上海甲磺酸艾氟替尼片I期临床试验-甲磺酸艾氟替尼片治疗EGFR 20外显子插入突变的IB 期临床研究

登记号	CTR20201697	试验状态	进行中
申请人联系人	姜勇	首次公示信息日期	2020-08-24
申请人名称	上海艾力斯医药科技有限公司

登记号	CTR20201697
相关登记号	CTR20190320,CTR20191557,CTR20191562,CTR20191566,CTR20182048,CTR20160743,CTR20170447,CTR20180154,CTR2
药物名称	甲磺酸艾氟替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	一项随机、开放、多中心，评价甲磺酸艾氟替尼片治疗EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的初步疗效与安全性的IB 期临床研究
试验通俗题目	甲磺酸艾氟替尼片治疗EGFR 20外显子插入突变的IB 期临床研究
试验方案编号	ALSC012AST2818	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2021-08-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	姜勇	联系人座机	021-51320230-1025	联系人手机号	13816020656
联系人Email	jiangy@allist.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海张江哈雷路1118号5楼	联系人邮编	201203

主要研究目的：探索不同剂量艾氟替尼治疗EGFR 20 外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC 患者的疗效ORR（客观缓解率）; 次要研究目的：评价艾氟替尼对EGFR 20 外显子插入突变的NSCLC 患者的疗效DCR（疾病控制率）、DOR（缓解持续时间)、DepOR（缓解深度）、PFS（无疾病进展生存期）、OS（总生存期）、CNSORR（颅内客观缓解率） 探索性研究目的：通过外周血来源的ctDNA，比较基线、C5D1和疾病进展时的EGFR突变状态或可能的耐药基因变化。

