长沙聚乙二醇化艾塞那肽注射液III期临床试验-评价PB-119对未经治疗的2型糖尿病的有效性和安全性的研究(Perspective 1 )

登记号	CTR20201492	试验状态	进行中
申请人联系人	王晶晶	首次公示信息日期	2020-07-23
申请人名称	派格生物医药（苏州）有限公司

登记号	CTR20201492
相关登记号	CTR20200958,CTR20180514
药物名称	聚乙二醇化艾塞那肽注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项评价聚乙二醇艾塞那肽注射液（PB-119）对未经治疗的2型糖尿病患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	评价PB-119对未经治疗的2型糖尿病的有效性和安全性的研究(Perspective 1 )
试验方案编号	PB119301	方案最新版本号	1.2版
版本日期:	2020-05-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王晶晶	联系人座机	0512-62956128-8021	联系人手机号	18136161688
联系人Email	jingjing.wang@pegbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区星湖街218号生物医药产业园B7楼601室	联系人邮编	215024

主要目的：通过糖化血红蛋白（ HbA1c）自基线到治疗24周后的变化，评价150μgPB-119与安慰剂相比对未经治疗的2型糖尿病患者的有效性。次要目的：评价150μg PB-119的安全性和治疗52周后的有效性；完善PB-119的群体药代动力学模型，系统性定量研究人口学特征、糖尿病病程、合并用药等指标对PB-119 药代动力学特征的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄≥18周岁且≤75周岁的男性或女性受试者； 2 确诊的T2DM患者，符合WHO1999年颁布的2型糖尿病诊断标准； 3 患者在筛选前接受饮食和运动干预至少8周，且筛选前8周内未接受任何抗糖尿病药物治疗者 4 筛选时HbA1c≥7.5%且≤11.0%（本地实验室）； 5 随机前HbA1c≥7.0%且≤10.5%（中心实验室）； 6 筛选时FPG 7 随机前FPG 8 筛选时及随机前体重指数（BMI） ≥18.5kg/m2且≤40.0kg/m2； 9 能够理解并且愿意签署书面知情同意书（ICF）并遵守研究方案。
排除标准	1 被诊断为1型糖尿病、因胰腺损伤引起的糖尿病或由其他疾病引起的特殊类型糖尿病（如肢端肥大症或Cushing综合征）者； 2 筛选前8周内或随机前使用过可能影响血糖代谢的药物，如其他降糖药物、全身性糖皮质激素（吸入用或局部外用除外）、生长激素等者； 3 筛选前1年内或随机前连续使用胰岛素的时间超过14天（妊娠期糖尿病接受胰岛素治疗的时间不在此限定范围内）； 4 筛选前或随机前使用过任何二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂或葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）或/和胰高血糖素样肽-1(GLP-1）受体激动剂进行治疗者； 5 筛选前 6 个月内或随机前出现糖尿病急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态； 6 筛选前6个月内有严重的糖尿病慢性并发症（如增殖性糖尿病视网膜病变、严重的糖尿病神经病变、糖尿病足等），研究者评估不适宜参加本临床试验； 7 在筛选前 6 个月内曾经发生 2 次或 2 次以上严重低血糖或筛选时至随机前发生严重低血糖； 8 筛选前6个月内或随机前发生以下任何心脏疾病：n1） 失代偿性心功能不全（纽约心脏病协会心功能分级NYHA为III级或IVn级）；2） 急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、 冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入；3） 需要治疗的或严重的心律失常（如II度或III度房室传导阻滞、长QT综合n征或QTcF>450 ms），并经研究者评估不适宜参加本临床研究； 9 筛选时或随机前高血压未得到有效控制者（休息≥5 分钟后，坐位收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）； 10 筛选前6个月内或随机前发生出血性脑卒中或缺血性脑卒中疾病，并经研究者评估不适宜参加本临床研究； 11 筛 选 时 或 随 机 前 患 有 严 重 肾 脏 疾 病 或 估 算 肾 小 球 滤 过 率eGFR 12 筛选时或随机前血清淀粉酶或脂肪酶>3 倍正常值上限（ULN） 或既往曾确诊急/慢性胰腺炎者； 13 筛选时或随机前患有需要治疗的胆囊疾病并伴有与之相关的临床症状，经研究者判定不适合参加本临床试验； 14 筛选前 6 个月内或随机前发生过严重胃肠疾病（如活动性溃疡、胃轻瘫、幽门梗阻、炎症性肠病等）或接受过胃肠道手术或因慢性胃肠疾病长期服用直接影响胃肠蠕动的药物 的受试者，经研究者评估不适宜参加本临床试验； 15 筛选前1个月内或随机前发生过可能会影响血糖控制的严重外伤或严重感染者； 16 筛选前 5 年内或随机前有任何类型治疗或未经治疗的恶性肿瘤（无论治愈与否）者； 17 既往有甲状腺髓样癌（MTC）或 2 型多发性内分泌腺瘤病（MEN2）的病史或家族史者； 18 筛选时伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常， 或筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常； 19 筛选时或随机前实验室检查有以下任何异常者：n1） 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST） >2× ULN；2） 总胆红素>1.5× ULN；3） 人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体特异性抗体阳性；4） 抗丙型肝炎抗体阳性且丙肝病毒载量（ HCV-RNA）高于实验室检测下限值；5） 乙型肝炎表面抗原阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于实验室检测下限值；6） 降钙素≥50pg/ml（中心实验室）；7） 血红蛋白 20 筛选时或随机前患有任何可能引起溶血或红细胞不稳定而影响 HbA1c 检测的疾病，如溶血性贫血等； 21 筛选前 90 天内或随机前有>400ml 的献血史、输血史或失血史； 22 在筛选前 3 个月内或随机前受试者参加过任何药物或医疗器械临床研究（筛选失败者除外）； 23 既往有精神病史或语言障碍，不愿意或不能够充分理解和合作； 24 既往有药物滥用史或酗酒史； 25 筛选前3个月内或随机前使用过控制体重的药物或进行了可导致体重波动的手术，或 3 个月内体重变化幅度超过 5%者； 26 已知对研究药物或二甲双胍过敏或不耐受者； 27 妊娠或哺乳期的女性受试者； 28 男性受试者的伴侣或女性受试者计划怀孕或自签署知情同意书开始至末次用药后90天内不愿意使用可靠的避孕措施者； 29 单盲导入期安慰剂的依从性＜75%者； 30 研究者认为不适宜参加本临床研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:聚乙二醇化艾塞那肽注射液 英文通用名:PEGylatedExenatideInjection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:0.3ml:0.15mg 用法用量:腹部皮下注射，一周一次 用药时程:双盲治疗期24周，开放延伸治疗期28周，共计52周 2 中文通用名:聚乙二醇化艾塞那肽注射液 英文通用名:PEGylatedExenatideInjection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:0.3ml:0.15mg 用法用量:腹部皮下注射，一周一次 用药时程:双盲治疗期24周，开放延伸治疗期28周，共计52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PB-119安慰剂 英文通用名:PB-119Placebo 剂型:注射剂，成分：间甲酚、甘露醇、柠檬酸 规格:0.3ml 用法用量:腹部皮下注射，一周一次；可在一天中的任意时间（无需考虑进餐时间）进行注射。 用药时程:单盲导入期4周，双盲治疗期24周，共计28周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲治疗期结束时（治疗 24 周后）糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化值。 治疗24周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1）HbA1c ≤6.5%及 治疗24、52周后 有效性指标 2 1）HbA1c相对于基线的变化；2）受试者体重、BMI、血压相对于基线的变化；3）受试者腰围、臀围、腰臀比相对于基线的变化；4）血脂（TG，TC，HDL-C，LDL-C）相对于基线的变化 治疗期 有效性指标 3 1）静脉空腹血糖相对于基线的变化；2）餐后两小时血糖相对于基线的变化；3）胰岛素、C肽（空腹及餐后2小时）相对于基线的变化；4）空腹胰高血糖素相对于基线的变化 治疗期 有效性指标 4 1）体格检查、生命体征；2）12导联心电图；3）实验室检查（血常规、血生化、尿常规）；4）不良事件；5）低血糖事件；6）血妊娠检查。 筛选期至退出研究后4周 安全性指标 5 注射部位局部反应 单盲导入期至挽救治疗前/终止治疗/退出研究访视 安全性指标 6 降钙素相对于基线的变化 治疗期 安全性指标

