济南枸橼酸托法替布片BE期临床试验-枸橼酸托法替布片人体生物等效性试验

登记号	CTR20201696	试验状态	已完成
申请人联系人	郑莉莉	首次公示信息日期	2020-09-14
申请人名称	浙江万晟药业有限公司

登记号	CTR20201696
相关登记号	暂无
药物名称	枸橼酸托法替布片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。
试验专业题目	枸橼酸托法替布片在健康受试者中随机、开放、单剂量、双周期、双制剂、双交叉、空腹及餐后生物等效性试验
试验通俗题目	枸橼酸托法替布片人体生物等效性试验
试验方案编号	ZJWS-SSS32-HV-BE-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-05-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郑莉莉	联系人座机	010-84892211	联系人手机号	18511272561
联系人Email	zhenglili@3sbio.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-临安区青山湖街道王家山路1号	联系人邮编	311305

通过空腹和餐后状态下单次口服受试制剂枸橼酸托法替布片（规格：5mg/片，浙江万晟药业有限公司生产）与参比制剂枸橼酸托法替布片（Xeljanz®，规格：5mg/片，辉瑞制药有限公司生产）在健康受试者体内的药代动力学，评价空腹/餐后状态口服两种制剂的生物等效性和安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括男性受试者）自筛选前14天内已采取有效的避孕措施且愿意在研究结束后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 4 年龄为18～50周岁男性和女性受试者（包括18和50周岁）； 5 男性受试者体重不低于50公斤。女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18.0~28.0范围内（包括临界值）。
排除标准	1 经临床医师判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图或临床实验室检查；或有心、肝、肾、消化道、神经系统、呼吸系统、精神异常及代谢异常等严重病史，研究医生认为不适宜参加者； 2 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性或梅毒抗体阳性 3 有特定过敏史者或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对本药组分或类似物过敏者； 4 有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）； 5 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎、胃肠道出血、梗阻等）； 6 女性受试者在筛选期或临床试验中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 7 药物滥用筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或筛选前3个月使用过毒品者； 8 在服用研究药物前4周内接种过任何疫苗，或不能保证在试验期间及末次用药后4周，不接种任何活疫苗或减毒活疫苗者； 9 在服用研究药物前4周内使用过任何与托法替布有相互作用及任何改变肝药酶活性的药物，如CYP3A4、CYP2C19抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、咪康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米等）、CYP3A4诱导剂（如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥等）、免疫抑制类药物（如环孢霉素A、山地明、赛斯平、雷帕霉素、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、他克莫司、甲氨蝶呤、甲基强的松龙等）； 10 在服用研究药物前3个月内献血或大量失血（>400mL）； 11 在服用研究药物前3个月内有外科手术史或服用过研究药物或参加过其他的药物临床试验； 12 在服用研究药物前3个月内平均每日吸烟量多于5支或试验期间不能停止使用任何烟草类产品； 13 在服用研究药物前14 天内服用了任何处方药； 14 在服用研究药物前7天内服用了任何非处方药、中草药或保健品； 15 在服用研究药物前48小时内服用过特殊饮食（比如：葡萄柚及含葡萄柚成分的产品）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 16 在服用研究药物前48小时摄取了巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤食物（如动物肝脏）； 17 在服用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 18 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布片 英文通用名:TofacitinibCitrateTablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服；给药频次：一天一片；给药剂量：每次5mg 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布片 英文通用名:TofacitinibCitrateTablets 商品名称:尚杰Xeljanz® 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服；给药频次：一天一片；给药剂量：每次5mg 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2 0-24h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 包括不良事件、严重不良事件、伴随用药、临床实验室结果的改变（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、临床症状、生命体征监测结果、12-导联ECGs和体格检查等结果 0-24h 安全性指标

1	姓名	温清	学位	临床药理硕士	职称	主任药师
	电话	0531-85695081	Email	wenq0619@126.com	邮政地址	山东省-济南市-山东省济南市解放路105号
	邮编	250013	单位名称	济南市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	济南市中心医院	温清	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	济南市中心医院医学伦理委员会	同意	2020-06-04

已完成

目标入组人数	国内: 96 ；
已入组人数	国内: 96 ；
实际入组总人数	国内: 96  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-02；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-06；
试验完成日期	国内：2021-01-15；