武汉Y型PEG化重组人生长激素注射液II期临床试验-Y型PEG化重组人生长激素注射液儿童矮小症Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20213288	试验状态	进行中
申请人联系人	杨美花	首次公示信息日期	2021-12-13
申请人名称	厦门特宝生物工程股份有限公司/ 厦门伯赛基因转录技术有限公司

登记号	CTR20213288
相关登记号	CTR20190901,CTR20140394,CTR20213075
药物名称	Y型PEG化重组人生长激素注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	儿童矮小症（特发性矮小症、小于胎龄儿、先天性卵巢发育不良综合征）
试验专业题目	Y型PEG化重组人生长激素注射液治疗儿童矮小症的多中心、随机、开放、 阳性对照研究
试验通俗题目	Y型PEG化重组人生长激素注射液儿童矮小症Ⅱ期临床试验
试验方案编号	TB2106GH	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-12-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨美花	联系人座机	0592-6518077	联系人手机号
联系人Email	ymeihhua@amoytop.com	联系人邮政地址	福建省-厦门市-海沧新阳工业区翁角路330号	联系人邮编	361028

探索益佩生治疗儿童矮小症（特发性矮小症、小于胎龄儿、先天性卵巢发育不良综合征）的药代动力学和药效学的剂量效应关系，为儿童矮小症患者的给药剂量和剂量滴定提供依据。评价益佩生治疗儿童矮小症（特发性矮小症、小于胎龄儿、先天性卵巢发育不良综合征）的安全性耐受性和疗效获益。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性、药代动力学和药效学研究	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	4岁(最小年龄)至 11岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 青春期前患者（Tanner I 期；女孩4岁≤年龄＜10岁；男孩4岁≤年龄＜11岁）。 2 体重：12kg≤体重≤50kg。 3 特发性矮小症患儿：na) 出生时身长、体重处于同胎龄同性别婴儿的正常参考值第10百分位及以上，出生时身长和体重参考方案附件2；nb) 筛选时身高处于同年龄同性别均值-2SD以下，身高参考方案附件1；nc) 排除了系统性疾病、其他内分泌疾病、营养性疾病、染色体异常、骨骼发 育不良、心理情感障碍等其他原因导致身材矮小；nd) 两项不同药物GH激发试验证实GH峰值≥10.0ng/ml；ne) 骨龄 (bone age，BA)－实足年龄（chronological age，CA）≤1岁。 4 小于胎龄儿患者需满足：na) 出生时体重和（或）身长低于同胎龄同性别正常参考值第10百分位的新 生儿，出生时身长和体重参考方案附件2；nb) 出生胎龄≥24周；nc) 筛选时身高处于同年龄同性别均值-2SD以下，身高参考方案附件1； 5 Turner 综合征：na) 染色体核型：45,X；45,X/46,XXqi；45,X/46,XXr；45,X/46,XX；46,XXqi； 46,XXpi；45,X/47,XXX；46,XXp-；45,X/46,XXp-；46,XXq-；45X/46,XXq-；45,X/46,XX/47,XXX 等；nb) 具有至少一项特殊躯体特征：包括但不限于后发际低、颜面部皮肤色素痣、 颈蹼、颈短、耳位低、小下颌、腭弓高、盾状胸、乳距宽、肘外翻、膝外翻、第4及第5掌骨短、指甲发育不良、脊柱侧凸、上睑下垂、斜视、心血管系统异常如主动脉狭窄、二叶式主动脉瓣、高血压、生殖系统异常如 原发性腺功能不全、肾脏畸形、甲状腺功能低下和中耳病变等；nc) 筛选时身高处于同年龄同性别均值-2SD以下，身高参考方案附件1。 6 监护人理解并签署知情同意书（若监护人为父母则需要父母双方共同签署）。 如受试者已经年满8岁也需签署知情同意书。不满8岁的受试者能够表达同意时，其同意的意见应被明确记录。
排除标准	1 小于胎龄儿：na) 已确诊或疑似为 Bloom 综合征患儿； 2 Turner综合征：na) 体内含有Y染色体或有来源于Y染色体的片段。 3 骨骺已闭合者。 4 已确诊或高度怀疑生长激素分泌不足（growth hormone deficiency，GHD）患者，及其他类型的生长异常：如Noonan综合征、Prader-Willi综合征、 Russell-Silver综合征等。 5 曾接受系统性（治疗时间超过1个月）促生长治疗者，包括但不限于rhGH、 芳香化酶抑制剂、性激素等。 6 正在接受或需要长期给予可能对生长有影响的其他治疗，包括但不限于糖皮质激素、哌甲酯。 7 肝肾功能异常值者（ALT＞1.5 ULN，Cr＞1 ULN）。 8 患有慢性感染性疾病：如慢性乙型肝炎、艾滋病或结核病。 