上海派恩加滨片I期临床试验-评价派恩加滨片的耐受性（安全性）和药物动力学的临床研究

登记号	CTR20201676	试验状态	进行中
申请人联系人	陈妮	首次公示信息日期	2020-08-18
申请人名称	中国科学院上海药物研究所

登记号	CTR20201676
相关登记号	暂无
药物名称	派恩加滨片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	癫痫
试验专业题目	一项随机、双盲、安慰剂对照评价派恩加滨片在中国健康受试者中单剂口服给药以及在癫痫患者中多剂口服给药的耐受性和药代动力学的I期临床研究
试验通俗题目	评价派恩加滨片的耐受性（安全性）和药物动力学的临床研究
试验方案编号	HNHY-HY-002	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2021-09-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈妮	联系人座机	0898-36380760	联系人手机号	18289739885
联系人Email	cn20200331@163.com	联系人邮政地址	海南省-海口市-秀英区南海大道192号	联系人邮编	570311

评价派恩加滨片的安全性和药代动力学临床研究

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 Ia期: 18-45周岁，男性或女性 2 Ia期: 体重指数（BMI）=体重（kg）/身高（m）2，在19-26 kg/m2范围内（含19和26 kg/m2）； 3 Ia期: 受试者健康状况良好（由研究医生根据病史、体格检查、实验室检查和心电图等检查结果进行医学评价，评价结果为正常或异常无临床意义者）； 4 Ia期: 能遵守试验期间的各项要求，可按照试验方案中的规定进行各项身体检查和实验室检查，能够报告主观症状者； 5 Ia期: 育龄女性受试者必须满足以下两个条件：a.同意自筛选期开始至末次给药后90天期间使用 医学认可的避孕方法；b.筛选时的血妊娠检查结果呈阴性； 6 Ia期: 同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，并同意避免捐精，规定如下： 女性伴侣有生育能力时，男性受试者必须在用药期间和研究药物末剂给药后至少90天内保持禁欲或与其伴侣采用2种避孕方法，其中一种必须为屏障法（即避孕套）以避免胚胎暴露于药物。男性受试者也必须在相同时间段内避捐精； 应相对于临床试验持续时间以及受试者偏好和日常生活方式，评价性禁欲的可靠性。定期禁欲（例如日历日、排卵期、症状体温避孕法或排卵后避孕法）和体外射精是不合格避孕方法； 本研究认可的其他避孕方法包括输精管切除、双侧输卵管闭塞、宫内节育器（IUD）或恰当使用激素避孕药； 7 Ia期: 受试者了解了试验目的、研究药物的性质、试验的可能风险及自己的权益，自愿参加本试验，并自愿签署知情同意书。 8 Ib期: 年龄大于18周岁（含），男女皆可； 9 Ib期:明确诊断为癫痫（根据2017年国际抗癫痫联盟[ILEA]指南分类）； 10 Ib期:既往使用过至少2种AEDs（同时或贯序）治疗，在筛选评估前2年内观察到有癫痫部分性发作，并且在进入基线期前的8周期间观察到每28天平均至少有4次部分性发作且“无癫痫发作”持续时间不长于21天； 11 Ib期:受试者必须在筛选评估前1个月内使用至少1种，但不超过2种AEDs治疗，且剂量稳定； 12 Ib期:受试者或受试者的照顾者能够并愿意每日书面记录准确且完整的癫痫发作日历； 13 Ib期:育龄女性受试者必须满足以下两个条件：a.同意自筛选期开始至末次给药后90天期间使用医学认可的避孕方法；b.筛选时的血清妊娠试验结果呈阴性； 14 Ib期:能遵守试验期间的各项要求，可按照试验方案中的规定进行各项身体检查和实验室检查，能够报告主观症状者； 15 Ib期:受试者了解了试验目的、试验用药物的性质、试验的可能风险及自己的权益，自愿参加本试验，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 Ia期: 根据研究者判断任何有临床意义的实验室检测结果（包括血液学、生化以及尿液检查等）； 2 Ia期: 当前有或曾长期有心血管、呼吸、胃肠道、内分泌、血液学、心理或神经系统疾病，使用可能会改变研究药物的吸收、代谢或排泄的药物，或根据研究者意见，所患疾病存在安全性隐患或影响药代动力学评估者； 3 Ia期: 受试者静卧休息5分钟后使用ECG仪测定受试者的3份12导联心电图结果，并使用ECG仪自动计算心率并测量平均PR、QRS、QT和校正QT间期，显示平均校正QT间期≥450 msec（采用QTcF公式），或每份心电图与平均校正QT间期差异>60 msec，或表现为房室传导阻滞等异常的心电图结果； 4 Ia期: 根据研究者判断任何影响安全性评估的视力、眼底照相、眼前节照相和光学相干关断层扫描（OCT）结果者； 5 Ia期: 受试者当前或既往存在精神障碍病史、认知功能障碍、经哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）或是研究者评估，具有自杀倾向或是曾有过自杀行为/尝试； 6 Ia期: 过敏体质，或既往对2种以上物质过敏者，或已知对本药任一组分过敏者（药物成分主要为派恩加滨、微晶纤维素、胶态二氧化硅、共聚维酮、十二烷基硫酸钠、硬酯富马酸等）； 