杭州盐酸纳呋拉啡口崩片III期临床试验-盐酸纳呋拉啡口崩片多中心桥接临床研究

登记号	CTR20201271	试验状态	已完成
申请人联系人	郑莉莉	首次公示信息日期	2020-07-09
申请人名称	东丽株式会社/ 武州制药株式会社川越工厂/ 沈阳三生制药有限责任公司

登记号	CTR20201271
相关登记号	CTR20200039,
药物名称	盐酸纳呋拉啡口崩片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	改善血液透析患者的瘙痒症（仅限现有治疗疗效不理想的情况）
试验专业题目	盐酸纳呋拉啡口崩片治疗慢性肾衰血透患者难治性瘙痒的随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心桥接临床研究
试验通俗题目	盐酸纳呋拉啡口崩片多中心桥接临床研究
试验方案编号	SYSS-Remitch-HD-III-01；V1.1	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-05-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	郑莉莉	联系人座机	021-60970099	联系人手机号
联系人Email	zhenglili@3sbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区李冰路399号	联系人邮编	100101

主要目的：评估盐酸纳呋拉啡口崩片治疗维持性血液透析慢性肾功能衰竭患者难治性瘙痒症的有效性，与日本的有效性数据进行桥接。次要目的：1.评估盐酸纳呋拉啡口崩片治疗维持性血液透析慢性肾功能衰竭患者难治性瘙痒症的安全性。2.评价中国血液透析瘙痒患者多次口服盐酸纳呋拉啡口崩片的药物浓度。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 稳定性透析3个月及以上，每周定期接受3次血液透析，并且预期在临床试验期间没有较大的治疗变动或者病情急剧变化的慢性肾功能衰竭患者； 2 在签署知情同意书前1年内，使用过下述A和/或B药物治疗的患者：nA、使用过连续2周以上“以瘙痒作为适应症的处方药” （包括抗组胺药或抗过敏药）的系统治疗（口服、注射等）；nB、使用过“以瘙痒作为适应症的处方药”（软膏剂等）或者医师开具的保湿剂的外用局部治疗。 3 接受过入选标准（2）中的既往治疗但未缓解的患者； 4 签署知情同意时，患者年龄大于18周岁（含18周岁），性别不限； 5 前观察期（D8-14）起床时及就寝时VAS值均被测量到的天数须不少于5天，且早晚测量中较大的VAS值的平均值不小于50 mm； 6 前观察期（D8-14）早晚测量中较大的VAS值（若发生起床或就寝漏记时，则选取测量好的VAS值）中不小于20 mm的天数不少于5天； 7 前观察期（D8-14）起床时及就寝时均评价了谢-川岛瘙痒严重度的天数须不少于5天，其中起床时及就寝时评价的瘙痒评分中最大值不小于3（中度）的天数超过半数。
排除标准	1 恶性肿瘤患者； 2 有精神疾病或智力障碍不能正确理解VAS评分及描述自身感受的患者； 3 筛选期丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）或谷氨酰胺转移酶（GGT）高于正常值的上限（ULN）2 倍，或总胆红素高于正常值的上限（ULN）2 倍的患者； 4 现患有特应性皮炎或者慢性荨麻疹的患者； 5 对阿片类药物过敏的患者； 6 有药物依赖或酒精依赖的患者； 7 签署知情同意书前的 1 个月内接受过针对瘙痒症的光线疗法的患者； 8 过去参加过盐酸纳呋拉啡临床研究且服用过盐酸纳呋拉啡，或参加过本临床研究并正式登记过的患者； 9 签署知情同意书前的 1 个月以内参加过其他临床研究（包括研究药物及医疗器械）； 10 孕妇、哺乳期、妊娠检查阳性或不同意在研究期间采取避孕措施的患者； 11 经研究者判断，因任何事由而不能由本人记录 VAS 评分的患者； 12 经研究者判断，合并症或既往病史会对本临床研究的评价造成影响的患者； 13 经检测，人类免疫缺陷病毒抗体阳性者； 14 其他经研究者判断为不适合参加本临床研究的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸纳呋拉啡口崩片 用法用量:剂型：片剂规格2.5μg/片给药途径：晚餐后口服。服用时可以将本药物放置在舌头上，让唾液浸润并用舌头轻轻压碎，待崩解后仅用唾液吞服。此外，也可以用水送服。用药频次：1天1次2片/次，连续用药共计2周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂口崩片 用法用量:剂型：片剂给药途径：晚餐后口服。服用时可以将本药物放置在舌头上，让唾液浸润并用舌头轻轻压碎，待崩解后仅用唾液吞服。此外，也可以用水送服。用药频次：1天1次2片/次，连续用药共计2周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 盐酸纳呋拉啡口崩片与安慰剂比较的VAS变化量。 D1-D38（+1） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于谢-川岛瘙痒严重度评价方法的瘙痒评分变化量。 D1-D38（+1） 有效性指标 2 基于谢-川岛瘙痒严重度评价方法的夜间瘙痒评分变化量（瘙痒所致睡眠障碍的改善）。 D1-D38（+1） 有效性指标 3 VAS改善程度。 D1-D38（+1） 有效性指标

1	姓名	陈江华，医学硕士	学位	硕士	职称	主任医师，教授
	电话	0571-87236992	Email	chenjianghua@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市上城区庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	陈江华	中国	浙江省	杭州市
2	东南大学附属中大医院	刘必成	中国	江苏省	南京市
3	山东省千佛山医院	王尊松	中国	山东省	济南市
4	成都医学院第一附属医院	毛楠	中国	四川省	成都市
5	四川大学华西医院	周莉	中国	四川省	成都市
6	广州医科大学附属第一医院	肖洁	中国	广东省	广州市
7	兰州大学第二医院	王俭勤	中国	甘肃省	兰州市
8	上海市第十人民医院	彭艾	中国	上海市	上海市
9	武汉市第一医院	李红波	中国	湖北省	武汉市
10	武汉市第五医院	王晓慧	中国	湖北省	武汉市
11	济南市中心医院	王小平	中国	山东省	济南市
12	上海中医药大学附属曙光医院	叶朝阳	中国	上海市	上海市
13	安徽医科大学第二附属医院	王德光	中国	安徽省	合肥市
14	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王彩丽	中国	内蒙古自治区	包头市
15	中山市中医院	李燕林	中国	广东省	中山市
16	新疆维吾尔自治区人民医院	姜鸿	中国	新疆维吾尔自治区	石河子市
17	石河子大学医学院第一附属医院	杨晓萍	中国	新疆维吾尔自治区	石河子市
18	金华市中心医院	黄坚	中国	浙江省	金华市
19	宜昌市中心医院	杨林	中国	湖北省	宜昌市
20	武汉市中心医院	陈文莉	中国	湖北省	武汉市
21	清华大学附属北京清华长庚医院	李月红	中国	北京市	北京市
22	首都医科大学附属北京安贞医院	程虹	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2020-06-10

已完成

目标入组人数	国内: 135 ；
已入组人数	国内: 141 ；
实际入组总人数	国内: 141  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-07；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-30；
试验完成日期	国内：2021-06-05；