北京瑞戈非尼片I期临床试验-瑞戈非尼片随机、开放、单中心、两周期、交叉单次给药、空腹及低脂餐后健康人体生物等效性试验方案

登记号	CTR20201764	试验状态	进行中
申请人联系人	杨彩霞	首次公示信息日期	2020-09-07
申请人名称	北京双鹭药业股份有限公司

登记号	CTR20201764
相关登记号	暂无
药物名称	瑞戈非尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1. 适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗, 以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。 2. 既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。 3. 既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
试验专业题目	瑞戈非尼片随机、开放、单中心、两周期、交叉单次给药、空腹及低脂餐后健康人体生物等效性试验方案
试验通俗题目	瑞戈非尼片随机、开放、单中心、两周期、交叉单次给药、空腹及低脂餐后健康人体生物等效性试验方案
试验方案编号	SL RG 2020	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-07-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨彩霞	联系人座机	010-68727127-8512	联系人手机号
联系人Email	soncyhzp@126.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜石路69号碧桐园1号楼	联系人邮编	100143

主要目的是考察健康男性受试者在空腹及低脂餐后条件下单剂量口服北京双鹭药业股份有限公司生产的瑞戈非尼（受试制剂）与Bayer AG 生产的瑞戈非尼片（STIVARGA 拜万戈®，参比制剂）后，评估瑞戈非尼及其主要活性代谢产物M-2的药代动力学特征，评价两种制剂的人体生物等效性。次要目的是评价受试制剂瑞戈非尼片和参比制剂拜万戈®在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	30岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 男性志愿者； 2 签署知情同意书时大于30 周岁（含边界值）且已有子女并无再次生育计划，无捐献精子计划； 3 体重≥50.0 kg，且体重指数（BMI）在19.0～28.0 范围内（含边界值）； 4 既往病史、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、胸部影像学检查正常或异常无临床意义； 5 受试者对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解并自愿签署知情同意书； 6 受试者及其伴侣在试验期间及试验结束后1 年内能够采取有效的避孕措施。
排除标准	1 筛选前3个月内入组其他临床试验并服用相应的试验药物，或正在参加其他临床试验者； 2 筛选前3个月内接受过外科手术者； 3 筛选前3个月内献血或失血≥400ml，或计划在研究期间或研究结束后3个月内献血或血液成分者； 4 筛选前3个月内有抽烟习惯（平均每天超过5支烟）或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 5 筛选前3个月内嗜酒（每周饮用超过14 个单位的酒精：1单位=啤酒285ml，或烈酒25ml，或葡萄酒100ml），或酒精呼气检测阳性者，或入选后至整个试验期间不能接受禁酒者； 6 筛选前30 天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI 类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 7 筛选前2 周内服用了任何处方药者； 8 筛选前1 周内服用了任何非处方药、维生素产品或中草药者； 9 药物滥用筛查阳性，或筛选前1 年内有药物滥用史（如甲基安非他明、氯胺酮、苯二氮卓、可卡因、大麻、吗啡等）者； 10 既往有任何肝病病史，和/或丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶高于正常值上限者； 11 患有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎、胃肠道出血、梗阻）或其他呼吸系统、循环系统、泌尿系统、血液系统、内分泌系统、神经系统或精神障碍等任何临床严重疾病史或能干扰试验结果的任何疾病或生理情况者； 12 对瑞戈非尼或者研究用药辅料中任何成份过敏，或对任何食物药物过敏、过敏体质者； 13 不能遵守统一饮食者，或给药前48 小时内食用影响药物代谢的水果，如火龙果、芒果、柚子，和/或巧克力、咖啡、茶等任何含黄嘌呤的食品或饮料者； 14 乙肝表面抗原、梅毒螺旋体抗体、人免疫缺陷病毒抗体或丙肝病毒抗体阳性者； 15 研究者判断受试者存在其他不适宜参加本临床试验的情况者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞戈非尼片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:空腹给药：禁食、不禁水过夜至少10小时后（给药前1小时需禁水），次日早晨开始用240ml温水送服1片（40mg/片）。低脂餐后给药：禁食、不禁水过夜至少10小时后，次日早晨开始进食标准低脂餐，并在30分钟内用餐完毕，在开始进食低脂餐后30分钟时准时用240ml温水送服1片（40mg/片）。 用药时程:一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞戈非尼片 英文通用名:RegorafenibTables 商品名称:拜万戈 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:空腹给药：禁食、不禁水过夜至少10小时后（给药前1小时需禁水），次日早晨开始用240ml温水送服1片（40mg/片）。低脂餐后给药：禁食、不禁水过夜至少10小时后，次日早晨开始进食标准低脂餐，并在30分钟内用餐完毕，在开始进食低脂餐后30分钟时准时用240ml温水送服1片（40mg/片）。 用药时程:一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从首次给药开始至最后一个采样点的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 给药后1小时-168小时 有效性指标 2 从首次给药开始外推至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 给药后1小时-168小时 有效性指标 3 血药峰浓度（Cmax） 给药后1小时-168小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 原型药及主要代谢产物M-2的药物达峰时间（Tmax）、消除半衰期（T1/2）、清除速率常数（λz）、表观分布容积（Vz/F）、表观清除率（CL/F）、残留面积百分比（AUC_%Extrap） 给药后1小时-168小时 有效性指标 2 主要代谢产物M-2的AUC0-t 、AUC0-∞及Cmax 给药后1小时-168小时 有效性指标

1	姓名	王兴河，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-63926401	Email	wangxh@bjsith.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区羊坊店铁医路10号
	邮编	100038	单位名称	首都医科大学附属北京世纪坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院	王兴河，医学博士	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会	同意	2020-07-13

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；