南京重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗（大肠埃希菌）III期临床试验-重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗III期临床试验

登记号	CTR20201716	试验状态	进行中
申请人联系人	张秋芬	首次公示信息日期	2020-08-31
申请人名称	厦门万泰沧海生物技术有限公司/ 厦门大学/ 北京万泰生物药业股份有限公司

登记号	CTR20201716
相关登记号	CTR20190658,CTR20190027
药物名称	重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型 九价疫苗（大肠埃希菌）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防人乳头瘤病毒HPV6和HPV11感染及因此引发的尖锐湿疣等疾病和人乳头瘤病毒HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58感染及因此引发的宫颈癌等疾病
试验专业题目	对18-45岁健康受试者进行重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗（大肠埃希菌）随机、双盲、对照（空白佐剂）III期临床试验
试验通俗题目	重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗III期临床试验
试验方案编号	HPV-PRO-009	方案最新版本号	HPV-PRO-009;1.0
版本日期:	2020-06-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张秋芬	联系人座机	0592-6536555	联系人手机号
联系人Email	qiufen_zhang@innovax.cn	联系人邮政地址	福建省-厦门市-海沧区山边洪东路50号	联系人邮编	361022

主要目的： 1）评价受试疫苗中HPV 16和18型免疫原性是否非劣效于对照疫苗； 2）评价与对照双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）疫苗相比，受试疫苗对HPV 31、33、45、52、58型持续性感染（12个月以上）的保护性； 3）在主要终点1、2均满足设计要求的前提下，评价与对照双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）疫苗相比，受试疫苗对HPV 31、33、45、52、58型相关CIN2及以上和/或VIN2及以上和/或VaIN2及以上病变的保护性。 次要目的： 1）评价受试疫苗的安全性； 2）评价与对照双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）相比，受试疫苗HPV31、33、45、52、58、6和11型相关特定临床终点的保护性； 3）评价受试疫苗的免疫原性和免疫持久性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 女性受试者，接种首针疫苗时年龄在18-45岁之间，包括18岁和45岁； 2 能够理解研究程序并有能力遵守方案要求（如采集生物标本、填写日记卡和按期参加随访），并签署书面知情同意书； 3 受试者同意在完成首针接种后的8个月内无妊娠计划并使用有效的避孕措施，或为输卵管结扎、良性病变的子宫次全切、卵巢良性肿瘤切除、绝经后期的妇女； 4 受试者迄今为止性伴侣数量不超过4名； 5 宫颈完整，无宫颈物理和手术治疗史； 6 既往无性病史（包括梅毒、淋病、软下疳、性病性淋巴肉芽肿、腹股沟肉芽肿等）； 7 既往无宫颈筛查结果异常史或宫颈上皮内瘤变（CIN）史，妇科检查无异常者； 8 已发生初次性行为的女性。
排除标准	1 受试者存在急性宫颈炎及急性下生殖道感染，或存在明显湿疣者； 2 受试者处于月经期间或在访视前两天（48小时）曾进行过阴道冲洗、阴道用药、性行为（包括肛门、阴道或外生殖器接触，无论同性或异性）等可能影响妇科检查及标本采集的行为； 3 受试者腋下体温＞37.0℃； 4 受试者尿妊娠试验阳性，或正处于妊娠期或哺乳期； 5 接种研究疫苗前30天内使用过其他研究性或未注册的产品（药品或疫苗）或过去两年内曾参与另一项临床研究，或计划在研究期间使用其他研究性或未注册的产品或参与另一项临床研究者； 6 接种前6个月内曾长期（持续14天以上）使用免疫抑制剂或其他免疫调节药物，皮质类固醇药物的全身性用药，但允许局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂）； 7 接种前3月内使用了免疫球蛋白和/或血液制剂，或计划在首针接种后7个月内使用者； 8 接种疫苗前14 天内接受灭活疫苗，或在21 天内接受活疫苗者； 9 在接种疫苗前3天内曾发热（腋下体温≥38.0℃）或过去5天内曾有任何急性疾病并且需要全身应用抗生素或抗病毒治疗者； 10 既往接种过其他HPV疫苗或参与HPV或宫颈癌相关临床研究者； 11 患有免疫缺陷疾病，重要脏器有原发性疾病者、癌症、免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、任何情况导致的无脾或脾切除以及其他研究者认为可能对免疫应答反应有影响的免疫性疾病）等需要治疗的慢性病史者； 12 有严重过敏史，包括既往接种疫苗有过严重的不良反应，如过敏、荨麻疹、呼吸困难、血管神经性水肿者，或对本研究用疫苗任一组分过敏者； 13 哮喘，过去两年病情不稳定需要紧急治疗、住院、口服或静脉注射皮质类固醇； 14 经研究者询问，受试者自述罹患严重内科疾患； 15 自述有凝血功能异常或凝血障碍； 16 癫痫，不包括2岁以下发烧性癫痫，戒酒前3年酒精性癫痫或过去3年不需要治疗的单纯性癫痫； 17 研究者经询问受试者病史及相关体检后判断，由于各种医疗、心理、社会条件、职业因素或其他条件，可能影响临床研究进行的。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗（大肠埃希菌） 英文通用名:9-valentHumanPapillomavirus(Types6/11/16/18/31/33/45/52/58)RecombinantVaccineMadeinEscherichiacoli 商品名称:NA 剂型:液体/西林瓶 规格:0.5ml/支 用法用量:(1)接种部位为上臂三角肌肌内注射。(2)免疫程序为0、1、6个月，剂量均为每次1瓶。 用药时程:0、1、6个月三次接种
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌） 英文通用名:RecombinantHumanPapillomavirusBivalent(Types16,18)Vaccine(Escherichiacoli) 商品名称:馨可宁（Cecolin） 剂型:液体/西林瓶 规格:0.5ml/支 用法用量:(1)接种部位为上臂三角肌肌内注射。(2)免疫程序为0、1、6个月，剂量均为每次1瓶。 用药时程:0、1、6个月三次接种

