南京苹果酸卡博替尼片BE期临床试验-苹果酸卡博替尼片人体生物等效性预试验

登记号	CTR20201683	试验状态	已完成
申请人联系人	赖筱娟	首次公示信息日期	2020-08-26
申请人名称	江苏威凯尔医药科技有限公司

登记号	CTR20201683
相关登记号	暂无
药物名称	苹果酸卡博替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1. 用于晚期肾细胞癌患者，包括未接受过治疗的成年患者和之前以血管内皮生长因子为靶点治疗的成年患者；2.对之前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌的成年患者的单一疗法。
试验专业题目	苹果酸卡博替尼片人体生物等效性预试验
试验通俗题目	苹果酸卡博替尼片人体生物等效性预试验
试验方案编号	PGSKBTNP2020-Ⅰ01Pre	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-08-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赖筱娟	联系人座机	025-58532778	联系人手机号
联系人Email	lai_xiaojuan@vcarepharmatech.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-浦口经济开发区万寿路15号	联系人邮编	211800

以南京正大天晴制药有限公司生产的苹果酸卡博替尼片（规格：60 mg）为受试制剂（T），Patheon France生产的苹果酸卡博替尼片（商品名：Cabometyx®，规格：60 mg）为参比制剂（R），考察受试制剂和参比制剂在空腹状态下单剂量给药时的药代动力学参数，进行初步的人体生物等效性评价。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18周岁以上（含18周岁）的中国志愿者，男女均可。 2 男性志愿者体重不小于50 kg，女性志愿者体重不小于45 kg；体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）。 3 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。 4 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 （筛查期问诊+系统查重）筛选前3个月内参加了任何药物临床试验且使用了研究药物者； 2 （筛查期问诊）筛选前3年内有慢性或活动性消化道疾病如食管疾病、胃炎、胃或十二指肠溃疡、肠炎、支气管-食管瘘、胃肠道穿孔、胃食管反流、肝衰竭，胃肠道出血或消化道手术、胃肠道手术并发症者，且研究者认为目前仍有临床意义者； 3 （筛查期/入住问诊）有心血管系统、内分泌系统、泌尿系统、神经系统、血液学、免疫学、呼吸系统、代谢异常、精神疾病、肿瘤等病史且研究者认为目前仍有临床意义者； 4 （筛查期/入住问诊））服用研究药物前14天内有咯血、呕血、黑便、痔疮出血、鼻出血、牙龈出血等，且研究者认为不宜参加试验者； 5 （筛查期/入住问诊）服用研究药物前7天内有消化道症状（如腹泻、恶心、呕吐等），且研究者认为不宜参加试验者； 6 （筛查期/入住问诊）服用研究药物前7天内患有上呼吸道感染，且研究者认为目前有临床意义者； 7 （筛查期问诊）有半乳糖不耐受，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良病史，且研究者认为目前仍有临床意义者； 8 （筛查期问诊）有药物、食物或其他过敏史者，或有过敏性疾病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹）者； 9 （筛查期问诊）不能耐受静脉穿剌或有晕血、晕针史者，或采血困难者； 10 （筛查期问诊）筛选前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；或筛选前4周内接受过外科手术；或计划在研究期间至末次给药后1个月内进行外科手术（包括牙科手术或侵入性牙科干预）者； 11 （筛查期/入住问诊）服用研究药物前14天内使用过任何药物者（包括处方药、非处方药、维生素产品或中草药等）； 12 （筛查期问诊）筛选前30天内使用过任何与试验药物有药物相互作用的药物，包括CYP3A4抑制剂和诱导剂（如圣约翰草）、MRP2抑制剂（例如环孢素，依非韦伦，恩曲他滨）、胆汁酸螯合剂（如考来烯胺和胆甾醇）者； 13 （筛查期问诊）筛选前3个月内接种疫苗或减毒活疫苗，或计划会在试验期间接种疫苗者； 14 （筛查期问诊）筛选前3个月内献血或大量失血（＞400 mL），或接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间至末次给药后1个月内献血或血液成份者； 15 （筛查期问诊）筛选前5年内有药物滥用史、药物依赖史者或筛选前1年内使用过软毒品（如：大麻）或硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 16 （筛查期问诊）嗜烟者或筛选前3个月内每日吸烟量≥5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 17 （筛查期问诊）酗酒者或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或试验期间不愿意停止饮酒或摄入任何含酒精的制品者； 18 （筛查期/入住问诊）筛选前6个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者，或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者； 19 （筛查期/入住问诊）在服用研究药物前7天内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或葡萄柚产品、火龙果、芒果、柚子、橘子、石榴、杨桃、甘蓝等），或进食其他研究者认为影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者； 20 （筛查期问诊）对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食，或有吞咽困难者； 21 （筛查期问诊）志愿者（或其伴侣）自签署知情同意书至末次给药后4个月内有妊娠计划、捐精捐卵计划，或自签署知情同意书至末次给药后4个月内不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等）者； 22 尼古丁类尿液检测结果阳性者； 23 酒精呼气测试结果阳性者； 24 尿液药物筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因）结果阳性者； 25 体格检查、心电图、胸部CT、彩超（肝胆胰脾肾）、实验室检查、生命体征等结果异常有临床意义者（以研究医生判断为准）； 26 肌酐清除率＜80 mL/min者*； 27 （筛查期/入住问诊）女性志愿者为妊娠或哺乳期女性；或在筛选前2周内发生非保护性性行为者；或服用研究药物前30天内使用口服避孕药或服药前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 28 女性志愿者妊娠试验结果阳性者； 29 志愿者可能因为其他原因而不能完成本研究或经研究者判断具有其它不宜参加本试验原因者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苹果酸卡博替尼片 英文通用名:CabozantinibTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:60mg/片 用法用量:口服，一次60mg，约240mL水送服。试验分四个周期两个序列组，按照给药序列给药，每个序列组在四个周期中给试验药2次 用药时程:单次给药，22天为一个周期，共给药4个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苹果酸卡博替尼片 英文通用名:CabozantinibTablets 商品名称:Cabometyx® 剂型:片剂 规格:60mg/片 用法用量:口服，一次60mg，约240mL水送服。试验分四个周期两个序列组，按照给药序列给药，每个序列组在四个周期中给对照药2次 用药时程:单次给药，22天为一个周期，共给药4个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要药代动力学参数： Cmax、AUC0-t、AUC0-∞； 给药后504 h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件，生命体征、体格检查、心电图、实验室检查（血常规、尿常规、 血生化）等 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	易永祥	学位	医学学士	职称	院长，机构主任
	电话	025-83626228	Email	ian0126@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-江宁区汤山街道康复路1号
	邮编	211100	单位名称	南京市第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京市第二医院	易永祥	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京市第二医院医学伦理委员会	同意	2020-08-18
2	南京市第二医院医学伦理委员会	同意	2020-09-04

已完成

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-16；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-18；
试验完成日期	国内：2021-01-22；