN-γ、IL-8、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α等）的影响 初次给药前1h内、初次给药开始后24h（±1h） 有效性指标 4 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等 在首次给予试验用药品后每9周（± 7天）进行肿瘤影像学评估 有效性指标 5 抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab） 在第1、2、4、6、8、12、16周期输注前1 h内、此后每8个周期输注前1 h内以及治疗结束访视后90天（±7天）采集血样用于免疫原性分析 有效性指标

1	姓名	朱军；医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-88140650	Email	zhujun3346@163.com	邮政地址	北京市海淀区阜成路 52 号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京	北京
2	哈尔滨血液病肿瘤研究所	马军	中国	黑龙江	哈尔滨

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-05-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 24-51 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；