海口APL-1202片I期临床试验-评价APL-1202片对青霉素钠人体内药代动力学影响的临床试验

登记号	CTR20201385	试验状态	已完成
申请人联系人	杨跃华	首次公示信息日期	2020-07-10
申请人名称	江苏亚虹医药科技有限公司

登记号	CTR20201385
相关登记号	CTR20131716,CTR20170169,CTR20190990,CTR20190991,CTR20190992,
药物名称	APL-1202片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非肌层浸润性膀胱癌
试验专业题目	评价APL-1202对转运体OAT3底物注射用青霉素钠人体内药代动力学影响的临床试验
试验通俗题目	评价APL-1202片对青霉素钠人体内药代动力学影响的临床试验
试验方案编号	HZ-PK-APL-1202-19-09;1.1版	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-04-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨跃华	联系人座机	021-68585280-645	联系人手机号
联系人Email	yhyang@asieris.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海浦东金海路1000号金领之都56幢8层	联系人邮编	201206

主要目的：在健康受试者中研究APL-1202对转运体OAT3底物注射用青霉素钠人体内药代动力学影响程度，初步评价APL-1202对转运体OAT3是否有抑制作用，为 APL-1202与其它药物合用提供参考。 次要目的：初步观察APL-1202与转运体OAT3底物注射用青霉素钠合用后的安全耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书； 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验； 3 中国男性或女性； 4 年龄18~45岁之间（包括18岁和45岁）； 5 男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg，且体重指数（BMI）在19.0~28.0kg/m2 之间，BMI=体重（kg）/身高（m2），包括边界值。
排除标准	1 过敏体质（如对两种或以上药物、食物、花粉过敏者），和/或已知对研究药物（APL-1202片及青霉素类药品）组分、同类药物或者其辅料有过敏史者； 2 临床发现显示有临床意义的下列疾病者（包括但不限于呼吸系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病）； 3 视神经疾病和/或有视神经疾病史者； 4 患有任何增加出血性风险的疾病者，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史者； 5 患有能够影响药物药代动力学行为的胃肠道及肝、肾疾病者； 6 各项生命体征、体格检查、心电图检查和实验室检查结果显示异常有临床意义者【包括但不限于肌酐高于正常值上限和/或肝功能试验（ALT、AST、胆红素）大于1.5×ULN】； 7 有乙肝、丙肝、艾滋病及梅毒病史和/或乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV）、艾滋病（HIV）、梅毒抗体（TP）检查中一项或一项以上阳性者； 8 尿药筛查阳性者； 9 首次给药前6个月内接受过重大外科手术者，和/或计划在研究期间进行外科手术者； 10 有药物滥用史，和/或首次给药前3个月内使用过毒品者，和/或习惯性使用任何药物者，包括中草药； 11 筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支者； 12 试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360mL 酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL酒精量为12%的葡萄酒）； 13 首次给药前3个月内失血或献血超过200mL者，和/或1个月内献血小板者； 14 首次给药前14天内使用过任何药物者（青霉素皮试除外）； 15 首次给药前3个月内使用了任何临床试验药物者； 16 首次给药前4周内注射疫苗者，和/或计划在接受研究药物后1个月内接种疫苗者； 17 受试者在签署知情同意书后3个月内有妊娠计划（包括捐精、捐卵）和/或不愿采取有效避孕方法者； 18 研究者评估依从性差者； 19 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究和/或研究者认为不应纳入者； 20 妊娠期或哺乳期或血妊娠测试结果阳性者； 21 首次给药前30天内使用过口服避孕药者； 22 首次给药前6个月内使用过长效雌激素和/或孕激素注射剂或埋植片者； 23 育龄女性首次给药前14天内与伴侣发生非保护性性行为者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:APL-1202片 用法用量:片剂，规格50mg；口服给药；第2天至第4天，连续3天口服，每天3次（间隔6h），每次250mg，240mL水送服，整片吞咽；第5天早上空腹给药250mg，240mL水送服，给药前及给药后1h内控制饮水。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用青霉素钠 用法用量:粉针剂，规格：按C16H17N2NaO4S计0.48g（80万单位）；用法：肌肉注射；第1天，肌内注射注射用青霉素钠80万单位；第2~4天，连续3天口服APL-1202片，每天3次（间隔6h），每次250mg，240mL水送服，整片吞咽；第5天，口服APL-1202片250mg+肌内注射注射用青霉素钠80万单位；

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、C0、AUC0-t和AUC0-∞、Tmax、AUC_%Extrap、tl/2z、λz（末端消除速率常数）、CLz、Vz、Vss、MRT0-t及MRT0-∞ 每次注射注射用青霉素钾前（-1h~0h）及给药后10min、20min、30min、40min、1h、2h、3h、4h、5h、6h分别采集静脉血4mL。 有效性指标+安全性指标 2 排泄量、排泄率、Ae、Fe% 分别收集以下时间段所有排泄的尿液：0h~2h、2h~4h、4h~6h每个时间段收集的尿液分别经混合均匀后，分别测量记录体积后采集5mL。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1）任何自发报告的和所有直接观察到的不良事件、严重不良事件；2）生命体征、体格检查中结果；3）试验期间实验室检查、心电图检查结果。 分别收集以下时间段所有排泄的尿液：0h~2h、2h~4h、4h~6h每个时间段收集的尿液分别经混合均匀后，分别测量记录体积后采集5mL。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	何小爱，理学硕士	学位	理学硕士	职称	主任药师
	电话	15008971099	Email	15008971099@126.com	邮政地址	海南省-海口市-海口市美兰区人民大道43号
	邮编	570208	单位名称	海口市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	海口市人民医院	何小爱	中国	海南省	海口市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	海口市人民医院生物医学伦理委员会	同意	2019-03-29
2	海口市人民医院生物医学伦理委员会	同意	2020-03-25
3	海口市人民医院生物医学伦理委员会	同意	2020-05-14

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-21；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-28；
试验完成日期	国内：2021-03-24；