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验疫苗的非劣效性：在符合方案集人群HPV16和18型中和抗体7m阳转率和抗体水平。 首针接种后第7月 有效性指标 2 在改良全分析集人群中HPV31、33、45、52、58型持续性感染（12个月以上）（各型合并计算）。 整个观察期内 有效性指标 3 在主要终点1、2均满足设计要求的前提下，在改良全分析集人群中HPV31、33、45、52、58型感染相关CIN2及以上和/或VIN2及以上和/或VaIN2及以上病变（各型合并计算）。 整个观察期内 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HPV31、33、45、52或58型（各型合并计算）感染相关的CIN2及以上和/或VIN2及以上和/或VaIN2及以上病变和/或HPV 6、11型（各型合并计算）相关的生殖器疣; 整个观察期内 有效性指标 2 HPV31、33、45、52或58型（各型合并计算）感染相关的CIN1及以上和/或VIN1及以上和/或VaIN1及以上病变和/或HPV 6、11型（各型合并计算）相关的生殖器疣; 整个观察期内 有效性指标 3 HPV31、33、45、52、58型持续感染（一过性感染、6月以上）（各型合并计算）； 整个观察期内 有效性指标 4 HPV31、33、45、52、58型感染相关的CIN1及以上和/或VIN1及以上和/或VaIN1及以上病变（各型合并计算）; 整个观察期内 有效性指标 5 HPV31、33、45、52、58型持续感染（6月以上）和/或HPV31、33、45、52、58型（各型合并计算）相关的CIN1及以上、VIN1及以上和/或VaIN1及以上病变； 整个观察期内 有效性指标 6 HPV6和/或11型相关生殖器疣； 整个观察期内 有效性指标 7 HPV31、33、45、52、58、6或11型持续感染（一过性感染、6月以上、12月以上）（各型合并计算）； 整个观察期内 有效性指标 8 HPV31、33、45、52、58、6和11型持续性感染（6月以上、12月以上）（各型分别计算）； 整个观察期内 有效性指标 9 7m时HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型抗体阳转率和抗体水平； 首针接种后第7月 有效性指标 10 18m、30m时HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型抗体阳性率和抗体水平； 首针接种后第18、30月 有效性指标 11 42m、54m、66m、78m时HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型抗体阳性率和抗体水平。 首针接种后第42、54、66、78月 有效性指标 12 每针接种后7天内的局部和全身不良反应/事件； 每针接种后7天内 安全性指标 13 每针接种后30天内的所有不良反应/事件； 首针接种后30天内 安全性指标 14 整个研究期内严重不良事件（SAE）； 整个观察期内 安全性指标 15 整个研究期内妊娠及妊娠结局； 整个观察期内 安全性指标 16 整个研究期内新发慢性病症。 整个观察期内 安全性指标 17 高危型HPV型别感染相关的CIN2及以上和/或VIN2及以上和/或VaIN2及以上病理改变（合并计算）； 整个观察期内 有效性指标 18 高危型HPV型别感染相关的CIN1及以上和/或VIN1及以上和/或VaIN1及以上病理改变（合并计算）； 整个观察期内 有效性指标 19 高危型HPV型别感染（总感染、6个月以上持续感染、12个月以上持续感染）（分别计算）； 整个观察期内 有效性指标

1	姓名	朱凤才	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	025-83759311	Email	jszfc@jscdc.cn	邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区江苏路172号
	邮编	210009	单位名称	江苏省疾病预防控制中心（江苏省公共卫生研究院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省疾病预防控制中心（江苏省公共卫生研究院）	朱凤才	中国	江苏省	南京市
2	四川省疾病预防控制中心	刘学成	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会	同意	2020-07-01

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 9000 ；
已入组人数	国内: 9327 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-09-05；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；