武汉ABSK-011胶囊II期临床试验-ABSK-011联合阿替利珠单抗在晚期或不可切除肝细胞癌受试者中的II期临床研究

登记号	CTR20213287	试验状态	进行中
申请人联系人	左清利	首次公示信息日期	2021-12-31
申请人名称	上海和誉生物医药科技有限公司

登记号	CTR20213287
相关登记号	暂无
药物名称	ABSK-011 胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝细胞癌
试验专业题目	一项开放的评估ABSK-011联合阿替利珠单抗在晚期或不可切除肝细胞癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效性的II期临床研究
试验通俗题目	ABSK-011联合阿替利珠单抗在晚期或不可切除肝细胞癌受试者中的II期临床研究
试验方案编号	ABSK-011-201	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-09-09	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	左清利	联系人座机	021-68912098	联系人手机号	15069955257
联系人Email	qingli.zuo@abbisko.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-自由贸易试验区哈雷路898弄3号	联系人邮编	201203

Part A主要目的:评估ABSK-011联合阿替利珠单抗在晚期或不可切除HCC受试者中的安全性、耐受性;确定Part B的治疗方案。Part B主要目的：评估ABSK-011联合阿替利珠单抗在FGF19过表达晚期或不可切除HCC受试者中的客观缓解率。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在执行任何方案相关的程序之前，受试者应理解并自愿签署书面知情同意书，并注明日期。受试者应有能力并且愿意遵守方案中的研究随访和研究程序。 2 性别不限，签署知情同意书时年龄≥18岁。 3 Part A: 必须经过组织学或细胞学或影像学确诊的，不适合手术和/或局部治疗，标准治疗后发生疾病进展或不能耐受标准治疗，因身体情况或疾病状态无标准治疗的晚期或不可切除HCC受试者（根据当地/区域指南）且Child-Pugh评分为5-6分。 nPart B: 必须经过组织学或细胞学确诊的，不适合接受治愈性手术和/或局部区域性治疗，并且之前未接受过系统治疗或只接受过一线系统治疗的，晚期或不可切除HCC受试者 4 受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0-1 5 预计生存期≥3个月 6 应具备良好的器官功能水平和骨髓造血功能，并且满足实验室检查要求，检查结果需在给药前7天内取得（首次给药前7天内未输血及血制品，未使用造血刺激因子纠正）: 7 非手术绝育的育龄期女性或男性受试者，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施进行避孕；非手术绝育的育龄期女性受试者在首次给药前的7天内血清β-HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期。
排除标准	1 对研究药物的任何成分曾有过敏或超敏反应，或对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史。 2 既往接受过FGFR 抑制剂，包括FGFR4抑制剂和pan-FGFR抑制剂。 3 患有自身免疫性疾病的病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征有关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合症、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎等。除外使用胰岛素控制良好的I型糖尿病、使用激素替代治疗控制良好的甲状腺功能减退、无需系统治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）。对于不确定的自身免疫状态,可以与申办方讨论。 4 有特发性肺纤维化病史（包括肺炎），药物引起的肺炎，组织性肺炎（如：闭塞性细支气管炎，隐源性组织性肺炎），或在胸部CT扫描筛查时发现活动性肺炎的证据，除外放射范围内放射性肺炎病史（纤维化）。 5 在第一次服用研究药物前2周内使用系统性皮质类固醇或其他系统性免疫抑制剂（包括但不限于强的松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）进行治疗，或预期在此期间需要使用系统性免疫抑制剂（除外已接受急性、低剂量、系统性免疫抑制剂[一次剂量的地塞米松治疗恶心]的受试者）；除外使用吸入性糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病、使用盐皮质激素（如：氟可的松）治疗直立性低血压、补充使用低剂量皮质类固醇治疗肾上腺皮质功能不全的受试者。 6 筛查前5年内是否有除HCC外的第二原发恶性肿瘤病史，除外转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤，如：经过充分治疗的子宫颈原位癌，非黑色素瘤皮肤癌，局部前列腺癌，原位导管癌等。 7 因未经治疗或未完全治疗的食管和/或胃底静脉曲张发生出血，或存在出血高风险，或在开始研究治疗前的6个月内因食管和/或胃底静脉曲张发生出血。 8 有影响血清钾、钙或磷水平的不可纠正的电解质紊乱的病史。 9 存在脑膜转移或中枢神经系统（CNS）转移病灶。 10 无法服用口服药物或其他重要因素严重阻碍口服药物的充分吸收，如：先前接受过全胃切除术、胃大部切除术后剩余胃的功能不全、小肠切除术后的短肠综合征、活动性腹泻或需要治疗的严重肠易激综合征等 。 11 存在需要接受全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗（除外病毒性肝炎）的任何严重的急、慢性感染。 