贵阳盐酸米托蒽醌脂质体注射液I期临床试验-评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合培门冬酶治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的安全耐受性、有效性及药代动力学特征的I/II期临床研究

登记号	CTR20201614	试验状态	进行中
申请人联系人	闫姝洁	首次公示信息日期	2020-08-28
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20201614
相关登记号	CTR20200091,CTR20200282,CTR20160369,CTR20182224,CTR20200171,CTR20192637,CTR20160342,CTR20190831
药物名称	盐酸米托蒽醌脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHB1300115
适应症	结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤
试验专业题目	评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合培门冬酶治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的安全耐受性、有效性及药代动力学特征的I/II期临床研究
试验通俗题目	评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合培门冬酶治疗结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的安全耐受性、有效性及药代动力学特征的I/II期临床研究
试验方案编号	HE071-CSP-012	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-06-22	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	闫姝洁	联系人座机	010-63932012	联系人手机号	18653515713
联系人Email	yanshujie@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区莲花池东路39号	联系人邮编	100089

剂量递增阶段 主要目的： 在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤受试者中，评估不同剂量盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合培门冬酶的耐受性，即观察剂量限制性毒(DLT)，探索II期推荐剂量(RP2D)。 次要目的： 1) 观察盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合培门冬酶在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤受试者中的安全性和疗效。 2) 评估盐酸米托蒽醌脂质体注射液不同剂量下的药代动力学特征。 剂量扩展阶段 初治组 主要目的：评估盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合培门冬酶在初治结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤受试者中的疗效。 次要目的：观察盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合培门冬酶在初治结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤受试者中的安全性和耐受性。 复发/难治组： 主要目的：评估盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合培门冬酶在复发/难治结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤受试者中的疗效。 次要目的：观察盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合培门冬酶在复发/难治结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤受试者中的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者充分了解并自愿参加本研究，签署知情同意书。 2 年龄在18~75岁（包含上下限）。 3 初治或复发/难治的组织病理学确诊的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）。n复发定义为应用含门冬酰胺酶/培门冬酶的化疗方案治疗达完全缓解（CR）后，在原发部位或其它部位出现新病灶。n难治定义为以下任意一种情况：应用含门冬酰胺酶/培门冬酶的化疗方案治疗2个周期后疗效评价为疾病进展（PD），或4个周期后疗效评价未达部分缓解（PR），或6个周期后疗效评价未达完全缓解（CR）。 4 ECOG评分0~1分。 5 根据2014年版Lugano分期标准，至少有一个可评估病灶。 6 器官功能水平必须符合下列要求：n（1）骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白≥80 g/L（14天内未输血），血小板≥75×109/L；n（2）肝脏：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常值上限（ULN），总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（如果有肝脏侵犯时允许AST、ALT≤5×ULN）；n（3）肾脏：血肌酐≤1.5×ULN；n（4）凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
