上海ST-1898片I期临床试验-ST-1898片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床试验

登记号	CTR20201808	试验状态	进行中
申请人联系人	Zhang Qiang	首次公示信息日期	2020-09-14
申请人名称	北京赛特明强医药科技有限公司

登记号	CTR20201808
相关登记号	暂无
药物名称	ST-1898片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤
试验专业题目	ST-1898片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床试验
试验通俗题目	ST-1898片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床试验
试验方案编号	ST-1898-101	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2020-07-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	Zhang Qiang	联系人座机	010-61496918	联系人手机号	18810915978
联系人Email	Zhang.Qiang@scitech-mq.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-顺义区林河北大街10号	联系人邮编	101320

第1阶段：剂量递增阶段 主要目的 评价ST-1898片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，探索ST-1898片在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）。 次要目的 评估ST-1898片在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 初步探索ST-1898片在晚期实体瘤患者中的疗效（若数据量允许，可进行疗效分析）。 第2阶段：扩展阶段 主要目的 评估ST-1898片在c-MET异常的晚期实体瘤患者中的安全性及耐受性，探索ST-1898片在c-MET异常的晚期实体瘤患者中的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 次要目的 初步评估ST-1898片在c-MET异常的晚期实体瘤患者中的疗效； 评估ST-1898片在c-MET异常的晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 评估ST-1898片在不同c-MET异常晚期实体瘤患者中的疗效差异。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18周岁（包括临界值）及以上，性别不限。 2 预期生存时间≥3个月。 3 在相应试验阶段满足以下条件：n剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的晚期实体瘤患者，瘤种包括但不限于肝癌、肺癌、胃癌、肾癌、肠癌等。n扩展阶段：n经组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的c-MET异常的晚期实体瘤患者，瘤种包括但不限于肝细胞癌（HCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌、肾癌等。c-MET异常定义为：c-MET表达异常（IHC阳性2%2B及以上），或c-MET FISH扩增阳性（MET/CEP7≥1.8，或GCN≥4），或c-MET14外显子跳跃式突变；n对于肝细胞癌的患者，要求Child pugh肝功能评级为A级。 4 ECOG评分0或1分。 5 剂量递增阶段：根据RECIST V1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；n剂量扩展阶段：根据RECIST V1.1标准，必须具有可通过影像学检查评估的可测量病灶。 6 患者必须具有适当的器官功能，入组前符合下列实验室检查结果：n骨髓储备基本正常（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：血红蛋白≥90 g/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9 /L，血小板≥90×10^9 /L；n肝脏功能基本正常：胆红素≤1.5×ULN，ALT和AST≤3×ULN，如有肝转移患者，则ALT或AST≤5×ULN；n肾功能基本正常：肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min（按照Cockcroft -Gault公式，详见临床方案附录4）；n凝血功能基本正常：INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN；n心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%。n尿蛋白定性≤1%2B；或尿蛋白定性≥2%2B但24小时尿蛋白定量＜1g。 7 患者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。可接受筛选前并在相应窗口期内的常规检查结果。需进行肿瘤组织样本检测的患者需签署预筛选知情同意书。 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者首次给药前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
