成都HP501缓释片II期临床试验-HP501缓释片治疗高尿酸血症(伴痛风或无症状) Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20201456	试验状态	进行中
申请人联系人	汪宗宝	首次公示信息日期	2020-08-07
申请人名称	成都海创药业有限公司

登记号	CTR20201456
相关登记号	暂无
药物名称	HP501缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高尿酸血症(伴痛风或无症状)
试验专业题目	HP501缓释片治疗高尿酸血症(伴痛风或无症状)有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、平行设计、剂量探索、多中心Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	HP501缓释片治疗高尿酸血症(伴痛风或无症状) Ⅱ期临床试验
试验方案编号	HP501-CHN-002	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-06-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	汪宗宝	联系人座机	028-85058465	联系人手机号	18901233326
联系人Email	zbwang@hinovapharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市北京市西城区展览路街道西直门外大街18号 金贸大厦A座1921室	联系人邮编	100032

初步评价HP501缓释片治疗高尿酸血症(伴痛风或无症状)的有效性和安全性，并进行剂量探索，为后续临床试验的设计提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 痛风患者，符合2015年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)痛风分类标准，并且筛选期及基线空腹血尿酸≥480μmol/L(根据研究中心的检测结果确定)；无症状高尿酸血症者，筛选期及基线空腹血尿酸≥540μmol/L(根据研究中心的检测结果确定)，且研究者认为需要长期接受降尿酸治疗者；无症状高尿酸血症伴其他合并症者（高血压、高血糖、高血脂），筛选期及基线空腹血尿酸≥480μmol/L(根据研究中心的检测结果确定)，接受稳定剂量(3个月以上，试验期间不会改变剂量)降压、降脂或降糖治疗，且研究者认为需要长期接受降尿酸治疗者； 2 筛选时距离最近一次的急性痛风关节炎发作时间间隔>2周者； 3 年龄18~75周岁(包括边界值)，性别不限； 4 筛选期：18 kg/m2 ≤体重质量指数(BMI)≤35 kg/m2； 5 自愿参加试验并签署知情同意书者； 6 能够依从研究方案完成试验者。
排除标准	1 过敏体质，如对两种或以上药物或食物过敏者，或已知对研究用药物任何成分，包括HP501缓释片和双氯芬酸钠缓释片过敏者; 2 由肿瘤、慢性肾脏疾病、血液系统疾病、银屑病、药物等原因引起的继发性高尿酸血症者; 3 存在研究者认为可能混淆痛风关节炎的其他关节病变，如类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮，或化疗、放疗、慢性铅中毒、急性梗阻性肾病等导致的关节病变; 4 黄嘌呤尿病史者; 5 筛选时泌尿系彩超检查提示泌尿系统结石以及有泌尿系统结石病史的患者，或提示有尿酸盐结晶的患者; 6 筛选前已明确诊断为甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症等影响尿酸排泄的疾病者; 7 患有严重的肝脏疾病、肾脏疾病、血液学疾病、肺部疾病、恶性肿瘤或影响其生存的其它严重疾病; 8 筛选前一个月内或筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、或梅毒抗体检查阳性的患者; 9 筛选时为控制不佳的高血压者[静息时检测收缩压(SBP)≥ 180 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥ 110 mmHg，需复查确认]; 10 筛选时为中度至重度充血性心力衰竭者(纽约心脏病协会Ⅲ或Ⅳ级); 11 随机前1年内发生过心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作，以及其他导致住院的心血管事件; 12 随机前3个月内献血(或失血)且献血(或失血)量≥400 ml(女性生理性失血的情况除外)，或接受输血者; 13 随机前3个月内进行过重大手术，或术后尚未恢复，或研究期间计划进行重大手术者; 14 筛选前1年内有活动性消化性溃疡病史或筛选时有活动性消化性溃疡者; 15 随机前1年内曾有慢性感染或复发性感染病史；或随机前3个月内发生过严重感染(包括但不限于肝炎、败血症、肺炎、肾盂肾炎等)或导致住院的感染；或随机前2周内发生用静脉抗生素治疗的感染；或筛选时有开放引流伤口或溃疡者; 16 随机前1个月内使用过或研究期间需使用CYP2C8和CYP2C9的强-中效诱导剂/抑制剂者，如磺胺类药物(如磺胺嘧啶、磺胺甲基异恶唑、甲氧苄啶)、解热镇痛抗炎药(如保泰松、安替比林、塞来昔布)、抗真菌药(如氟康唑、酮康唑、咪康唑，局部皮肤用药的情况可除外)、抗抑郁药(如氟伏沙明、舍曲林、氟西汀、帕罗西汀)、巴比妥类(如巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥)、吉非贝齐、孟鲁司特、槲皮素、卡马西平者，随机前6个月内使用过或研究期间需使用胺碘酮者; 17 试验期间需使用下列药物：阿司匹林(日剂量＞325mg)，利尿剂，硫唑嘌呤，巯嘌呤，茶碱，环孢素A，环磷酰胺，吡嗪酰胺，氯沙坦、非诺贝特、愈创木酚、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 (入组前已经使用3个月以上，整个研究期间剂量不做调整维持治疗者除外)者; 18 随机前2周内使用其他降尿酸药物(别嘌醇、非布司他、苯溴马隆、丙磺舒、SHR4640等); 19 筛选时静息心电图检查结果显示心率＜55次/分，或QTcF(经Fridericia’s公式*校正)：男性＞450ms、女性＞470ms)，或存在任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史，或研究期间需要使用延长QT间期的伴随治疗药物者; 20 筛选时HbA1c≥8%者; 21 筛选时肝功能异常(ALT、AST、Tbil为正常值上限1.5倍及以上)者; 22 筛选时血肌酐值异常（为正常值上限1.5倍及以上）者; 23 筛选时使用CKD-EPI公式#计算的eGFR＜60 ml/min者; 24 筛选前1个月内过度饮酒者(成年男性每天饮用酒的酒精量＞25g，相当于啤酒750ml，或葡萄酒250ml，或38°的白酒75g，或高度白酒50g；成年女性每天饮用酒的酒精量＞15g，相当于啤酒450ml，或葡萄酒150ml，或38°的白酒50g) 25 怀疑或确有药物滥用史者; 26 筛选前3个月内参加过其它临床试验者或既往参与过HP501缓释片或有相似作用机理的临床试验者; 27 妊娠、哺乳期妇女或有生育能力的受试者(男性或女性)从首次用药前直至试验结束后3个月内有生育计划者; 28 研究者判断为不适合入组的其他情况.

