南京20mg/100μCi[14C]-安纳拉唑钠I期临床试验-[14C]-安纳拉唑钠物质平衡临床试验

登记号	CTR20201309	试验状态	已完成
申请人联系人	葛永杰	首次公示信息日期	2020-07-08
申请人名称	山东轩竹医药科技有限公司/ 北京四环制药有限公司

登记号	CTR20201309
相关登记号	CTR20181468,CTR20200880,CTR20192626,
药物名称	20 mg /100 μCi [14C]-安纳拉唑钠
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎等胃酸相关性疾病，包括辅助用于根除幽门螺旋杆菌
试验专业题目	单中心、开放、单剂量的物质平衡试验，研究口服20 mg/100 μCi [14C]-安纳拉唑钠肠溶胶囊后体内吸收、代谢和排泄
试验通俗题目	[14C]-安纳拉唑钠物质平衡临床试验
试验方案编号	3571-MB-1005；V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-04-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	葛永杰	联系人座机	010-57654606	联系人手机号	15811019491
联系人Email	geyongjie@xuanzhubio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区住邦2000商务中心2号楼21层	联系人邮编	100021

考察[14C]-安纳拉唑钠在健康受试者全血和血浆中总放射性的药代动力学； 定量分析健康受试者口服[14C]-安纳拉唑钠肠溶胶囊后排泄物的总放射性，获得人体内物质平衡数据及主要排泄途径； 测定健康受试者口服[14C]-安纳拉唑钠肠溶胶囊后血浆、尿液和粪便中的放射性代谢物谱并鉴定主要代谢产物，提供安纳拉唑钠在人体内主要代谢途径数据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18~45周岁（含两端）的健康男性受试者； 2 体重≥ 50 kg，且体重指数（BMI）为19.0~26.0 kg/m2（含边界值）； 3 筛选时无具有临床意义的异常生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等检查结果； 4 具有生育能力的男性受试者，同意在研究过程中及研究结束后的6个月内和其性伴侣双方均采取避孕措施，例如避孕套、避孕海绵、避孕凝胶、避孕膜、宫内节育器、口服或者注射用避孕药、皮下埋植剂或者其它的避孕措施； 5 能够理解并遵守试验流程，自愿参加试验并签署知情同意书。
排除标准	1 有临床意义的药物过敏史或特应性变态反应性疾病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或已知对试验用药成分及辅料过敏者； 2 有临床意义的心电图异常病史或长QT综合征家族史（祖父母、父母和兄弟姐妹）； 3 有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何疾病或病史，或者可能对受试者构成危害的任何病情。如： ？t炎症性肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其他具有临床意义的胃肠道异常者； ？t筛选前6个月内患过可能影响药物吸收的胃肠道疾病或并发症（即：吸收不良、食管反流、消化性溃疡、糜烂性食管炎、频发烧心）或既往有较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术、胆囊切除术，但阑尾炎手术和脱肛术除外）； ？t筛选时有肝病或具有临床意义的肝功能受损（如天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或总胆红素> 1.5倍正常值上限（ULN））； ？t筛选时有肾病或具有肾功能不全的病史或证据，表现为有临床意义的肌酐异常或尿成分异常（比如蛋白尿阳性，肌酐> 176.8 umol/L等）； ？t口服制剂吞咽困难者。 4 促甲状腺激素（TSH）>ULN；或血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）> ULN；或血清游离甲状腺素（FT4）> ULN； 5 筛选前3个月内经常吸烟（吸烟超过5支/日）、嗜酒者（每周饮用超过21单位的酒精，1单位=360 mL啤酒或45 mL白酒或150 mL葡萄酒），或研究期间不能停止使用任何烟草类产品，不能停止酒精摄入者；或入组前酒精呼气试验阳性者； 6 筛选前3个月内接受过任何研究药物（包括上市后研究用药）或参加了任何药物/器械的临床试验者； 7 筛选前12个月内有药物滥用史或筛选时尿液中药物检测结果呈阳性； 8 筛选前12个月内有药物滥用史或筛选时尿液中药物检测结果呈阳性； 9 给药前2周内服用过影响CYP3A4的食物（比如西柚或含有西柚的饮料）； 10 筛选时人免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体特异抗体检查结果为阳性； 11 静脉采血有困难或晕针晕血者； 12 筛选前1个月内献血/失血≥200 mL，或3个月内献血/失血≥400 mL；或计划服药期间及停药后3个月内献血者； 13 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食安排者； 14 给药前1年内参加过放射性标记临床试验； 15 给药前1年内显著的放射性暴露（源于X光胸透、CT扫描或钡餐检查的放射性暴露大于1次及从事放射性相关职业） 16 研究者认为不适宜参加本项试验的其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:20mg/100μCi[14C]-安纳拉唑钠 用法用量:胶囊剂；规格：20mg/100μCi；给药途径：口服给药；用药时程：空腹给药1次，受试者在隔夜禁食至少10h后，于第2天（研究日D1）早晨空腹口服[14C]-安纳拉唑钠肠溶胶囊（包含[14C]-安纳拉唑钠20mg，放射性活度为100μCi），250ml温水送服。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学：全血和血浆中总放射性的PK参数（包括Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vd/F、MRT等） 0 h（服药前）、服药后1、2、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 h，视是否满足样本采集终止标准，可能缩短或延长 有效性指标 2 尿液中的累积排泄量、累积排泄率 服药前24 h，后0~4,4~8,8~12,12~24,24~48,48~72,72~96,96~120,120~144,144~168,168~192,192~216,216~240 h，可缩短延长 有效性指标 3 粪便中的累积排泄量、累积排泄率 服药前24h，服后0~24 、24~48、48~72、72~96、96~120、120~144、144~168、168~192、192~216、216~240 h. 视是否满足样本采集终止标准缩短延长 有效性指标 4 血浆中代谢物的放射性谱的鉴定 0 h（服药前）、服药后1、2、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168 h，视是否满足样本采集终止标准，可能缩短或延长 有效性指标 5 尿液中代谢物的放射性谱的鉴定 服药前24h，服后0~4、4~8、8~12、12~24、24~48、48~72、72~96、96~120、120~144、144~168、168~192、192~216、216~240 h，可缩短延长 有效性指标 6 粪便中代谢物的放射性谱的鉴定 服药前24h，服后0~24、24~48、48~72、72~96、96~120、120~144、144~168、168~192、192~216、216~240 h. 视是否满足样本采集终止标准可缩短延长 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中非标记安纳拉唑钠的PK参数（包括Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vd/F、MRT等） 0 h（服药前）、服药后1、2、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168h，视是否满足样本采集终止标准，可能缩短或延长 有效性指标 2 不良事件（AE）；n常规安全性参数（包括生命体征、体格检查、实验室检查和心电图等） 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	王璐	学位	生物化学与分子生物学博士	职称	副研究员
	电话	025-83718836	Email	wanglu233@foxmail.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	王璐，柳卫	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2020-06-03
2	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2020-10-12

已完成

目标入组人数	国内: 4~6 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 4  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-08；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-10；
试验完成日期	国内：2020-11-10；