南京重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）III期临床试验-一项多中心、盲态、随机、阳性对照的Ⅲ期临床试验，用于评价重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）接种中国20-45周岁健康女性受试者后的有效性、免疫原性和安全性。

登记号	CTR20201791	试验状态	进行中
申请人联系人	于泓洋	首次公示信息日期	2021-04-07
申请人名称	北京康乐卫士生物技术股份有限公司

登记号	CTR20201791
相关登记号	CTR20192644,CTR20190710
药物名称	重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1700219
适应症	本品适用于预防因人乳头瘤病毒（HPV）6、11、16、18、31、33、45、52、58型所致的持续感染，及由上述型别HPV感染所致的CIN、VIN、VaIN、AIN、宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌和生殖器疣（尖锐湿疣）等疾病。
试验专业题目	重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	一项多中心、盲态、随机、阳性对照的Ⅲ期临床试验，用于评价重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）接种中国20-45周岁健康女性受试者后的有效性、免疫原性和安全性。
试验方案编号	KLWS-V502-03	方案最新版本号	1.4版
版本日期:	2021-03-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	于泓洋	联系人座机	010-67837177	联系人手机号	13699137016
联系人Email	hy.yu@bj-klws.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区荣昌东街7号A2幢201、202单元	联系人邮编	100176

1.证明接种九价HPV疫苗可降低与HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58相关的高级别宫颈异常病变（CIN2/3）、原位腺癌（AIS）、浸润性宫颈癌、高级别外阴上皮内瘤样变（VIN2/3）、高级别阴道上皮内瘤样变（VaIN2/3）、高级别肛门上皮内瘤样变（AIN2/3）、外阴癌、阴道癌或肛门癌的合并发生率。 2.证明接种九价HPV疫苗可降低在相隔12个月或更长时间三次或三次以上连续访视（±1个月访视窗口）的样本中检测到的HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58相关的持续感染及宫颈、外阴、阴道和肛门疾病的合并发生率。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性和免疫原性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	20岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 已满 20 周岁及未满 46 周岁（即 20 至 45 周岁）的女性。 2 受试者签署书面知情同意书自愿参与试验，能够完全理解试验程序、参加试n验的风险、不参加试验可以选择的其他干预措施等。 3 能够阅读、理解和完成日记卡。 4 根据病史询问和体检结果判断受试者身体健康状况良好。 5 在入组前有性行为史。 6 在任何包含样本采集的访视前 48 小时内避免性生活（包括同性或异性的肛n门、阴道或生殖器/生殖器接触），且避免冲洗阴道、阴道清洗或使用阴道药n物或制剂；注：如果受试者在入选访视时未满足该入选标准，入选访视应延迟，直至满n足 48 小时的标准。 7 受试者入组时没有怀孕（尿妊娠试验阴性）、未在哺乳期且在入选后的前7个月内无生育计划；在入选研究前2周内已采用有效的避孕措施，理解并同意从参加试验第1天到第7个月时间里，不和男性发生没有有效避孕措施的性行为，[有效的避孕措施包括：口服避孕药、注射或埋置避孕、缓释局部避孕药、激素贴剂、宫内节育器（IUD）、绝育、禁欲、安全套（男性）、隔膜、宫颈帽等]。 8 入组当天腋下体温≤37.0℃者。
排除标准	1 既往曾接种过已上市 HPV 疫苗或已经参加过其他 HPV 疫苗临床试验或在研n究期间有计划接种非本项研究 HPV 疫苗； 2 既往有宫颈癌或宫颈 CIN2+的病变、有 HPV 感染史或细胞学检测异常； 3 既往有HPV相关外生殖器病变（如外阴上皮内瘤变、阴道上皮内瘤变和生殖器疣等）、外生殖器癌或阴道癌； 4 既往接受过盆腔放射治疗； 5 最近一年有过吸毒、酒精滥用或依赖史。 6 患有高血压、糖尿病，用药维持仍无法达到正常值的。 7 受试者既往对任何疫苗或药物有需要医疗干预的严重过敏反应史（如：过敏n性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死n反应（Arthus 反应）等）。 8 当前免疫功能低下者或被诊断为先天性或获得性免疫缺陷、HIV 感染、淋巴n瘤、结核、白血病、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、类风湿性n关节炎（JRA）、炎症性肠病或其他自身免疫情况。 9 脾切除者。 10 最近一年正在接受或接受过以下免疫抑制疗法：放射治疗、环磷酰胺、咪唑n硫嘌呤、甲氨蝶呤以及化疗、环孢菌素、来氟米特、肿瘤坏死因子-α 拮抗剂、n单克隆抗体疗法、静脉注射丙种球蛋白、抗淋巴细胞血清或者其他已知的干n扰免疫力的治疗方法。 11 当前接受全身皮质激素治疗，或在入组前一年接受过 2 个疗程或更多的高剂n量糖皮质激素持续一个星期。使用鼻腔吸入糖皮质激素或者皮肤局部短期外n用可不被排除 12 前 3 个月内接受任何免疫球蛋白产品或血液产品，或计划在第 1 天到第 7 个n月的研究期间接受这种类似的产品。 13 第 1 天接种前 14 天内接种灭活疫苗或在第 1 天接种前 28 天内接种减毒活疫n苗 14 血小板减少症或其他凝血障碍等肌内注射禁忌症。 15 第 1 天接种前 1 周内献血或打算在第 1 天到第 7 个月的研究期间献血。 16 在第 1 天到第 7 个月的研究期间想要捐赠卵子。 17 同时参加了其他的试验性临床研究或未注册的产品（药物或疫苗）或收集宫颈标本的研究。 18 不能遵从试验程序，或者研究期间正计划搬迁。 19 在接种疫苗前 3 天内曾发热（腋下体温≥38.0℃）或过去 5 天内曾有任何急性n疾病、需要全身应用抗生素或抗病毒治疗； 20 患有生殖器急性感染（例如：急性阴道炎、急性子宫内膜炎、急性输卵管炎和卵巢炎等）或者严重脓性宫颈炎； 21 正处于月经期（入组采样时间应于月经结束3天以后） 22 没有一个完整的子宫颈或不止一个子宫颈 23 有其他异常、可能混淆研究结果的情况，或不符合受试者利益最大化的情况，n经研究者判定可排除