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HP501缓释片 英文通用名:HP501Sustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:第1-2周服用HP501缓释片5片，每片5mg；HP501缓释片模拟剂5片；一日1次；第3-4周服用HP501缓释片9片，每片5mg；HP501缓释片模拟剂1片；一日1次；以上均为空腹服药。 用药时程:4周 2 中文通用名:HP501缓释片 英文通用名:HP501Sustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:第1-2周服用HP501缓释片6片，每片5mg；HP501缓释片模拟剂4片；一日1次；第3-4周服用HP501缓释片10片，每片5mg，一日1次；以上均为空腹服药。 用药时程:4周 3 中文通用名:HP501缓释片 英文通用名:HP501Sustained-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:服用HP501缓释片8片，每片5mg；HP501缓释片模拟剂2片；一日1次，连续服药4周，空腹服药。 用药时程:4周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HP501缓释片模拟剂 英文通用名:HP501Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:服用HP501缓释片模拟剂10片，一日1次，连续服用4周，空腹服药。具体服药要求：晨起空腹服药，服药后至少1h后进食早餐，每日1次，每次口服10片试验药物，连续服用4周 用药时程:4周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血尿酸值降低到360μmol/L(6.0mg/dl)及以下的受试者比例 给药1周、2周、3周、4周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血尿酸值较基线的差值 给药1周、2周、3周、4周 有效性指标 2 血尿酸值较基线变化的百分比 给药1周、2周、3周、4周 有效性指标 3 试验期间需要治疗干预的急性痛风的发作次数； 给药1周、2周、3周、4周 有效性指标 4 试验期间需要治疗干预的急性痛风的发作率 给药1周、2周、3周、4周 有效性指标 5 生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图等的检查结果以及所有不良事件、严重不良事件的记录进行评价 给药1周、2周、3周、4周 安全性指标

1	姓名	刘毅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18980602061	Email	yi2006liu@163.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷 37 号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川省	成都市
2	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
3	北京医院	高明	中国	北京市	北京市
4	南方医科大学珠江医院	孙嘉	中国	广东省	广州市
5	天津医科大学总医院	崔景秋	中国	天津市	天津市
6	首都医科大学附属北京朝阳医院	路跃武	中国	北京市	北京市
7	北京大学首钢医院	王宽婷	中国	北京市	北京市
8	南方医科大学南方医院	杨敏	中国	广东省	广州市
9	徐州市中心医院	李美荣	中国	江苏省	徐州市
10	海南医学院第一附属医院	马丽辉	中国	海南省	海口市
11	中南大学湘雅三医院	张浩	中国	湖南省	长沙市
12	山东省立医院	孙红胜	中国	山东省	济南市
13	山西医科大学第一医院	傅自力	中国	山西省	太原市
14	河北中石油中心医院	申丽盈	中国	河北省	廊坊市
15	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
16	达州市中心医院	吴建红	中国	四川省	达州市
17	绵阳市中心医院	邹晋梅	中国	四川省	绵阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	修改后同意	2020-06-09
2	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-06-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；