长沙丁丙诺啡透皮贴剂BE期临床试验-健康受试者单次贴敷丁丙诺啡透皮贴剂人体生物等效性研究

登记号	CTR20201513	试验状态	已完成
申请人联系人	张燕	首次公示信息日期	2020-07-24
申请人名称	山东绿叶制药有限公司

登记号	CTR20201513
相关登记号	暂无
药物名称	丁丙诺啡透皮贴剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于中重度癌痛和非阿片类止痛药不能控制的慢性疼痛。
试验专业题目	健康受试者单次贴敷丁丙诺啡透皮贴剂（40mg）随机、开放、两序列、两周期、双交叉的人体生物等效性研究
试验通俗题目	健康受试者单次贴敷丁丙诺啡透皮贴剂人体生物等效性研究
试验方案编号	LY021701/CT-CHN-106	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2019-11-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张燕	联系人座机	010-68748409	联系人手机号	13910310185
联系人Email	zhangyanwx@luye.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦A座	联系人邮编	100080

主要目的： 考察山东绿叶制药有限公司研制的丁丙诺啡透皮贴剂（受试制剂，代号：LY021701，规格：40mg）与Grünenthal GmbH研制的丁丙诺啡透皮贴剂（参比制剂，商品名：Transtec PRO，规格：40mg）在健康受试者中的药代动力学参数及相对生物利用度，评价二制剂的生物等效性。 次要目的： 评价山东绿叶制药有限公司研制的丁丙诺啡透皮贴剂（受试制剂，代号：LY021701，规格40mg）与Grünenthal GmbH研制的丁丙诺啡透皮贴剂（参比制剂，商品名：Transtec PRO，规格：40mg）在健康受试者中的安全性以及粘附力。 （注：规格：释药速率70μg/h，对应的载药量：40mg/贴）

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 健康男性，年龄在18岁-45岁（含边界值）； 2 体重指数（BMI）在19.0-26.0kg/m2（包括边界值）；体重≥50.0kg； 3 健康情况良好，生命体征、体格检查、心电图、胸部X线片、实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能等各项检查）均正常或异常无临床意义； 4 不吸烟或戒烟者，戒烟者定义为首剂贴剂贴敷前已完全停止吸烟至少6个月的人群； 5 受试者及其伴侣在试验期间无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，避免伴侣怀孕； 6 自愿参加临床试验并签署知情同意书。
排除标准	1 既往对贴剂有过敏史的患者，或已知对试验用药物（包括伴随用药盐酸纳曲酮）的任何组分或类似药物有过敏史者，或为过敏体质者，有过敏性皮疹者； 2 既往或目前患有循环系统、内分泌系统、神经系统、呼吸系统（如慢性阻塞性肺病，哮喘和呼吸睡眠暂停综合征等）、消化系统、泌尿及生殖系统、免疫系统、血液学、精神病学、皮肤病学等任何临床的严重疾病或慢性疾病；经研究者判断可能干扰试验结果者； 3 首剂贴剂敷贴前使用以下任一药物或治疗：ni.t首剂贴剂贴敷前28天内使用任何处方药；nii.t首剂贴剂贴敷前7天内使用任何非处方药，包括保健品类；niii.t首剂贴剂贴敷前7天内在贴剂预定贴敷部位化妆、使用可能会影响粘附性能或具有潜在刺激性的乳膏、洗液、粉末、含酒精的制剂或其他局部用药物。 4 在贴敷部位有显著的颜色差异、过度的毛发、瘢痕组织、纹身、开放的伤口、近期的晒伤或影响贴敷部位皮肤评估以及经皮给药（TDS）效应的穿刺； 5 患有皮肤疾病如特应性皮炎、牛皮癣、白癜风或已知改变皮肤外观或生理反应的疾病（例如糖尿病、卟啉症等）； 6 存在胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或任何已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的情况； 7 既往无明显诱因频发恶心、呕吐者； 8 有直立性低血压病史或症状者；或在筛选访视时从卧位改为直立位后3分钟内收缩压（SBP）下降≥20mmHg或舒张压（DBP）下降≥10mmHg； 9 心电图检查QTc＞450毫秒或伴有其他具有临床意义的ECG异常 ； 10 筛选前4周内做过手术或试验完成前有手术计划者； 11 乙肝型表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体抗体任一检测结果阳性者； 12 嗜酒者或筛选期酒精呼气检查超过检测正常值：n嗜酒定义为：筛选前3个月每周饮酒超过14单位酒精（1 单位=啤酒350 mL，或白酒45 mL，或葡萄酒150 mL）。 13 药物滥用者（药物滥用尿液筛查结果呈阳性）； 14 受试者在首剂贴剂贴敷前3天内摄入富含黄嘌呤的食物或饮料（如茶、咖啡、可乐或巧克力）； 15 受试者在首剂贴剂贴敷前7天内摄入含有葡萄柚和/或柚子的食物或饮料； 16 筛选前3个月内曾参加其他临床试验并使用了试验药物的受试者； 17 筛选前3个月内失血或献血≥200mL的受试者； 18 有晕针或晕血史者，且研究者判断有临床意义； 19 经研究者判断不适于参加试验的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丁丙诺啡透皮贴剂 英文通用名:BuprenorphineTransdermalPatch 商品名称:NA 剂型:透皮贴剂 规格:40mg/片 用法用量:透皮给药；每次贴敷1贴； 用药时程:连续贴敷3天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丁丙诺啡透皮贴剂 英文通用名:BuprenorphineTransdermalPatch 商品名称:TranstecPRO 剂型:透皮贴剂 规格:40mg/片 用法用量:透皮给药；每次贴敷1贴； 用药时程:连续贴敷3天。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要药代参数：Cmax、AUC0-t和AUC0-∞。n次要药代参数：nTmax、λz、t1/2和AUC_%Extrap。 每个周期贴敷丁丙诺啡透皮贴剂前30min内，贴敷后4h、8h、12h、16h、24h、30h、36h、48h、60h、72h、74h、78h、84h、96h、120h、144h、168h、192h 有效性指标+安全性指标 2 粘附力评分指标：n对贴剂贴敷的皮肤区域采用5级评分系统，对贴剂粘附力进行定量评分。 贴敷丁丙诺啡透皮贴剂后5min、6h、12h、24h、36h、48h、60h、72h 有效性指标+安全性指标 3 一般安全性指标：n不良事件、严重不良事件；生命体征、体格检查、临床实验室（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）检查以及12-导联心电图检查结果。 受试者签署知情同意书开始至最后一次访视 安全性指标 4 皮肤刺激性评分指标：n对贴剂贴敷的皮肤区域进行皮肤反应评分，对皮肤刺激反应进行定量评分。（整体评分≥2分的所有刺激性评估均将报告为不良事件。） 在移去丁丙诺啡透皮贴剂后5min、1h、12h、24h和48h进行皮肤刺激评分 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	秦群	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	0731-84327918	Email	Qinqun8087@hotmail.com	邮政地址	湖南省-长沙市-开福区湘雅路87号湘雅医院药学楼2层
	邮编	410008	单位名称	中南大学湘雅医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅医院	秦群	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	同意	2019-12-05

已完成

目标入组人数	国内: 52 ；
已入组人数	国内: 52 ；
实际入组总人数	国内: 52  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-27；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-27；
试验完成日期	国内：2020-12-04；