北京来曲唑片III期临床试验-FCN-437c联合芳香化酶抑制剂治疗HR+/HER2-乳腺癌的III期临床试验

登记号	CTR20213286	试验状态	进行中
申请人联系人	杨晓冉	首次公示信息日期	2021-12-17
申请人名称	重庆复创医药研究有限公司/ 上海复尚慧创医药研究有限公司

登记号	CTR20213286
相关登记号	暂无
药物名称	来曲唑片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HR+、HER2-的晚期乳腺癌女性患者
试验专业题目	一项多中心、随机双盲、安慰剂对照III期临床研究：评价FCN-437c联合来曲唑或阿那曲唑±戈舍瑞林对比安慰剂联合来曲唑或阿那曲唑±戈舍瑞林治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌女性患者的有效性和安全性
试验通俗题目	FCN-437c联合芳香化酶抑制剂治疗HR+/HER2-乳腺癌的III期临床试验
试验方案编号	FCN-437c-III201	方案最新版本号	第 1.0 版
版本日期:	2021-09-24	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨晓冉	联系人座机	0416-7900153	联系人手机号	13146214840
联系人Email	yangxiaoran@avancpharma.com	联系人邮政地址	辽宁省-锦州市-太和区松山大街55号奥鸿药业	联系人邮编	121013

主要目的： 评估FCN-437c联合来曲唑或阿那曲唑在HR+、HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效是否优于安慰剂联合来曲唑或阿那曲唑治疗。 次要目的： 评估FCN-437c联合来曲唑或阿那曲唑治疗对比安慰剂联合来曲唑或阿那曲唑治疗的安全性。 探索性目的： 评估和比较患者生存质量变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁的绝经后或绝经前/围绝经期女性患者； 2 绝经后定义为：n 双侧卵巢切除术后；n 年龄≥60岁；n 年龄＜60岁，且在没有化疗和服用他莫昔芬、托瑞米芬和卵巢功能抑制治疗的情况下停经1年以上，同时血FSH及雌二醇水平符合绝经后的范围；而正在服用他莫昔芬、托瑞米芬，年龄＜60岁的停经患者，必须连续检测血FSH及雌二醇水平符合绝经后的范围； 3 确诊为HR+、HER2-的晚期乳腺癌女性患者； 4 有局灶性复发或转移的证据，不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗，且无进行化疗的临床指征； 5 未接受过任何针对局灶性复发或转移性疾病的系统性抗癌治疗（在随机前因晚期乳腺癌接受芳香化酶抑制剂≤28天或接受戈舍瑞林治疗≤28天的患者有资格入选），辅助内分泌治疗完成后无疾病生存时间超过12个月的患者允许入组； 6 美国东部肿瘤合作组（Eastern cooperative oncology group，ECOG）体力状况评分0或1分； 7 根据RECIST 1.1标准，患者必须至少有一个可测量的病灶，或仅有骨转移的患者，如果不存在可测量的病灶，则必须至少存在一个以溶骨性病变为主的骨病灶； 8 预计生存期至少12周； 9 患者有足够的骨髓和器官功能； 10 QTcF 11 对于有生育能力的患者：患者应同意在治疗期间及研究治疗末次给药后至少90天内禁欲或使用高效的避孕方法，如宫内节育器，宫内节育系统，两侧输卵管阻塞，伴侣输精管结扎。不能采用激素类避孕药避孕； 12 患者充分了解本研究，并已签署知情同意书（Inform consent form，ICF），愿意并有能力遵从计划的访视、治疗计划、实验室检查及其他试验程序。
排除标准	1 既往接受过CDK4/6抑制剂治疗； 2 既往接受过内分泌药物新辅助治疗或辅助治疗过程中或结束后12个月内疾病进展或复发； 3 随机前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗； 4 存在有重要脏器转移或大肿瘤负荷不适合内分泌治疗的患者； 5 未控制的中枢神经系统转移； 6 炎性乳腺癌； 7 存在临床上未控制的、需要反复引流或医疗干预（在随机前2周内）的胸腔积液、心包积液或腹水； 8 参加研究前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经根治性治疗的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（≥NCI-CTCAE 5.0 版规定的2级），但脱发除外； 10 患者在首次给药前14天内使用过CYP3A强抑制剂或CYP3A强诱导剂； 11 进入研究前的6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级以上心功能不全、≥2级的持续心律失常（根据NCI CTCAE 5.0版）、任何级别的房颤、冠状/周边动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括一过性脑缺血发作），或症状性肺栓塞； 12 吞咽困难，或患有活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，或患有吸收不良综合症，或其他可能损害FCN-437c吸收的情况； 13 已知对试验用药来曲唑，阿那曲唑，戈舍瑞林，或对FCN-437c或其他任何辅料过敏； 14 活动性感染； 15 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； 16 怀孕或哺乳期女性； 17 研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署ICF的具有临床意义的任何其他疾病或状况；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:来曲唑片 英文通用名:LetrozoleTablets 商品名称:弗隆®/Femara 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:口服，每次2.5mg，每天1次 用药时程:连续给药 2 中文通用名:阿那曲唑片 英文通用名:AnastrozoleTablets 商品名称:瑞宁得/ARIMIDEX 剂型:片剂 规格:1mg 用法用量:口服，每次1mg，每天1次 用药时程:连续给药 3 中文通用名:醋酸戈舍瑞林缓释植入剂 英文通用名:GoserelinAcetateSustained-ReleaseDepot 商品名称:诺雷得/ZOLADEX 剂型:植入剂 规格:3.6mg/支(以戈舍瑞林计) 用法用量:绝经前/围绝经期患者联用，皮下注射，每次3.6mg，每天1次 用药时程:每28天1次。持续给药 4 中文通用名:FCN-437c胶囊 英文通用名:FCN-437c 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg、100mg 用法用量:空腹口服，每次200mg，每天1次 用药时程:连续服药21天，停药7天，每28天为一个周期的治疗，持续给药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:来曲唑片 英文通用名:LetrozoleTablets 商品名称:弗隆®/Femara 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:口服，每次2.5mg，每天1次 用药时程:连续给药 2 中文通用名:阿那曲唑片 英文通用名:AnastrozoleTablets 商品名称:瑞宁得/ARIMIDEX 剂型:片剂 规格:1mg 用法用量:口服，每次1mg，每天1次 用药时程:连续给药 3 中文通用名:醋酸戈舍瑞林缓释植入剂 英文通用名:GoserelinAcetateSustained-ReleaseDepot 商品名称:诺雷得/ZOLADEX 剂型:植入剂 规格:3.6mg/支(以戈舍瑞林计) 用法用量:绝经前/围绝经期患者联用，皮下注射，每次3.6mg，每天1次 用药时程:每28天1次。持续给药 4 中文通用名:FCN-437c胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg、100mg 用法用量:空腹口服，每次200mg，每天1次 用药时程:连续服药21天，停药7天，每28天为一个周期的治疗，持续给药