7 Ia期: 有药物依赖史、药物滥用史、吸毒史或尿液药物滥用试验阳性者； 8 Ia期: 受试者受试者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、人类免疫缺陷病毒抗体（anti-HIV）、丙型肝炎抗体（anti-HCV）、梅毒螺旋体抗体呈阳性的受试者； 9 Ia期: 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品，筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精为360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或服药前2天内服用过含酒精的制品或酒精呼吸测试阳性者； 10 Ia期: 用药前28天内使用过任何处方药、非处方药或草药者； 11 Ia期: 筛选前3个月内参加过其他药物或器械临床试验者； 12 Ia期: 生命体征（在受试者卧位或坐位休息5分钟后测量）：收缩压≥140 mmHg 或100 次/分或37.5℃或 13 Ia期: 在开始给药前3个月内献血史，或失血≥400 mL；或有明显的活动期血液系统疾病的证据，肝素过敏史或肝素诱导的血小板减少病史者； 14 Ia期: 受试者不能耐受静脉穿刺；或有晕针或晕血史者； 15 Ia期: 在给药前2天至研究结束，受试者拒绝停用任何包含葡萄柚或咖啡因的饮料或食物包含葡萄柚、西柚或咖啡因的饮料或食物； 16 Ia期: 筛选前3个月内接受过重大手术或者计划在研究期间进行外科手术者； 17 Ia期: 研究者判断，不适合参加研究者。 18 Ib期: 具有全身性癫痫（如Lennox-Gastaut、青少年肌阵挛性癫痫、失神等），筛选前12个月内成簇癫痫发作，或心理性癫痫发作者； 19 Ib期: 筛选前24周或基线期内发生癫痫持续状态者（除单纯性部分癫痫）； 20 Ib期: 目前合并使用的AEDs包括以下一种或几种：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、氯巴占、非氨脂、奥卡西平、噻加滨、唑尼沙胺的患者； 21 Ib期: 既往接受过瑞替加滨治疗者； 22 Ib期: 正在或计划生酮饮食（即：低碳水化合物高脂肪饮食）者； 23 Ib期: 研究期间计划行手术控制癫痫发作者； 24 Ib期: 经研究者判断，存在有临床意义的，可能影响受试者安全或研究结果的疾病者，包括但不限于：有临床意义的心脏、肾脏、肝脏疾病，或可影响药物吸收、分布、代谢或排泄的情况； 25 Ib期: ALT、ALP或总胆红素>1.5×ULN； 26 Ib期: 受试者静卧休息5分钟后使用ECG仪测定受试者的3份12导联心电图结果，并使用ECG仪自动计算心率并测量平均PR、QRS、QT和校正QT间期，显示平均校正QT间期≥450 msec（采用QTcF公式），或平均校正QT间期差异>60 msec，或表现为房室传导阻滞等异常的心电图结果； 27 Ib期: 根据研究者判断任何影响安全性评估的视力、眼底照相、眼前节照相和光学相干断层扫描（OCT）结果者； 28 Ib期: 受试者在筛选评估期6个月内接受过迷走神经刺激（VNS）治疗；或在筛选评估期6个月前接受过VNS治疗，但是刺激参数在筛选评估期1个月不能保持稳定（*VNS不认为是AED）； 29 Ib期: 受试者患有急性或进展性神经系统疾病，当前或既往存在精神障碍病史、认知功能障碍、经C-SSRS或是研究者评估，当前具有自杀倾向、6个月内有自杀计划/意图、或是曾有过自杀行为/尝试者； 30 Ib期: 过敏体质，或既往对2种以上物质过敏者，或已知对本药任一组分过敏者； 31 Ib期: 有药物依赖史、药物滥用史、吸毒史、尿液药物滥用试验阳性者 32 Ib期: 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品，筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精为360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或服药前2天服用过含酒精的制品或酒精呼吸测试阳性； 33 Ib期: 受试者受试者HBsAg、anti-HIV、anti-HCV、梅毒螺旋体抗体呈阳性的受试者； 34 Ib期: 妊娠期，或哺乳期，或近期计划怀孕的女性受试者； 35 Ib期: 在筛选期开始至末次给药后90天期间男性受试者的育龄女伴不同意采用医学认可的避孕方式（见附录3）； 36 Ib期: 筛选前3个月内参加过其他药物或器械临床试验者； 37 Ib期: 在开始给药前3个月内献血史，或失血≥400 mL；或有明显的活动期血液系统疾病的证据，肝素过敏史或肝素诱导的血小板减少病史者； 38 Ib期: 受试者不能耐受静脉穿刺；或有晕针或晕血史者； 39 Ib期: 筛选前3个月内接受过重大手术或者计划在研究期间进行外科手术者； 40 Ib期: 研究者判断，不适合参加研究者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:派恩加滨片 英文通用名:PynegabineTablets 商品名称:N/A 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:Ia期:单剂给药剂量递增Ib期:多剂给药剂量递增 用药时程:Ia期:单剂给药剂量递增Ib期:多剂给药剂量递增 2 中文通用名:派恩加滨片 英文通用名:PynegabineTablets 商品名称:N/A 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:Ia期:单剂给药剂量递增Ib期:多剂给药（低剂量组、中剂量组、高剂量组）剂量递增，4周为一个给药周期，共给药15周。 