广州NP-01片I期临床试验-NP-01片治疗晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20213244	试验状态	进行中
申请人联系人	代军朋	首次公示信息日期	2021-12-07
申请人名称	石家庄四药有限公司/ 南京纳丁菲医药科技有限公司

登记号	CTR20213244
相关登记号	暂无
药物名称	NP-01片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	评价NP-01片治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	NP-01片治疗晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	SJZSY-HA2101-001	方案最新版本号	1.0版
版本日期:	2021-09-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	代军朋	联系人座机	0311-67790986	联系人手机号	18633033061
联系人Email	daijp@sjzsiyao.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区漓江道333号	联系人邮编	050035

主要目的：1）确定NP-01 片在晚期恶性实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）和/或确定NP-01 片的后续研究推荐剂量；2）评价NP-01 片在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性。次要目的：1）评价NP-01 片在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学特征，为后续的临床研究提供依据；2）按照RECIST1.1 标准，观察客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS），初步评估NP-01 片治疗晚期恶性实体瘤患者的疗效。探索性目的：1）以血清VEGF 等指标，初步探索构建PK/PD 模型，并初步探索临床预测模型，模拟不同剂量临床疗效与安全性，为下一步临床方案的制定提供支持；2）仅扩展阶段：以客观缓解率（ORR）为临床终点初步探索在以不同生物标记物为指标的肿瘤患者中的疗效，潜在的生物标记物包括Met、KDR（组织）等。3）仅扩展阶段：探索NP-01 片对不同的实体瘤患者生物标记物的敏感性及机制。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75（含边界值）周岁，性别不限； 2 组织学或细胞学确认的，标准治疗失败或无标准治疗方案的晚期恶性实体肿瘤患者； 3 ECOG体力评分0-1分； 4 预计生存期≥3个月； 5 根据RECIST1.1，至少有一个可评估的肿瘤病灶； 6 患者提供研究者评估有效且合格的组织样本； 7 有足够的血液系统功能、肝功能及肾功能，入组前符合下列实验室检查结果：（1）血液系统基本正常：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥90×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；（2）肝脏功能基本正常：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（肝转移患者总胆红素≤2.5×ULN），谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN），血浆白蛋白（ALB）≥28g/L；（3）肾功能基本正常：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/min（应用Cockcroft-Gault公式计算）；（4）凝血功能基本正常：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（对于正在接受抗凝治疗的患者，研究者判断INR和APTT均在安全有效的治疗范围内）。（5）蛋白尿≤1+，如蛋白尿≥2+，则需进行24小时尿蛋白检查，如24小时尿蛋白＜1g，则允许入组。 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少12周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性； 9 自愿入组并签署书面的知情同意书。
排除标准	1 在开始使用研究药物前4周内，或已知的药物的5个半衰期内（以较短的时间为准）接受过放疗、化疗、介入治疗、靶向治疗或内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗（除外亚硝基脲、丝裂霉素C以及氟尿嘧啶类的口服药物）。开始使用研究药物前6周内用过亚硝基脲或丝裂霉素C；开始使用研究药物前2周内用过氟尿嘧啶类的口服药物，如替吉奥、卡培他滨；开始使用研究药物前4周内用过c-MET、KDR、c-Kit、和Ret抑制剂如：卡博替尼、阿帕替尼、舒尼替尼和索拉非尼等； 2 入组前4周内接受过其它临床试验的药物治疗； 3 入组前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤； 4 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE5.0等级评价≤1级（色素沉着、脱发除外），既往铂类治疗相关神经病变可以放宽到2级； 5 开始使用研究药物前10天内接受过输血治疗，血液制品或造血因子，如G-CSF； 6 无法口服药物，存在吸收障碍综合征或其他任何对胃肠道吸收有影响的状况（包括严重慢性胃肠功能紊乱）； 7 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测（酶联免疫法或Western斑点法）阳性； 8 有症状的脑转移或脊髓压迫（对于既往接受过治疗的脑转移患者，如果在首次研究药物治疗前4周内临床病情均稳定而且影像学证据没有显示疾病进展，并且在首次给药前2周内不需要接受皮质类固醇治疗，可以考虑入组）； 9 伴有腹水或胸腔积液（CTCAE5.0≥2级）； 10 在首次研究药物治疗前14天内有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染(CTCAE5.0≥2级)； 11 慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染：1）乙型肝炎病毒拷贝数大于1000IU/mL；2）医生判断有活动性肝炎，丙型肝炎病毒（HCV）感染； 12 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：需要临床干预的室性心律失常；心电图重复检测QTc间期男性>450毫秒（ms），女性>470毫秒（ms）（经Fridericia公式计算校正后）；6个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他III级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级；左室射血分数（LVEF）150mmHg，舒张压>100mmHg）； 13 有其它严重的系统性疾病史，经研究者判断不适合参加临床试验的患者； 14 严重出血史，或活动性出血患者，即入组前6个月内临床上明显的胃肠道（GI）出血，胃肠道穿孔，腹腔内脓肿或瘘管，入组前3个月咯血或其他肺出血迹象，肿瘤包绕重要的血管者。在CT或MRI上显示出急性颅内或肿瘤内出血的证据的患者； 15 已知有酒精或药物依赖； 16 精神障碍者或依从性差者； 17 妊娠期或哺乳期女性； 18 已知对试验药物的活性成分或辅料过敏； 19 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NP-01片 英文通用名:NP-01Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:每天一次，口服给药 用药时程:单次给药期：给药一次；多次给药期：21天为一个给药周期，给药直至疾病进展、退出。 2 中文通用名:NP-01片 英文通用名:NP-01Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:每天一次，口服给药 用药时程:单次给药期：给药一次；多次给药期：21天为一个给药周期，给药直至疾病进展、退出。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT，MTD和/或后续研究推荐剂量 单次给药+多次给药第1周期 有效性指标+安全性指标 2 生命体征、ECOG评分、体重和体格检查、实验室检查、12导联心电图以及不良事件评价 整个研究周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2和Cl等； 单次给药+多次给药第1周期 有效性指标+安全性指标 2 ORR，DCR，DOR和PFS 第1周期最后一次访视时进行肿瘤评估，之后每2周期（6周）进行一次肿瘤评估 有效性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	86-20-87343468	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-11-08

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；