北京SHR2285片I期临床试验-SHR2285片的安全耐受与PK/PD及食物影响研究

登记号	CTR20201458	试验状态	已完成
申请人联系人	朱波	首次公示信息日期	2020-07-20
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20201458
相关登记号	CTR20182364,CTR20200131,
药物名称	SHR2285片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	动静脉血栓、栓塞
试验专业题目	口服SHR2285片的安全性、耐受性与药代、药效及食物对SHR2285片的药代、药效影响的I期研究
试验通俗题目	SHR2285片的安全耐受与PK/PD及食物影响研究
试验方案编号	SHR2285-104	方案最新版本号	1.4
版本日期:	2021-03-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	朱波	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	13380043088
联系人Email	zhubo@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-海科路1288号恒瑞大楼	联系人邮编	201203

第一部分： 主要目的：单次口服给药的安全性与耐受性；食物对SHR2285片的PK影响； 次要目的：给药后SHR2285原形及其主要代谢物SHR164471的PK和PD。 第二部分： 主要目的：多次口服给药的安全性与耐受性； 次要目的：多次给药后SHR2285原形及其主要代谢物SHR164471的PK和PD。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18~55岁（含边界值）健康受试者； 2 体重指数（BMI）19~28 kg/m2（含边界值），男性体重≥ 50.0kg且＜90.0kg，女性体重≥ 45.0kg且＜90.0kg； 3 经全面体格检查（生命体征、体格检查等）和实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血检查）、12-导联心电图、腹部B超及胸部正位X光片等检查无有临床意义的异常； 4 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书。
排除标准	1 可疑对研究药物或研究药物中的任何成分过敏者； 2 筛选/基线时丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶或γ-谷氨酰基转移酶超过正常值上限（ULN）者，或者总胆红素或直接胆红素超过正常值上限（ULN）者； 3 筛选/基线访视血肌酐超过正常值上限（ULN）者； 4 筛选/基线访视便潜血阳性者； 5 筛选/基线访视凝血功能异常且有临床意义者； 6 既往有导致凝血功能异常的相关病史，或经常性牙龈出血者，或患有痔疮、消化道溃疡等高危出血风险者，或者有抗凝药物或抗血小板药物不良反应者； 7 筛选前1个月内至给药前曾使用过抗凝药物或者抗血小板药物治疗； 8 筛选前2年内至给药前头部受到过严重外伤或接受过头部重大手术者； 9 筛选前3个月内至给药前接受过重大手术或筛选前1个月内至给药前接受过任何手术者，或研究结束两周内计划接受手术者； 10 筛选前1个月内至给药前献血或失血总量≥200 mL，或者筛选前3个月内至给药前献血或失血总量≥400 mL，或在筛选前8周内至给药前接受过输血者； 11 筛选前1个月内至给药前有消化系统疾病或有严重消化系统疾病史，且研究者认为可能影响药物吸收或有安全风险者； 12 筛选期传染病筛查乙肝表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体检查任意一项阳性者； 13 筛选前1个月内吸烟者；一周内平均每天摄入的酒精量超过15g（15g酒精相当于450mL啤酒或150mL葡萄酒或50mL低度白酒）或筛选期及试验期间不禁烟酒及含咖啡因的食物或饮料，以及对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 14 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（参加临床试验的定义以受试者接受试验药物给药为准）； 15 有吸毒或药物滥用史者； 16 具有生育能力但在给筛选前至少 30天未进行避孕的女性受试者；在参加本试验期间及给药后90日内，不愿意采取避孕措施的男性受试者（或不能保证不捐献精子）和有生育能力的女性受试者； 17 筛选/基线访视时妊娠试验阳性及哺乳期女性； 18 筛选访视/基线访视滥用药品和毒品尿液筛查检测阳性； 19 在服用研究药物前14天内服用了任何处方药、非处方药及中草药，或者筛选时在药物5个半衰期以内者；计划在试验期间服用非本研究试验药物； 20 研究中心工作人员或其他直接参与方案执行者； 21 研究者认为受试者不合参加本试验的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR2285片 英文通用名:SHR2285Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每次100mg 用药时程:共用药一次。 2 中文通用名:SHR2285片 英文通用名:SHR2285Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每次300mg 用药时程:共用药一次。 3 中文通用名:SHR2285片 英文通用名:SHR2285Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每次400mg 用药时程:共用药一次。 4 中文通用名:SHR2285片 英文通用名:SHR2285Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，单次口服200mg，洗脱，第8天单次口服200mg 用药时程:共服用2次。 5 中文通用名:SHR2285片 英文通用名:SHR2285Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每天两次，每次100mg 用药时程:连续用药6天，第7天单次口服，共服药13次。 6 中文通用名:SHR2285片 英文通用名:SHR2285Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每天两次，每次200mg 用药时程:连续用药6天，第7天单次口服，共服药13次。 7 中文通用名:SHR2285片 英文通用名:SHR2285Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每天两次，每次300mg 用药时程:连续用药6天，第7天单次口服，共服药13次。 8 中文通用名:SHR2285片 英文通用名:SHR2285Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:口服，每次50mg 用药时程:共用药一次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR2285片安慰剂 英文通用名:SHR2285PlaceboTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每次100mg 用药时程:共用药一次。 2 中文通用名:SHR2285片安慰剂 英文通用名:SHR2285PlaceboTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每次300mg 用药时程:共用药一次。 3 中文通用名:SHR2285片安慰剂 英文通用名:SHR2285PlaceboTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每次400mg 用药时程:共用药一次。 4 中文通用名:SHR2285片安慰剂 英文通用名:SHR2285PlaceboTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，单次口服200mg，洗脱，第8天单次口服200mg 用药时程:共服用2次。 5 中文通用名:SHR2285片安慰剂 英文通用名:SHR2285PlaceboTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每天两次，每次100mg 用药时程:连续用药6天，第7天单次口服，共服药13次。 6 中文通用名:SHR2285片安慰剂 英文通用名:SHR2285PlaceboTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每天两次，每次200mg 用药时程:连续用药6天，第7天单次口服，共服药13次。 7 中文通用名:SHR2285片安慰剂 英文通用名:SHR2285PlaceboTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:口服，每天两次，每次300mg 用药时程:连续用药6天，第7天单次口服，共服药13次。 8 中文通用名:SHR2285片安慰剂 英文通用名:SHR2285PlaceboTablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:口服，每次50mg 用药时程:共用药一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：生命体征、体格检查、实验室检查和12导联心电图等 整个试验周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：SHR2285的AUC0~t、Tmax、Cmax和V/F 整个试验周期 有效性指标 2 指标：凝血因子XI(FXI)活性、凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）的绝对和相对变化值 整个试验周期 有效性指标

1	姓名	崔一民	学位	临床药理学博士	职称	主任药师
	电话	010-66155258	Email	cuiymzy@126.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区大红罗长街6号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	崔一民	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	不同意	2020-06-04
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-06-28
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-08-11
4	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-11-13
5	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-04-09

已完成

目标入组人数	国内: 104 ；
已入组人数	国内: 104 ；
实际入组总人数	国内: 104  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-25；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-28；
试验完成日期	国内：2021-05-31；