厦门利伐沙班片BE期临床试验-利伐沙班片（20 mg） 健康人体生物等效性研究

登记号	CTR20201159	试验状态	已完成
申请人联系人	冒郭琴	首次公示信息日期	2020-06-16
申请人名称	南京卡文迪许生物工程技术有限公司

登记号	CTR20201159
相关登记号	暂无
药物名称	利伐沙班片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1、 用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者， 以预防静脉血栓形成（VTE） 。 2、 用于治疗成人深静脉血栓形成（DVT） 和肺栓塞（PE），降低初始治疗 6 个 月后深静脉血栓形成和肺栓塞复发的风险。 3、 用于具有一种或多种危险因素（例如： 充血性心力衰竭、 高血压、 年龄≥75 岁、 糖尿病、 卒中或短暂性脑缺血发作病史） 的非瓣膜性房颤成年患者， 以降低卒中和全身性栓塞的风险。
试验专业题目	利伐沙班片（20mg）在健康受试者中随机、开放、两制剂、四周期、两序列、完全重复交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	利伐沙班片（20 mg） 健康人体生物等效性研究
试验方案编号	C20LBE006；1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-03-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	冒郭琴	联系人座机	025-89691766	联系人手机号	18694990901
联系人Email	vickymao@vip.126.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市栖霞区仙林大学城纬地路 9 号生命科学园 F5 办公楼	联系人邮编	210033

主要目的：以南京卡文迪许生物工程技术有限公司研发的利伐沙班片（20mg） 为受试制剂， 按生物等效性研究的有关规定， 以原研厂家Bayer Pharma AG生产的利伐沙班片（20 mg， 商品名：拜瑞妥） 为参比制剂， 评估在空腹/餐后条件下给药后的生物等效性。 次要目的：观察受试制剂（利伐沙班片）和参比制剂（拜瑞妥）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 男女均可， 女性处于非妊娠且非哺乳期； 2 年龄≥18 周岁、 ＜65 周岁的健康受试者； 3 体重指数（BMI） ＝体重（kg） /身高 2（m2） ， 体重指数在 18.0～27.9 kg/m2范围内（包括临界值） ； 男性受试者体重≥50.0 kg， 女性受试者体重 ≥45.0 kg； 4 自愿参加并签署知情同意书者； 获得知情同意书过程符合 GCP； 5 受试者同意保证在给药前 2 周至最后一次研究药物给药后 3 个月内使用有 效的非药物方式进行适当的避孕。
排除标准	1 体格检查、 生命体征检查及血常规、 血生化、 凝血功能、 女性血妊娠、 尿 常规、 粪隐血、 12-导联心电图、 HBsAg、 HCV 抗体、 HIV 抗体、 梅毒筛 查、 药物滥用筛查等检查异常且具有临床意义； 2 有心血管系统、 内分泌、 消化系统、 免疫系统、 呼吸系统、 神经系统、 泌 尿系统等严重疾病史（尤其是有胆道梗阻性疾病、 消化道溃疡者， 血管畸 形、 出血性疾病者） ， 近期有重要动静脉穿刺史或手术史， 且研究医生认 为不适合参加临床试验； 3 对两种或以上药物、 食物过敏； 或易发生哮喘、 皮疹、 荨麻疹等； 或已知 对利伐沙班及其辅料有过敏史； 4 有精神疾病史、 药物滥用史、 药物依赖史； 5 在服用研究药物前 14 天内使用了任何处方药、 非处方药、 中草药或保健品 （使用外用制剂或局部用药制剂除外） ； 6 试验前 3 个月内每日吸烟量多于 5 支； 7 不能耐受静脉穿刺采血； 8 有吸毒和/或酗酒史（每周饮酒超过 14 单位酒精， 1 单位=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒） ； 9 在服用研究药物前三个月内献血或大量失血（超过 200 mL） ； 10 每天饮用过量茶、 咖啡或含咖啡因的饮料（8 杯以上， 1 杯=250 mL） ； 11 试验前 3 个月内参加了任何药物临床试验并使用了任何临床试验药物； 12 在研究前筛选阶段或分配试验号前发生急性疾病； 13 对饮食有特殊要求， 不能遵守统一饮食； 14 在服用研究用药前 24 小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气检查结果 呈阳性； 15 在服用研究药物前 7 天内服用过特殊饮食或其他影响药物吸收、 分布、 代 谢、 排泄等因素的饮食； 16 研究首次用药前 30 天内使用过任何影响 CYP3A4 或 P-gp 活性的药物 （如： 咪达唑仑、 阿托伐他汀、 华法林、 地高辛、 酮康唑、 利托那韦联、 克拉霉素、 红霉素等） ； 17 受试者主动退出或研究者判断不适宜参加。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片 用法用量:片剂；规格20mg；口服，1日1次，每次20mg，用药时程：每周期给药1次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片；英文名：RivaroxabanTablets；商品名：拜瑞妥 用法用量:片剂；规格20mg；口服，1日1次，每次20mg，用药时程：每周期给药1次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：血药峰浓度（Cmax） 、 从0 时刻到最后一个时间点 t 的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 、 从 0 时刻到无穷大时间内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 。 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：达峰时间（Tmax） 、 末端消除半衰期（t1/2） 和消除速率常数（λz） 等。 给药后48小时 有效性指标 2 不良事件、 严重不良事件、 合并用药、 临床实验室检查n（血常规、 血生化、 凝血功能、 尿常规等） 临床意义的判定、 生命体征测定结果、 12-导联心电图和体格检查等结果。 首次给药至完成试验出组 安全性指标

1	姓名	郑超，医学学士	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13806052979	Email	xmfh_zhengchao@126.com	邮政地址	福建省-厦门市-福建省厦门市思明区镇海路上古街10号
	邮编	361001	单位名称	厦门大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	厦门大学附属第一医院	郑超	中国	福建省	厦门市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	厦门大学附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-05-08

已完成

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 64 ；
实际入组总人数	国内: 64  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-12；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-12；
试验完成日期	国内：2020-07-06；