1	姓名	周智广	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13873104348	Email	zhouzg@hotmail.com	邮政地址	湖南省-长沙市-芙蓉区人民中路139号
	邮编	410008	单位名称	中南大学湘雅二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅二医院	周智广	中国	湖南省	长沙市
2	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
3	重庆市涪陵中心医院	夏培金	中国	重庆市	重庆市
4	沧州市中心医院	李佳芮	中国	河北省	沧州市
5	衡水市人民医院	耿建林	中国	河北省	衡水市
6	河南科技大学第一附属医院	刘婕	中国	河南省	洛阳市
7	哈尔滨医科大学附属第四医院	闫爽	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	齐齐哈尔市第一医院	张之农	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
9	十堰市太和医院	李雪锋	中国	湖北省	十堰市
10	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
11	株洲市中心医院	林小红	中国	湖南省	株洲市
12	长沙市中心医院	邵挥戈	中国	湖南省	长沙市
13	岳阳市一人民医院	孙清元	中国	湖南省	岳阳市
14	中南大学湘雅三医院	莫朝晖	中国	湖南省	长沙市
15	吉林大学第二医院	王彦君	中国	吉林省	长春市
16	吉林大学第一医院	高影	中国	吉林省	长春市
17	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
18	东南大学附属中大医院	王少华	中国	江苏省	南京市
19	淮安市第一人民医院	陆卫平	中国	江苏省	淮安市
20	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
21	青岛市中心医院	姚民秀	中国	山东省	青岛市
22	枣庄市立医院	费大东	中国	山东省	枣庄市
23	山西医科大学第一医院	杨静	中国	山西省	太原市
24	山西医科大学第二医院	朱亦堃	中国	山西省	太原市
25	大同市第三人民医院	刘艳	中国	山西省	大同市
26	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	高彬	中国	陕西省	西安市
27	延安大学附属医院	李社莉	中国	陕西省	延安市
28	天津市人民医院	林静娜	中国	天津市	天津市
29	四平市中心人民医院	孙丽	中国	吉林省	四平市
30	湘潭市中心医院	李国华	中国	湖南省	湘潭市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2020-06-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 260 ；
已入组人数	国内: 10 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-02；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；