杭州APG-2575片I期临床试验-APG2575单药及联合疗法治疗复发难治性AML的Ib期研究

登记号	CTR20201592	试验状态	进行中
申请人联系人	翟一帆	首次公示信息日期	2020-08-04
申请人名称	苏州亚盛药业有限公司

登记号	CTR20201592
相关登记号	CTR20200693,CTR20190467
药物名称	APG-2575片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性髓系白血病
试验专业题目	APG-2575单药及联合高三尖杉酯碱或阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病患者的安全性、药代动力学的Ib期临床研究
试验通俗题目	APG2575单药及联合疗法治疗复发难治性AML的Ib期研究
试验方案编号	APG2575AC101	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2021-11-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	翟一帆	联系人座机	0512-85557777	联系人手机号
联系人Email	yzhai@ascentage.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区新庆路68号	联系人邮编	215002

评估APG-2575单药及联合疗法治疗复发难治性AML受试者的安全性、疗效、药代动力学特征和药效动力学作用。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合下列诊断中的一项：na)t符合世界卫生组织（WHO）2016年版AML诊断标准，经治疗后诊断为R/R AML的患者。b)t符合WHO 2016年版MPAL诊断标准，分型为伴有 t(9;22)(q34.1;q11.2)；BCR-ABL1的MPAL除外。nc)t符合WHO 2016年版CMML诊断标准，经抗肿瘤/支持治疗未能获得满意疗效，或在任何时间疾病进展或复发的CMML患者。nd)t符合WHO 2016年版MDS诊断标准，复发或难治的高危MDS患者。ne)t符合BPDCN诊断标准的患者。 2 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0-2。 3 患者能接受APG-2575口服给药。 4 预期生存期≥3个月。 5 足够的肝肾功能。 6 男性、育龄妇女（必须已绝经至少12个月以上的绝经后妇女才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施。 7 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程 序前签署。 8 患者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准	1 诊断为急性早幼粒细胞白血病患者（FAB分类AML-M3或2016年WHO诊断分型APL伴PML-RARα）或t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1阳性的AML患者。 2 筛选入组时白细胞（WBC）≥100×10^9/L。 3 因既往化疗药物或放射治疗导致持续的毒性未恢复至CTCAE5.0版低于2级，但具有任何等级的脱发患者允许参加本研究。 4 有已知的中枢神经系统白血病浸润。 5 有症状的活动性真菌、细菌和/或病毒性感染，包括但不限于活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型或丙型病毒性肝炎（B型或C型）。 6 接受过异基因造血干细胞移植或过继免疫细胞治疗，或1年内进行过自体造血干细胞移植。 7 使用治疗剂量抗凝剂以及抗血小板药物，但允许采用低剂量的抗凝药物维持中心静脉导管开放。 8 在首次接受研究药物前14天内，接受了化学治疗（羟基脲可在接受研究药物前48小时使用）、放射治疗、手术、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗、生物治疗）或任何临床研究治疗。 9 在首次接受研究药物前7天内，使用了CYP3A4的中强效诱导剂和中强效抑制剂。 10 在首次接受研究药物前7天内，使用了造血细胞因子（如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或红细胞生成素等）。 11 根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者，包括首次接受研究药物前 28 天内实施大型手术和研究开始前 14 天内实施小型手术（不包括病理组织活检术）的患者。 12 根据研究者判断，存在影响 APG-2575吸收的胃肠道疾病。 13 研究开始前 180 天内曾出现不稳定性心绞痛，心肌梗塞、进行冠状动脉重建术或严重的消化道出血。 14 无法控制的并发疾病包括但不限于：无法控制的严重感染、有症状的充血性心力衰竭、 不稳定心绞痛、心律失常、或可能影响研究依从性的精神疾病/社会环境。 15 受试者签署知情同意书前最后一次治疗药物为Bcl-2靶向药物（如果受试者曾接受Bcl-2抑制剂治疗但未发生耐药则可纳入本研究）。 16 研究者认为患者不合适参与本研究的任何其他情形或状况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:APG-2575片 英文通用名:APG-2575 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，每天一次，根据剂量递增和剂量扩展方案确定每个受试者给药剂量，每28天一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性或研究者认为不能获益或转入其他合适治疗/达到方案规定的其它停止治疗的标准。 2 中文通用名:APG-2575片 英文通用名:APG-2575Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服，每天一次，根据剂量递增和剂量扩展方案确定每个受试者给药剂量，每28天一个治疗周期。（单药组、队列A+B+C） 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性或研究者认为不能获益或转入其他合适治疗/达到方案规定的其它停止治疗的标准。 3 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidineforinjection 商品名称:维达莎 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:皮下注射，一天一次，每次75mg/m^2，连续7天后休息21天，每28天为一个给药周期。(队列C） 用药时程:连续给药共计6个周期。 4 中文通用名:高三尖杉酯碱注射液 英文通用名:HomoharringtonineInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml:1mg 用法用量:静脉滴注，一天1次，1mg/次，连续14天休息14天，每28天为一个给药周期。（队列A） 用药时程:连续给药共计6个周期。 5 中文通用名:高三尖杉酯碱注射液 英文通用名:HomoharringtonineInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml:1mg 用法用量:静脉滴注，一天1次，每次2mg/m^2，连续7天休息21天，每28天为一个给药周期。（队列B） 用药时程:连续给药共计6个周期。 6 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidineforinjection 商品名称:维达莎 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:皮下注射（队列C）或皮下/静脉注射（队列D），一天一次，每次75mg/m^2，连续7天后休息21天，每28天为一个给药周期。 用药时程:连续给药共计6个周期。 7 中文通用名:APG-2575片 英文通用名:APG-2575Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/200mg 用法用量:口服，每天一次，连续服用28天（队列A、B、C）或14天（队列D），根据剂量递增和剂量扩展方案确定每个受试者给药剂量，每28天一个治疗周期。 用药时程:连续给药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性或研究者认为不能获益或转入其他合适治疗/达到方案规定的其它停止治疗的标准。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 APG-2575单药及联合治疗的安全性。 从签署知情同意书开始，直至接受最后一次给药后30天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 APG-2575单药或联合治疗的抗肿瘤活性 筛选期、第1周期、治疗期间偶数周期第22-28天和研究结束（如果距最后1次评估＞28天）。 有效性指标 2 APG-2575单药或联合治疗中的药代动力学特征 第1治疗周期 有效性指标+安全性指标

1	姓名	金洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-87236896	Email	jiej0503@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310006	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
2	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
3	中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院）	梁洋	中国	广东省	广州市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李秋柏	中国	湖北省	武汉市
5	武汉大学中南医院	周芙玲；黄建英	中国	湖北省	武汉市
6	北京大学人民医院	江倩	中国	北京市	北京市
7	中南大学湘雅医院	徐雅婧；何群	中国	湖南省	长沙市
8	广东省人民医院	翁建宇	中国	广东省	广州市
9	苏州大学附属第一医院	陈苏宁	中国	江苏省	苏州市
10	四川大学华西医院	帅晓	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2020-06-11
2	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-11-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 132 ；
已入组人数	国内: 15 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-28；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；