合肥盐酸氢吗啡酮缓释片BE期临床试验-盐酸氢吗啡酮缓释片作用于轻、中度慢性疼痛成年受试者在餐后状态下的生物等效性研究

登记号	CTR20201617	试验状态	已完成
申请人联系人	张敏	首次公示信息日期	2020-08-07
申请人名称	宜昌人福药业有限责任公司

登记号	CTR20201617
相关登记号	CTR20201413
药物名称	盐酸氢吗啡酮缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	主要用于治疗成人中到重度疼痛。
试验专业题目	盐酸氢吗啡酮缓释片作用于轻、中度慢性疼痛成年受试者在餐后状态下的生物等效性研究
试验通俗题目	盐酸氢吗啡酮缓释片作用于轻、中度慢性疼痛成年受试者在餐后状态下的生物等效性研究
试验方案编号	YCRF-QMFT-BE-102	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-05-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张敏	联系人座机	0717-6345860	联系人手机号	18162978366
联系人Email	zhangmin@renfu.com.cn	联系人邮政地址	湖北省-宜昌市-开发区大连路19号	联系人邮编	443005

要研究目的 研究餐后状态下单次口服盐酸氢吗啡酮缓释片（规格：32mg，宜昌人福药业有限责任公司生产）和参比制剂盐酸氢吗啡酮缓释片（JURNISTA；规格：32mg；持证商：JANSSEN-CILAG GmbH）在轻、中度慢性疼痛患者体内的药代动力学，评价餐后状态口服两种制剂的生物等效性。 次要研究目的 研究受试制剂盐酸氢吗啡酮缓释片（宜昌人福药业有限责任公司生产）和参比制剂盐酸氢吗啡酮缓释片JURNISTA（持证商：JANSSEN-CILAG GmbH）在轻、中度慢性疼痛患者中的安全性

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括男性受试者）愿意自筛选前14天至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施且无捐精、捐卵计划，并保证筛选前14天至研究药物最后一次给药后1个月内的性生活中采用一种或一种以上非药物性避孕措施，研究药物最后一次给药后1个月后至研究药物最后一次给药后6个月内的性生活中采用一种或一种以上避孕措施； 4 年龄为18～65周岁具有慢性疼痛病史（不论何种病因）的男性和女性受试者（包括18和65周岁）； 5 未接受镇痛药时，采用数字疼痛量表（NRS）评估过去24小时内的平均疼痛评分应≤4。疼痛病症至少在筛选期前7天内保持稳定，并且预测在整个研究期间保持稳定； 6 男性受试者体重不低于50kg，女性受试者体重不低于45kg。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~26.0范围内（包括临界值）。
排除标准	1 临床上有食物或药物过敏史，尤其有任何阿片类、纳曲酮、纳洛酮或相关化合物过敏史，或已知对本品及其组分或类似物过敏者； 2 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性或梅毒抗体阳性； 3 体格检查、生命体征、心电图及实验室相关检查（血常规、血生化、尿常规、乙肝、丙肝、艾滋、梅毒）结果异常且经研究者判断有临床意义的患者；尤其是肝功能异常或肾功能异常的患者（筛选期谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素值或肌酐值超过正常值上限（ULN）且经研究者判断有临床意义）； 4 有胆道疾病、胆囊炎、胰腺炎、前列腺肥大、甲状腺功能障碍、肾上腺皮质功能不全或尿道狭窄病史者； 5 有胃肠道疾病史（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎、消化道溃疡和/或胃肠道出血、梗阻等），或胃肠道狭窄者； 6 患有麻痹性肠梗阻、急腹症、或需进行腹部手术者； 7 患有呼吸抑制、肺源性心脏病或慢性支气管哮喘者； 8 有罕见的遗传性半乳糖不耐症、Lapp乳糖缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良病史者； 9 有癫痫发作或有颅内压增高、脑部肿瘤、有症状的头部外伤病史者； 10 任何病因引起的频发恶心或呕吐史； 11 过去4周内除慢性疼痛原发病外患有其他严重疾病； 12 改良马氏评分＞II级； 13 服用研究药物前14天内使用过苯二氮卓类和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛药，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物（包括混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药）的患者； 14 在试验期间不能停用单胺氧化酶抑制剂，或服用研究药物前停用单胺氧化酶抑制剂不到14天的患者； 15 服用研究药物前14天内使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环类抗抑郁药（TCAs），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响5-羟色胺神经递质系统的药物（如米氮平，曲唑酮，曲马多）的患者； 16 服用研究药物前14天内使用过利尿剂和抗胆碱能药物的患者； 17 服用研究药物前14天内使用过任何细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂（如红霉素、酮康唑、孕二烯炔酮等）或CYP3A4诱导剂（如糖皮质激素、巴比妥类、利福平等）；或任何细胞色素P450 2D6（CYP2D6）抑制剂（如氟西汀、奎尼丁、利托那韦等）或CYP2D6诱导剂（如地塞米松、利福平、格鲁米特等）； 18 试验前3个月内有外科手术史或计划在试验期间进行外科手术； 19 试验前30天参加过其他任何药物临床试验者； 20 女性志愿者在筛查期或临床试验中正处在妊娠期或哺乳期，或妊娠检查结果阳性； 21 药物滥用筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因）阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者； 22 试验前3个月内平均每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 23 近6个月有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位≈360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）；或在试验期间不能停止服用任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 24 试验前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1 杯=250 ml）者；或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者； 25 在服用研究药物前2天内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或含葡萄柚成分的产品、或含巧克力、或富含嘌呤的食物等），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者； 26 试验期间对饮食有特殊要求者，不能统一饮食者； 27 在试验前3个月内献血或大量失血（>400mL）； 28 在试验前3个月内接受过疫苗接种者； 29 不能耐受静脉穿刺或有晕血、晕针史者。 30 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸氢吗啡酮缓释片 英文通用名:HydromorphoneHydrochlorideExtended-releaseTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:32mg 用法用量:口服，一天一次，每次32mg 用药时程:两周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸氢吗啡酮缓释片 英文通用名:HydromorphoneHydrochlorideExtended-releaseTablets 商品名称:JURNISTA 剂型:片剂 规格:32mg 用法用量:口服，一天一次，每次32mg 用药时程:两周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后72小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2z、λz 给药后72小时 有效性指标+安全性指标 2 不良事件、严重不良事件、生命体征、 体格检查、实验室检查、 12 导联心电图等检查 入组至试验结束 安全性指标

1	姓名	胡伟	学位	药理学博士	职称	主任药师
	电话	13856086475	Email	officegcp@ayefy.com	邮政地址	安徽省-合肥市-经济技术开发区芙蓉路678号
	邮编	230000	单位名称	安徽医科大学第二附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	安徽医科大学第二附属医院	胡伟	中国	安徽省	合肥市
2	安徽医科大学第二附属医院	胡宪文	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-07-06

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-08-27；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-31；
试验完成日期	国内：2020-09-15；