排除标准	1 NKTCL出现以下任意一种情况：n（1）淋巴瘤骨髓侵犯达白血病诊断标准（淋巴瘤细胞≥20%）；n（2）淋巴瘤中枢侵犯；n（3）嗜血细胞综合征。 2 盐酸米托蒽醌注射液和/或门冬酰胺酶/培门冬酶过敏史和使用禁忌。 3 最近一次抗肿瘤治疗距离盐酸米托蒽醌脂质体注射液首次给药时间间隔＜4周，抗肿瘤治疗包括化学疗法、免疫治疗、靶向治疗、内分泌疗法、放射疗法（缓解疼痛的局部放射疗法间隔＜2周）。 4 预计生存期小于3个月。 5 心功能出现以下任意一种情况：n（1）心脏功能受损或具有显著的心脏疾病：筛选前6个月内出现心肌梗塞，充血性心力衰竭，有症状需要药物治疗的心脏病，如不稳定性心绞痛、心律失常，未控制的重度高血压，6个月内发生过病毒性心肌炎或持续存在的心肌病病史；n（2）心功能III级~IV级；n（3）超声心动图左心室射血分数480 ms。 6 传染病筛查：乙型肝炎表面抗原阳性且HBV-DNA滴度超过研究中心上限，丙型病毒性肝炎抗体阳性且HCV-RNA滴度超过研究中心上限，人免疫缺陷病毒（HIV）抗体初筛阳性。 7 筛选前4周内患有急性症状性胰腺炎或慢性胰腺炎。 8 实体器官移植术后，或筛选前6个月内接受过自体造血干细胞移植，或筛选前接受过异基因造血干细胞移植。 9 有第二原发肿瘤者（已治愈且5年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、原位宫颈癌除外）。 10 筛选前4周内进行过外科大手术或预计在研究期间进行大手术。 11 筛选前4周内患过严重感染，研究者判断不适合化疗。 12 筛选时控制不佳的糖尿病。 13 筛选前3个月内活动性出血病史。 14 有药物（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）滥用史或药物（镇静催眠药、镇痛药、麻醉药、兴奋药及拟精神病性药物等）依赖史者。 15 精神疾病病史或认知障碍病史。 16 妊娠或哺乳期妇女或无论男女在12个月内有生育计划者。 17 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸米托蒽醌脂质体注射液 英文通用名:MitoxantroneHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml：10mg（以米托蒽醌计）。 用法用量:12mg/m2、16mg/m2、20mg/m2、24mg/m2 用药时程:单次给药，3周为一个给药周期，共给药不超过6个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:培门冬酶注射液 英文通用名:PegasparagaseInjection 商品名称:培门冬酶注射液 剂型:注射剂 规格:3750IU：5ml 用法用量:2000IU/m2 用药时程:单次给药，3周为一个给药周期，共给药不超过6个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段：n盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合培门冬酶在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤受试者中的耐受性[包括DLT的出现情况,为II期和III期临床研究给药剂量的确定提供科学依据。 DLT观察结束时 安全性指标 2 剂量扩展阶段初治组：n化疗结束后的CR率 化疗结束 有效性指标 3 剂量扩展阶段复发/难治组：nCR率、PR率 治疗结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段n研究期间不良事件发生率、生命体征、体格检查、实验室检查异常等。 研究期间 安全性指标 2 剂量递增阶段nCR率、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）。 治疗结束 有效性指标 3 剂量递增阶段n药代动力学特征。 研究期间 有效性指标+安全性指标 4 剂量扩展阶段初治组nCR率、ORR、DCR、PFS、OS。 治疗结束 有效性指标 5 剂量扩增阶段初治组n研究期间不良事件发生率、生命体征、体格检查、实验室检查异常等。 研究期间 安全性指标 6 剂量扩展阶段复发/难治组nDCR、PFS、OS。 治疗结束 有效性指标 7 剂量扩展阶段复发/难治组n研究期间不良事件发生率、生命体征、体格检查、实验室检查异常等。 研究期间 安全性指标

1	姓名	黄韵红	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13985120986	Email	1046403187@qq.com	邮政地址	贵州省-贵阳市-北京西路1号
	邮编	550000	单位名称	贵州省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	贵州省肿瘤医院	黄韵红	中国	贵州省	贵阳市
2	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
3	广西医科大学第一附属医院	马劼	中国	广西壮族自治区	南宁市
4	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	海南省人民医院	林丽娥	中国	海南省	海口市
7	河南科技大学第一附属医院	郭艳珍	中国	河南省	洛阳市
8	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
9	上海交通大学医学院附属新华医院	沈伟/陶荣	中国	上海市	上海市
10	上海交通大学医学院附属第九人民医院	马力元	中国	上海市	上海市
11	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
12	浙江大学医学院附属第二医院	张晓红	中国	浙江省	杭州市
13	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
14	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
15	海南医学院第一附属医院	胡敏	中国	海南省	海口市
16	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	贵州省肿瘤医院	修改后同意	2020-06-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 104 ；
已入组人数	国内: 23 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-15；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；