用药时程:Ia期:单次给药，11天Ib期:多剂给药（低剂量组、中剂量组、高剂量组）剂量递增，4周为一个给药周期，共给药15周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:派恩加滨片模拟剂 英文通用名:N/A 商品名称:N/A 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:Ia期:单剂给药剂量递增Ib期:多剂给药剂量递增 用药时程:Ia期:单次给药，11天Ib期:多剂给药（低剂量组、中剂量组、高剂量组）剂量递增，4周为一个给药周期，共给药15周。 2 中文通用名:派恩加滨片模拟剂 英文通用名:N/A 商品名称:N/A 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:Ia期:单剂给药剂量递增Ib期:多剂给药剂量递增 用药时程:Ia期:单次给药，11天Ib期:多剂给药（低剂量组、中剂量组、高剂量组）剂量递增，4周为一个给药周期，共给药15周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期: 不良事件以及严重不良事件的发生率、实验室检查、生命体征和12导联ECG的记录结果安全剂量范围 11天 安全性指标 2 Ib期: 不良反应以及严重不良反应的发生率、实验室检查、生命体征和12导联ECG的记录结果癫痫患者中的MTD 105天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期: Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0- inf、λz、Vz/F、CL/F、t1/2、Ae、累积尿药排泄分数fe、肾清除率CLR等 11天 安全性指标 2 Ia期: 餐后与空腹情况下Tmax、血浆药物峰浓度比值R[Cmax]、药时曲线下面积比值R[AUC] 11天 安全性指标 3 Ia期: 建立浓度与ΔQTcF的浓度-效应模型，Cmax时的QTc变化的最大效应值ΔΔQTcmax，及单侧95%置信区间 11天 安全性指标 4 Ib期:疗效终点：n不同剂量组应答者（定义为28天总部分性癫痫发作频率较基线降低50%）的比例 105天 安全性指标 5 Ib期:疗效终点：n不同剂量组28天总体部分性癫痫发作频率较基线改变的百分比（整体以及根据暴露时间） 105天 安全性指标 6 Ib期:疗效终点：n不同剂量组无发作时间较基线的改变 105天 安全性指标 7 Ib期:主要的PK参数:n首剂给药：Tmax、Cmax、AUC0-t、CL/F、Vz/F、t1/2、λz等。 105天 安全性指标 8 Ib期:主要的PK参数:n末剂给药：稳态达峰时间、稳态平均浓度、稳态峰浓度、稳态谷浓度、AUC0-tau）、λz、Vz/F、稳态清除率、t1/2、蓄积比、Rac (Cmax)）等 105天 安全性指标 9 Ia期: Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0- inf、λz、Vz/F、CL/F、t1/2、Ae、累积尿药排泄分数fe、肾清除率CLR等 14天 安全性指标 10 Ia期: 餐后与空腹情况下Tmax、血浆药物峰浓度比值R[Cmax]、药时曲线下面积比值R[AUC] 14天 安全性指标 11 Ia期: 建立浓度与ΔQTcF的浓度-效应模型，Cmax时的QTc变化的最大效应ΔΔQTcmax，及单侧95%置信区间 14天 安全性指标

1	姓名	张菁	学位	博士	职称	主任药师
	电话	52887926	Email	zhangj_fudan@163.com	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路 12 号华山医院
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院虹桥院区	陈亮	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2020-06-19
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-04-22
3	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-10-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 62 ；
已入组人数	国内: 44 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-29；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-31；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；