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌） 英文通用名:HumanPapillomavirus9-valent(types6,11,16,18,31,33,45,52,58)RecombinantVaccine(Escherichiacoli) 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5ml/剂 用法用量:每次1剂，于上臂外侧三角肌肌内注射 用药时程:按0，2，6月免疫程序，接种三针次，每次一剂。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母） 英文通用名:QuadrivalentHumanPapillomavirus(Types6,11,16,18)RecombinantVaccine 商品名称:佳达修®（GARDASIL®） 剂型:注射剂 规格:0.5mL/剂 用法用量:每次1剂，于上臂外侧三角肌肌内注射 用药时程:按0，2，6月免疫程序，接种三针次，每次一剂。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在第0天九型相关类型血清呈阴性及第0天至第7个月相关类型HPV-DNA检测呈阴性、细胞学检测结果正常的受试者中，接种3剂九价HPV疫苗后由组织病理确认的与九型感染相关的 病例监测阶段 有效性指标 2 高级别宫颈异常病变、原位腺癌、浸润性宫颈癌、高级别外阴上皮内瘤样变、高级别阴道上皮内瘤样变、高级别肛门上皮内瘤样变、外阴癌、阴道癌和肛门癌 病例监测阶段 有效性指标 3 在第0天HPV九型相关类型血清呈阴性及第0天至第7个月相关类型HPV-DNA检测呈阴性、细胞学检测结果正常的受试者中，接种3剂九价HPV疫苗后的 病例监测阶段 有效性指标 4 以上受试者中，接种3剂九价HPV疫苗后的连续访视样本中检测到与九型相关的≥12个月的持续感染及宫颈外阴、阴道和肛门疾病（复合终点） 病例监测阶段 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 免疫后总体不良事件发生率；n免疫后总体不良反应发生率；n免疫后总体不良反应严重程度发生率； 每针接种后0-30天 安全性指标 2 观察期内严重不良事件发生率。n自首剂接种（D0）至研究结束过程中的妊娠情况和妊娠结局。 整个研究期间 安全性指标 3 在第0天HPV九型相关类型血清抗体呈阴性及第0天至第7个月相关类型HPV-DNA检测呈阴性、细胞学检测结果正常的受试者中，接种3剂九价HPV疫苗后的连续访视样本中检测到与九型相关的≥6个月的持续感染。 病例监测阶段 有效性指标 4 在第0天九型相关类型血清呈阴性及第0天至第7个月相关类型HPV-DNA检测呈阴性、细胞学检测结果正常的受试者中， 免疫原性亚组：首针接种后7月 有效性指标 5 以上受试者中接种第3剂九价HPV疫苗后检测产生抗九型中和抗体的几何平均滴度（GMT）、血清阳性率和阳转率。 免疫原性亚组：首针接种后7月 有效性指标 6 不同针次免疫后不良反应发生率；n免疫后全身/注射部位不良反应发生率；n免疫后不良事件/不良反应各症状发生率；n免疫后不良事件/不良反应严重程度； 每针接种后0-30天 安全性指标 7 在第0天九型相关类型血清抗体呈阴性及第0天至第7个月相关类型HPV-DNA检测呈阴性、细胞学检测结果正常的受试者中，随访期内检测抗相应型HPV的中和抗体和IgG抗体几何平均滴度（GMT） 免疫原性亚组：首针接种后0天、7月、12月、24月、36月、48月、60月 有效性指标

1	姓名	朱凤才	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	025-83759984	Email	jszfc@vip.sina.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏路172号
	邮编	210009	单位名称	江苏省疾病预防控制中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省疾病预防控制中心	朱凤才	中国	江苏省	南京市
2	广东省疾病预防控制中心	张吉凯	中国	广东省	广州市
3	淮阴区疾病预防控制中心	朱丹丹	中国	江苏省	淮安市
4	睢宁县疾病预防控制中心	陈鑫	中国	江苏省	徐州市
5	滨海县疾病预防控制中心	顾善坤	中国	江苏省	盐城市
6	射阳县疾病预防控制中心	吴向红	中国	江苏省	盐城市
7	高州市疾病预防控制中心	邓镜龙	中国	广东省	茂名市
8	山西省疾病预防控制中心	李国华	中国	山西省	太原市
9	盐湖区疾病预防控制中心	马祥	中国	山西省	运城市
10	新绛县疾病预防控制中心	段中虎	中国	山西省	运城市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会	修改后同意	2020-07-08
2	江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会	修改后同意	2020-08-27
3	江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会	同意	2020-11-27
4	江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会	同意	2021-04-01

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 12000 ；
已入组人数	国内: 12000 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-05；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；