排除标准	1 首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 2 首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗者。 3 首次使用研究药物前4周内接受过手术治疗（除外肿瘤活检、穿刺等），包括外科、介入治疗、牙科侵入性操作（如拔牙、种植牙）者。 4 现患有或既往有视网膜病变者。 5 有严重的心脑血管疾病史者，包括但不限于：n有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；nQTcB延长，男性>450毫秒，女性>470毫秒者；n首次使用研究药物前6个月内发生急性冠脉综合征、脑卒中、深静脉血栓、肺栓塞等3级及以上动静脉血栓栓塞事件，或充血性心力衰竭、主动脉夹层等心血管事件；n美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级；n临床不能控制的高血压者（经药物治疗后血压仍≥140/90mmHg）。 6 有症状的或未稳定的脑转移，研究者判断不适合入组者。 7 患有间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎者。 8 既往或目前合并其他恶性肿瘤者（过去5年内已得到有效控制的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或原位宫颈癌及浅表性膀胱癌除外）（仅限于扩展阶段）。 9 首次使用研究药物前6个月内发生3级及以上出血事件；或目前存在≥2级出血、血管瘤/血管畸形、或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）。 10 首次使用研究药物前4周内出现咯血（鲜血）≥1/2茶匙（2.5 mL）者。 11 曾接受过或正在接受选择性c-Met抑制剂（仅限于扩展阶段）。 12 首次使用研究药物前2周内服用过CYP3A4的强抑制剂、强诱导剂，或治疗窗较窄的CYP3A4底物（详见临床方案附录5）。 13 患者既往治疗造成的毒副作用未恢复至CTCAE≤1级（外周神经病变为≤2级，脱发和其他经研究者判断可耐受且无安全风险的事件除外）。 14 活动性乙型肝炎（HBV-DNA≤研究中心检测下限允许入组，肝细胞癌患者HBV-DNA≤2000IU允许入组）；对于HBsAg阳性但HBV-DNA符合入组要求的受试者，允许接受除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎（抗-HCV阳性）。 15 患有急性细菌、病毒或真菌感染，且需要系统性抗感染治疗者。 16 HIV抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性者。 17 已怀孕或哺乳期的女性。 18 已知的药物或酒精依赖者。 19 明显神经、精神疾病依从性差者。 20 无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如吞咽困难、肠梗阻等。 21 对于扩展阶段，尚要求排除：n严重肝硬化，肝萎缩，门静脉高压，中等量以上腹水者；n既往有肝移植病史者；n弥漫型肝癌，门静脉主干出现癌栓或肝阻塞性黄疸及肝功能衰竭，出现难以控制的肝性脑病者。 22 研究者判断受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他任何原因不宜参加本试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ST-1898片 英文通用名:ST-1898Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg，40mg 用法用量:设定7个剂量组，每剂量组的剂量分别为：5mg、10mg、20mg、40mg、60mg、80mg与100mg，空腹口服，每日一次。 用药时程:单次给药（洗脱5天）及重复给药（21天为1周期）；重复给药为QD，直至疾病进展、无法耐受或其他原因提前退出。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1阶段：剂量递增阶段n根据DLT的发生频率和性质及所有不良事件、严重不良事件发生率评估ST-1898片的安全性和耐受性（CTCAE V5.0）；包括方案规定的各项安全性评价指标与基线比较的改变； 单次给药（洗脱5天）及重复给药一周期（21天）内 安全性指标 2 MTD 单次给药（洗脱5天）及重复给药一周期（21天）内 安全性指标 3 第2阶段：扩展阶段n根据所有不良事件、严重不良事件发生率来评估ST-1898片的安全性和耐受性（CTCAE V5.0）；包括方案规定的各项安全性评价指标与基线比较的改变； 末次使用研究药物后的28±7 天或者开始其他抗肿n瘤治疗之前，以发生较早者为准 安全性指标 4 RP2D 12个月内 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1阶段：剂量递增阶段nST-1898片单/多次给药的人体PK特征； 单次给药后3天内n重复给药首次给药后21天内 有效性指标+安全性指标 2 ST-1898片在晚期实体瘤患者中的初步疗效（若数据量允许，可进行疗效分析）：包括肿瘤进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）等； 12个月内 有效性指标 3 第2阶段：扩展阶段nST-1898片多次给药的人体PK特征； 重复给药首次给药后21天内 有效性指标+安全性指标 4 ST-1898片在c-MET异常的晚期实体瘤患者中的初步疗效：包括肿瘤进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）等； 12个月内 有效性指标 5 ST-1898片在不同c-MET表达水平的c-MET异常晚期实体瘤患者中的疗效差异：包括TTP、ORR、DCR、DOR、PFS等。 12个月内 有效性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518-22132	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2020-08-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；