北京CS1001II期临床试验-一项 CS1001联合瑞戈非尼治疗晚期或难治性实体瘤患者的多中心、开放Ib/II期研究

登记号	CTR20201560	试验状态	进行中
申请人联系人	印飞	首次公示信息日期	2020-08-03
申请人名称	基石药业（苏州）有限公司/ 拓石药业（上海）有限公司

登记号	CTR20201560
相关登记号	暂无
药物名称	CS1001
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期或难治性实体瘤
试验专业题目	CS1001联合瑞戈非尼治疗晚期或难治性实体瘤
试验通俗题目	一项 CS1001联合瑞戈非尼治疗晚期或难治性实体瘤患者的多中心、开放Ib/II期研究
试验方案编号	CS1001/Regorafenib-101	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2019-07-15	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	印飞	联系人座机	021-61097678	联系人手机号
联系人Email	yinfei@cstonepharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-张衡路1000弄25号楼	联系人邮编	201203

本试验包括Ib期和II期两部分。Ib期是一项剂量递增研究，用于评估CS1001与瑞戈非尼联合用药治疗晚期或难治性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征和初步抗肿瘤疗效。II期扩展阶段的目的是研究推荐II期剂量水平下CS1001与瑞戈非尼联合用药在特定类型肿瘤患者中的抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 所有受试者必须具有不可切除的晚期或转移性肿瘤，并且经组织学或细胞学诊断确认。 2 据RECIST 1.1或RANO标准，患者必须通过CT或MRI检查至少有一个可测量的病灶；放射学肿瘤评估应在开始研究治疗前28天内进行。 3 ECOG体能状态得分为0或1。 4 预期生存期 ≥ 12 周。 5 须提供新鲜或存档的肿瘤组织用于PD-L1表达检测。 6 受试者必须具有足够的器官功能。 7 既往抗癌治疗或手术的任何毒性作用均已恢复至基线水平或根据NCI-CTCAE第5版≤1级（脱发或经研究者判定对患者安全不构成风险的其他毒性除外）。 8 感染乙型肝炎病毒（HBV）的受试者在筛选时必须满足HBV DNA 9 具有生育能力的女性受试者须血清妊娠试验结果为阴性。女性或男性患者必须同意在签署知情同意书后直至末次研究药物给药后180天内采取充分的避孕措施（接受了绝育手术的患者或绝经女性患者除外）。
排除标准	1 既往3年内伴有恶性肿瘤史，局部可治愈且已经明显治愈的癌症除外。 2 患有任何妨碍其服用口服药物病症的患者，例如上消化道不完整或吸收不良综合征。 3 已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。 4 体格检查确定任何既往（1年内）出现过或目前伴有任何临床显著意义的腹水，且需要行腹腔穿刺术控制。 5 在第1周期第1天之前的6个月内，有重大心脏疾病病史或者在前一年内患有心肌梗死、或者现患有室性心律失常需要药物治疗的患者。 6 高血压控制不佳病史或证据。 7 研究治疗开始前28天内出现任何≥CTCAE 3级的出血或出血事件。 8 研究者认为任何可能增加患者参与本研究、服用研究药物相关风险，或者会损害患者接受研究药物能力的严重或未经控制的医学病症或活动性感染。 9 服用已知的CYP3A4强诱导剂或CYP3A4强抑制剂类药物，并且最后一次服药时间距离首次研究药物给药＜5个半衰期。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CS1001 英文通用名:CS1001 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:600mg/20ml 用法用量:静脉滴注，每次1800mg，每个周期的第1天给药，每4周1次。 用药时程:直至发生疾病进展、不可接受的毒性、受试者撤回同意、或直至方案规定的最长治疗时间（估计2年）。 2 中文通用名:瑞戈非尼 英文通用名:Regorafenib 商品名称:拜万戈 剂型:片剂 规格:40mg/片 用法用量:口服，在Ib期探索三种剂量水平，确认RP2D后在II期进一步扩展研究。 用药时程:直至发生疾病进展、不可接受的毒性、受试者撤回同意、或直至方案规定的最长治疗时间（估计2年）。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估CS1001与瑞戈非尼联合用药的安全性和耐受性 研究期间 安全性指标 2 剂量限制性毒性（DLT），确定最大耐受剂量（MTD）（如有）和推荐II期剂量（RP2D）（Ib期） 研究期间 安全性指标 3 根据RECIST 1.1（多形性胶质母细胞瘤患者采用RANO标准）评估的ORR（II期） 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST 1.1（多形性胶质母细胞瘤患者采用RANO标准）进一步评估CS1001与瑞戈非尼联合用药的ORR（Ib期），PFS，DoR 研究期间 有效性指标 2 评估CS1001与瑞戈非尼联合用药的安全性，耐受性（II期）-根据NCI CTCAE 5.0版评估治疗中出现的不良事件治疗中出现的不良事件（TEAE）、TEAE的严重程度、治疗相关的AE、SAE 研究期间 安全性指标 3 描述CS1001与瑞戈非尼联合用药的药代动力学（PK）特征– (包括但不限于CS1001的AUC0-t、Cmax、Tmax、t？和CLss) 研究期间 安全性指标 4 描述CS1001与瑞戈非尼联合用药的药代动力学（PK）特征 –瑞戈非尼的Cmax和Cmin（仅Ib期） 研究期间 安全性指标 5 评估CS1001的免疫原性 研究期间 安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88121122	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	上海东方医院	李进	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-05-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 104 ； 国际: 138 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；