海口盐酸沙丙蝶呤片BE期临床试验-盐酸沙丙蝶呤片生物等效性试验

登记号	CTR20201511	试验状态	已完成
申请人联系人	冯中	首次公示信息日期	2020-07-23
申请人名称	山东新时代药业有限公司

登记号	CTR20201511
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸沙丙蝶呤片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于对本品治疗有反应的四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症所导致的高苯丙氨酸血症(HPA)，可用于成人及4 岁以上儿童。 本品在0-4 岁儿童中无充分的临床用药经验，若必须使用，须在专科医生的严格指导下慎重使用。
试验专业题目	盐酸沙丙蝶呤片单中心、开放、随机、单剂量、两制剂、两周期、两序列交叉人体生物等效性试验。
试验通俗题目	盐酸沙丙蝶呤片生物等效性试验
试验方案编号	XSD-SBDL-BE-001	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-06-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	冯中	联系人座机	0539-5030319	联系人手机号
联系人Email	fengzhong22@163.com	联系人邮政地址	山东省-临沂市-费县北外环路1号	联系人邮编	273400

主要研究目的：评估受试制剂盐酸沙丙蝶呤片（100mg）与参比制剂科望（盐酸沙丙蝶呤片，100mg）作用于空腹和餐后状态下健康成年受试者的生物等效性。 次要研究目的：评估受试制剂盐酸沙丙蝶呤片（100mg）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应n充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书； 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验； 3 性别：中国男性或女性； 4 年龄≥18 周岁； 5 体重指数范围为18.6~28.5kg /m2【体重指数=体重/身高2（kg/m2）】（包括边界值），男性受试者体重为60.1~80.0kg，女性受试者体重50.1~70.0kg（包括临界值）。
排除标准	1 对盐酸沙丙蝶呤片活性成分或其辅料过敏者或过敏体质者（如对两种或两种以上药物、食物或花粉过敏）； 2 临床发现显示有临床意义的下列疾病者（包括但不限于呼吸系统、循环系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病）； 3 患有能够影响药物药动学行为的胃肠道及肝、肾疾病者； 4 患有任何增加出血性风险的疾病者，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史者； 5 有惊厥病史者； 6 首次给药前6 个月内接受过重大外科手术者，或计划在研究期间进行外科手术者； 7 各项生命体征、体格检查、心电图检查和实验室检查结果显示异常有临床意义者【包括但不限于肌酐高于正常值上限和/或肝功能（ALT、AST、胆红素）大于1.5×ULN，和/或尿酸大于1.2×ULN】； 8 有乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒病史和/或乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV）、艾滋病（HIV）、梅毒抗体（TP）检查中一项或一项以上阳性者； 9 首次给药前3 个月内失血或献血超过200mL 者，和/或1 个月内献血小板者； 10 首次给药前4 周内注射疫苗者； 11 首次给药前14 天内使用过任何药物者； 12 首次给药前30 天内使用过任何二氢叶酸还原酶抑制剂（如甲氨蝶呤、甲氧苄啶）者； 13 首次给药前3 个月内使用了任何临床试验药物者； 14 有药物滥用史，和/或筛选前3 个月内使用过毒品者，和/或习惯性使用任何药物者，包括中草药； 15 尿药筛查阳性者； 16 筛选前3 个月内平均每日吸烟量多于5 支者； 17 筛选前6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14 个单位的酒精（1 单位=360mL 酒精含量为5%的啤酒或45mL 酒精含量为40%的烈酒或150mL 酒精含量为12%的葡萄酒）； 18 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250mL）者； 19 签署知情同意书开始3 个月有妊娠计划（包括捐精、捐卵）和/或不同意采取有效避孕方法（试验期间非药物）者； 20 研究者评估依从性差者； 21 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。 22 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：n妊娠期或哺乳期妇女或血妊娠结果阳性者；n首次给药前30 天内使用过口服避孕药者；n首次给药前6 个月内使用过长效雌激素和/或孕激素注射剂和/或埋植片者；n育龄女性首次给药前14 天内与伴侣发生非保护性性行为者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸沙丙蝶呤片 英文通用名:SapropterinDihydrochlorideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:按照10mg/kg给药，根据体重计算日剂量，即：将受试者的体重乘以10mg/kg，然后入到下一个100mg的剂量。 用药时程:单次给药，1周为一个给药周期，共给药2个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸沙丙蝶呤片 英文通用名:SapropterinDihydrochlorideTablets 商品名称:科望/Kuvan 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:按照10mg/kg给药，根据体重计算日剂量，即：将受试者的体重乘以10mg/kg，然后入到下一个100mg的剂量。 用药时程:每周期给药一次，共给药两周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 24h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性指标：Tmax、t1/2、λzn安全性指标：体格检查、生命体征、实验室检查、心电图检查、不良事件等 有效性指标：24hn安全性指标：入组至试验结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	何小爱	学位	药剂学硕士	职称	主任药师
	电话	15008971099	Email	15008971099@126.com	邮政地址	海南省-海口市-美兰区人民大道43号
	邮编	570208	单位名称	海口市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	海口市人民医院	何小爱	中国	海南省	海口市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	海口市人民医院生物医学伦理委员会	同意	2020-03-25
2	海口市人民医院生物医学伦理委员会	同意	2020-07-02

已完成

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 64 ；
实际入组总人数	国内: 64  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-17；
试验完成日期	国内：2020-09-25；