试验分类	其他     其他说明:有效性、安全性、群体药代动力学特征	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 大于或等于18 岁，男性或女性； 2 经组织或细胞学病理确诊的原发性非小细胞肺癌（NSCLC），且组织学类型主要是非鳞状细胞； 3 经治患者需在最近一次抗肿瘤治疗疾病影像学进展后，初治患者在入组前，经实验室检测证实EGFR 20外显子插入突变阳性； 4 受试者符合下列二种情况中的任一项（肺癌分期标准按照AJCC第8版）：n1)t经治患者：首次用药前最后一次系统性抗肿瘤治疗时或治疗后有影像学或病理学确认疾病进展的局部晚期（研究者判断不适合手术或放疗）或转移性NSCLC患者 n2)t初治患者：首次用药前未经过任何系统性抗肿瘤治疗的局部晚期（研究者判断不适合手术或放疗）或转移性NSCLC患者。如果辅助或新辅助治疗完成时间距离首次疾病进展的时间＞6个月，则允许入组；如≤6个月，则视为经治患者，按经治患者相关标准进行评估 5 具有至少一个可测量肿瘤病灶（根据RECIST1.1）。注：可测量病灶既往不能接受过放疗等局部治疗，且不会用于研究筛查期活检；如果仅存在一个可测量病灶，允许对该病灶进行活检，但必须在活检后至少14天，才能对该病灶进行基线的影像学检查。 6 实验室检查提示受试者具备充分的器官功能：包括：n1)t中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（HGB）≥90g/L； n2)t血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限，AST和ALT≤2.5倍正常值上限（有肝转移者，允许总胆红素≤3倍正常值上限，AST和ALT≤5倍正常值上限）；n3)t肌酐清除率（CrCL）≥50 ml/min （根据Cockcroft-Gault计算公式）；n4)t凝血酶原时间（PT）≤1.5倍正常值上限； 7 筛查时ECOG评分 0-1，筛查前2周内没有明显疾病恶化； 8 预期首次用药后生存期>12周； 9 育龄期女性受试者必须在首次用药前7天内进行血妊娠检查，且为阴性；无生育能力的女性受试者可以不进行妊娠检查及避孕。无生育能力的定义为：50岁及以上，未使用激素治疗且停经至少12个月；或已行绝育手术。育龄期女性受试者和男性受试者同意在研究期间以及停药后6个月内采取有效避孕措施； 10 理解并自愿参加本研究，签署知情同意书。
排除标准	1 组织或细胞学检查提示鳞状细胞为主的NSCLC，或提示有小细胞肺癌，神经内分泌癌等； 2 预期在试验期间需要接受本研究以外的其他抗肿瘤治疗； 3 初治患者：既往接受过针对EGFR通路的系统性抗肿瘤治疗（已上市药物或在研药物，EGFR TKI或抗体等）n经治患者：既往接受过第三代EGFR TKI（已上市药物或在研药物）的系统性抗肿瘤治疗； 4 接受过以下治疗：n1)t首次用药前4周内接受过30%以上骨髓放疗或开展过大面积照射；n2)t首次用药前4周内实施过或计划在试验期间实施大手术者，但建立血管通路、通过纵膈镜或胸腔镜进行活检的手术操作除外；n3)t在首次给药前 7 天内使用过 CYP3A4 强抑制剂或21天内使用过CYP3A4强诱导剂；首次给药前2周内或预期试验期间需要使用以抗肿瘤为适应症的中药或中药制剂、具有肿瘤辅助治疗作用的中药及中药制剂；n4)t首次用药前4周或药物至少5个半衰期内曾参加并接受过研究性药物或器械临床试验者；n5)t首次用药前14天内接受过其他抗肿瘤药物的治疗； 5 伴有脊髓压迫或有症状的脑转移者。稳定的脑转移受试者可以入组。稳定脑转移定义为：已经完成正规脑转移治疗，临床症状稳定或无症状至少2周，且不需要使用类固醇药物治疗。如果研究者认为没有即刻需要根治性治疗的指征，那么无症状的脑转移患者可以纳入。 6 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTCAE 1级(CTCAE 5.0)（脱发、既往铂类治疗相关神经毒性的后遗症除外）或入排标准规定的水平； 7 伴有明显症状且不稳定的胸腔积液或腹腔积液者；经抽胸水或腹水治疗后临床症状稳定至少28天者可以入组； 8 有其它恶性肿瘤病史，或现在合并其他恶性肿瘤（已行根治术且术后5年未复发的恶性肿瘤除外，如宫颈原位癌，皮肤基底细胞癌以及甲状腺乳头状癌等）； 9 既往有间质性肺病（ILD）、药物性间质性肺病、需要类固醇药物治疗的放射性肺炎；或具有疑似间质性肺病临床表现者； 10 患有重度或未控制的全身性疾病需要治疗，研究者认为不适合参加试验者，包括高血压、糖尿病、慢性心衰（NYHA心功能分级III-IV）、不稳定心绞痛、1年内发生过心肌梗死、活动性出血性等疾病等； 11 超声心动图检查提示左室射血分数（LVEF） 12 有临床意义的QT间期延长或研究者认为有可能增加QT间期延长风险的其他心律失常或临床状态；如静息状态心电图QTc>470ms，完全性左束支传导阻滞、III度房室传导阻滞、先天性长QT综合征、严重低钾血症、或正在服用可导致QT间期延长的药物等； 13 严重胃肠道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收的疾病等； 14 已知有乙肝（HBsAg阳性）、丙肝（丙肝Ab阳性）或人类免疫缺陷病毒（HIV抗体阳性）感染者； 15 伴有感染性疾病需要静脉用药治疗者； 16 已知有精神疾病或吸毒史，且正在发作或目前仍吸毒； 17 已知或怀疑对伏美替尼或其制剂其他成分过敏者； 18 正在妊娠或哺乳，或计划在研究期间怀孕的女性受试者或男性受试者的女性配偶； 19 受试者依从性差，不能遵守研究的各项流程、限制或要求等； 20 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸艾氟替尼片 英文通用名:NA 商品名称:艾弗沙 剂型:片剂 规格:40mg/片 用法用量:每日晨起空腹口服一次，，根据随机分配的剂量组，每日口服160mg或240mg。