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由IRC根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版确定的无进展生存期 每8周评估一次（窗口期±7天），2年后每16周进行一次 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者根据RECIST 1.1 版确定的PFS； 每8周评估一次（窗口期±7天），2年后每16周进行一次 有效性指标 2 由IRC和研究者根据RECIST 1.1 版确定的客观缓解率（Objective response rate，ORR） 每8周评估一次（窗口期±7天），2年后每16周进行一次 有效性指标 3 由IRC和研究者根据RECIST 1.1 版确定的疾病控制率（Disease control rate，DCR） 每8周评估一次（窗口期±7天），2年后每16周进行一次 有效性指标 4 由IRC和研究者根据RECIST 1.1 版确定的临床获益率（Clinical benefit rate，CBR） 每8周评估一次（窗口期±7天），2年后每16周进行一次 有效性指标 5 由IRC和研究者根据RECIST 1.1 版确定的缓解持续时间（Duration of response，DOR） 每8周评估一次（窗口期±7天），2年后每16周进行一次 有效性指标 6 由IRC和研究者根据RECIST 1.1 版确定的至肿瘤缓解时间（Time to response，TTR） 每8周评估一次（窗口期±7天），2年后每16周进行一次 有效性指标 7 生命体征； 每周期 安全性指标 8 体格检查； 每周期 安全性指标 9 实验室检查； 每周期 安全性指标 10 12导联心电图； 每周期 安全性指标 11 不良事件、严重不良事件。 收集自签署知情同意书至治疗结束后30天或直至开始其它抗肿瘤治疗（以先发生者为准） 安全性指标

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-67781331	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医科院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医科院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
4	广东省人民医院	王坤	中国	广东省	广州市
5	山东第一医科大学附属肿瘤医院	李慧慧	中国	山东省	济南市
6	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
7	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
8	吉林大学第二医院	徐景伟	中国	吉林省	长春市
9	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
10	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
11	河南省肿瘤医院	郭宏强	中国	河南省	郑州市
12	首都医科大学附属北京朝阳医院	葛洋	中国	北京市	北京市
13	中国人民解放军总医院	赵卫红	中国	北京市	北京市
14	河北大学附属医院	杨华	中国	河北省	保定市
15	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
16	永州市中心医院	丁思娟	中国	湖南省	永州市
17	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
18	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北省	武汉市
19	武汉大学人民医院	陶卫平	中国	湖北省	武汉市
20	重庆大学附属三峡医院	邓超	中国	重庆市	重庆市
21	广西医科大学第一附属医院	钟进才	中国	广西壮族自治区	南宁市
22	广西医科大学附属肿瘤医院	周文献	中国	广西壮族自治区	南宁市
23	梅州市人民医院	李亮	中国	广东省	梅州市
24	浙江大学医学院邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
25	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海市	上海市
26	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
27	厦门大学附属第一医院	欧阳忠	中国	福建省	厦门市
28	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
29	齐齐哈尔滨医学院附属第三医院	张伟	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
30	蚌埠医学院第一附属医院	李洪涛	中国	安徽省	蚌埠市
31	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
32	遵义医科大学附属医院	李涛浪	中国	贵州省	遵义市
33	武汉大学中南医院	钟亚华	中国	湖北省	武汉市
34	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
35	上海长海医院	盛湲	中国	上海市	上海市
36	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
37	南阳医学高等专科学校第一附属医院	杨秀丽	中国	河南省	南阳市
38	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
39	首都医科大学附属北京天坛医院	李晓燕	中国	北京市	北京市
40	北京市第三医院	王墨培	中国	北京市	北京市
41	长沙市中心医院	王桂华	中国	湖南省	长沙市
42	福建省肿瘤医院	刘健	中国	福建省	福州市
43	邢台市人民医院	孔祥顺	中国	河北省	邢台市
44	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	辽宁省	沈阳市
45	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
46	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
47	中南大学湘雅二医院	周恩相	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-11-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 434 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；