12 因活动性感染或不明原因引起体温> 38.5℃，或首次给药前最后一次口服或静脉滴注抗生素在2周以内。 13 既往接受过同种异体干细胞或器官移植。 14 在第一次接受研究药物前4周内和研究进行期间，禁止接种减毒活疫苗，除外灭活疫苗（如：COVID-19疫苗，灭活流感疫苗）。 15 先前接受其他抗肿瘤治疗时间距离接受首次研究药物时间：大型外科手术（除外姑息性治疗）、放疗（>30%骨髓暴露）、常规化疗 16 先前接受化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1级（CTCAE 5.0）的受试者（除外脱发，白癜风或≤2级神经毒性等研究者认为不影响受试者与研究药物安全性评估的事件）。 17 在首次使用研究药物前7天内接受过CYP3A4强抑制剂或诱导剂（包括葡萄柚汁、葡萄柚杂交品种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橘子及果汁或其他制品）。 18 心脏功能受损或临床上重要的心脏疾病，包括以下任何一项:na.t距接受首次研究药物治疗前6个月内出现过充血性心力衰竭(NYHA III或IV级)、不稳定性心绞痛、心肌梗塞nb.t当前存在任何需要治疗或者干预的心律失常nc.t不可控的高血压（收缩压≥150mmHg和舒张压≥100mmHg）nd.t左心室射血分数 450ms、女性> 470ms）（注：QTc间期按照Fridericia’s公式矫正），以及经研究者判断具有临床意义的其他心电图检查异常 19 同时感染HBV和HCV。若有HCV感染病史，但HCV RNA（-），则可以认为未感染HCV。 20 有免疫缺陷病史，包括HIV血清检测阳性，或其他获得性/先天性免疫缺陷疾病，或活动性结核病。 21 伴有顽固性/不可控制的腹水或胸腔积液的受试者，除外留置导管的受试者。 22 有肝性脑病的既往史和现病史。 23 若出现其他临床上认为重要的并发症，如：呼吸道、代谢、内分泌或中枢神经系统疾病、精神障碍或其他任何医学状况时，研究者认为可能会影响方案的遵守或干扰对研究结果的解释或使受试者易受安全风险的影响。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ABSK-011胶囊 英文通用名:ABSK-011Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg/粒或100mg/粒，30粒/瓶 用法用量:每日早餐前1小时，温水送服。 用药时程:QD 2 中文通用名:阿替利利珠单抗注射液 英文通用名:Atezolizumab 商品名称:泰圣奇（TECENTRIQ） 剂型:注射剂 规格:1200mg/20ml/瓶 用法用量:静脉注射固定剂量1200mg 用药时程:Q3W
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Part A： DLT发生率 第一周期内 安全性指标 2 Part A：AE、SAE和 AESI的发生率及等级, 毒性导致的给药暂停及剂量降低; 体格检查、ECOG PS、ECGs、超声心动图、实验室检查以及生命体征较基线变化情况. 从签署知情同意书开始，直至末次口服ABSK-011 30天或末次静脉输注阿替利珠单抗后90天（以后发生者为准） 安全性指标 3 Part B：客观缓解率 首次用药至首次出现疾病进展或死亡时间（以先发生者为准） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	陈孝平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13871459541	Email	chenxpchenxp@163.com	邮政地址	湖北省-武汉市-武放大道1095号
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈孝平	中国	湖北省	武汉市
2	重庆大学附属肿瘤医院	陈霞 李德卫	中国	重庆市	重庆市
3	北京肿瘤医院	朱旭	中国	北京市	北京市
4	河北大学附属医院	杨季红	中国	河北省	保定市
5	安徽省立医院	荚卫东	中国	安徽省	合肥市
6	中国医学科学院肿瘤医院	蔡建强	中国	安徽省	合肥市
7	广西医科大学第一附属医院	马劼	中国	广西壮族自治区	南宁市
8	贵州省人民医院	罗新华	中国	贵州省	贵阳市
9	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	鲁建国	中国	陕西省	西安市
10	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
11	吉林国文医院	侯传伟	中国	吉林省	四平市
12	山东第一医科大学附属肿瘤医院	赵磊	中国	山东省	济南市
13	上海交通大学医学附属瑞金医院	谢青	中国	上海市	上海市
14	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
15	四川省肿瘤医院	冯燮林	中国	四川省	成都市
16	南昌大学附属第二医院	吴建兵	中国	江西省	南昌市
17	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
18	云南省肿瘤医院	黄明	中国	云南省	昆明市
19	浙江大学医学院附属第一医院	梁廷波	中国	浙江省	杭州市
20	中山大学附属第一医院	李家平	中国	广东省	广州市
21	中山大学肿瘤防治中心	陈敏山	中国	广东省	广州市
22	郑州大学第一医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
23	南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏省	南通市
24	徐州市中心医院	刘勇	中国	江苏省	徐州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2021-10-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 62 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；