受试者应完整吞入药物，在吞入之前不能停留或咀嚼药物，在每日大约相同的时间服药。 用药时程:单次给药。每3周为一个治疗周期。连续服药直至疾病进展、死亡、接受新的抗肿瘤治疗或不能耐受。 2 中文通用名:甲磺酸艾氟替尼片 英文通用名:NA 商品名称:艾弗沙 剂型:片剂 规格:40mg/片 用法用量:每日晨起空腹口服一次，，根据随机分配的剂量组，每日口服160mg或240mg。受试者应完整吞入药物，在吞入之前不能停留或咀嚼药物，在每日大约相同的时间服药。 用药时程:单次给药。每3周为一个治疗周期。连续服药直至疾病进展、死亡、接受新的抗肿瘤治疗或不能耐受。 3 中文通用名:甲磺酸艾氟替尼片 英文通用名:NA 商品名称:艾弗沙 剂型:片剂 规格:40mg/片 用法用量:每日晨起空腹口服一次，，根据随机分配的剂量组，每日口服160mg或240mg。受试者应完整吞入药物，在吞入之前不能停留或咀嚼药物，在每日大约相同的时间服药。 用药时程:单次给药。每3周为一个治疗周期。连续服药直至疾病进展、死亡、接受新的抗肿瘤治疗或不能耐受。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:无 规格:无 用法用量:无 用药时程:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评价的客观缓解率（ORR） 受试者中出现根据RECIST v.1.1标准判定的肿瘤完全缓解（CR）及部分缓解（PR）的时间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DOR 受试者中出现根据RECIST v.1.1标准判定的肿瘤完全缓解（CR），部分缓解（PR）及SD（SD需持续≥ 6周）的的受试者比例 有效性指标 2 DCR 首次记录确认的客观反应（CR或PR）的日期开始至疾病进展（PD）日期或无疾病进展情况下由于任何原因死亡的日期之间的时间 有效性指标 3 DepOR 受试者的靶病灶从基线到治疗期间肿瘤最大缩小的比例 安全性指标 4 无进展生存期（PFS） 受试者从入组接受药物治疗开始到肿瘤进展或死亡的时间 有效性指标 5 OS 受试者从入组接受药物治疗开始到由于任何原因死亡的时间 有效性指标 6 脑转客观缓解率（CNS ORR） 脑转受试者中出现根据RECIST v.1.1标准判定的肿瘤完全缓解（CR）及部分缓解（PR）的时间 有效性指标 7 安全性：不良事件（AE）、实验室检查、生命体征、体格检查、心电图、超声心动检查 受试者从首次给药至由于任何原因死亡的时间 安全性指标 8 测定甲磺酸艾氟替尼及其代谢物（AST5902）血浆药物浓度 1)t第21天给药前、给药后1，4小时以及第22天给药前n2)t第42天给药前、给药后1、4、7、10小时以及第43天给药前n3)t第106天：给药前 有效性指标

1	姓名	韩宝惠	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13817833343	Email	18930858216@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
2	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
3	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
4	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
5	河南省肿瘤医院	马智勇/王慧娟	中国	河南省	郑州市
6	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
7	常州市肿瘤医院	周彤	中国	江苏省	常州市
8	宜昌市中心人民医院	高宝安	中国	湖北省	宜昌市
9	北京大学第一医院	聂立功	中国	北京市	北京市
10	安庆市立医院	丁国正	中国	安徽省	安庆市
11	中国医科大学附属盛京医院	郑伟	中国	辽宁省	沈阳市
12	河北医科大学附属医院	商琰红	中国	河北省	保定市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2020-07-24
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-01-29
3	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-08-19

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-11；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；