9 严重的过敏体质或对生长激素或其辅料如甘露醇、赖氨酸、氯化钠等成分过敏者； 10 既往患有恶性肿瘤病史或目前患有活动性恶性肿瘤者，包括颅内肿瘤。 11 糖调节异常者（包括空腹血糖异常和/或糖耐量异常）或糖尿病患者。 12 精神病患者或有精神病家族史。 13 患有全身慢性疾病，如营养不良、免疫功能低下者、哮喘等。 14 先天性颅内高压者。 15 股骨头骨骺滑脱（SCFE）者。 16 脊柱侧凸超过15°者。 17 筛选前3个月内（作为受试者）参加过任何药物临床试验且已接受药物干预者。 18 研究者认为具有不适宜参加本试验的其他因素者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 英文通用名:YPEG-rhGH 商品名称:益佩生 剂型:注射剂 规格:2mg/支（0.5ml/支） 用法用量:皮下注射，一周一次，140μg/kg。试验组低剂量组。 用药时程:连续用药52周。 2 中文通用名:Y型PEG化重组人生长激素注射液 英文通用名:YPEG-rhGH 商品名称:益佩生 剂型:注射剂 规格:2mg/支（0.5ml/支） 用法用量:皮下注射，一周一次，280μg/kg。试验组高剂量组。 用药时程:连续用药52周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人生长激素注射液 英文通用名:RecombinantHumanSomatropinInjection 商品名称:诺泽，NorditropinNordiFlex 剂型:注射剂 规格:1.5ml:5mg 用法用量:皮下注射，245μg/kg/周（分7次皮下注射，每天一次）。对照组低剂量组。 用药时程:连续用药52周。 2 中文通用名:重组人生长激素注射液 英文通用名:RecombinantHumanSomatropinInjection 商品名称:诺泽，NorditropinNordiFlex 剂型:注射剂 规格:1.5ml:5mg 用法用量:皮下注射，470μg/kg/周（分7次皮下注射，每天一次）。对照组高剂量组。 用药时程:连续用药52周。 3 中文通用名:重组人生长激素注射液 英文通用名:RecombinantHumanSomatropinInjection 商品名称:诺泽，NorditropinNordiFlex 剂型:注射剂 规格:1.5ml:5mg 用法用量:皮下注射，245μg/kg/周（分7次皮下注射，每天一次）。对照组低剂量组。 用药时程:连续用药52周。 4 中文通用名:重组人生长激素注射液 英文通用名:RecombinantHumanSomatropinInjection 商品名称:诺泽，NorditropinNordiFlex 剂型:注射剂 规格:1.5ml:5mg 用法用量:皮下注射，470μg/kg/周（分7次皮下注射，每天一次）。对照组高剂量组。 用药时程:连续用药52周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax 、Tmax、T1/2、CL/F、λz、Vd/F。 从基线至治疗结束。 有效性指标+安全性指标 2 药效学指标：（IGF-1、IGFBP-3 ）血清药效学参数： AUC0-t、AUC0-∞、Cmax 、Tmax、T1/2、λz。 整个试验期间。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗52周时，受试者的生长速率（HV，厘米/年）。 治疗52周时。 有效性指标 2 治疗52周时，受试者的生长速率增值（ΔHV，厘米/年）。 治疗52周时。 有效性指标 3 第52周时实足年龄的身高标准差积分（Ht SDS CA）。 治疗52周时。 有效性指标 4 第52周时骨龄的变化。 整个试验期间。 有效性指标 5 不良事件（包括注射部位反应）、生命体征、血常规、尿常规、血生化、甲状腺激素、空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、肾上腺皮质激素、血脂水平 等实验室检查较基线的变化，以及抗体产生等。 从筛选至治疗结束。 安全性指标

1	姓名	罗小平	学位	医学博士	职称	教授/主任医师
	电话	15671671188	Email	xpluo@tjh.tjmu.edu.cn	邮政地址	湖北省-武汉市-解放大道1095号
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	罗小平	中国	湖北省	武汉市
2	江西省儿童医院	杨玉	中国	江西省	南昌市
3	上海市儿童医院	李嫔	中国	上海市	上海市
4	江南大学附属医院	马亚萍	中国	江苏省	无锡市
5	河南省儿童医院郑州儿童医院	卫海燕	中国	河南省	郑州市
6	首都儿科研究所附属儿童医院	宋福英	中国	北京市	北京市
7	三亚中心医院（海南省第三人民医院）	张华	中国	海南省	三亚市
8	青岛市妇女儿童医院	李堂	中国	山东省	青岛市
9	武汉儿童医院	姚辉	中国	湖北省	武汉市
10	安徽医科大学第二附属医院	刘德云	中国	安徽省	合肥市
11	安徽医科大学第四附属医院	程贤高	中国	安徽省	合肥市
12	苏州大学附属儿童医院	谢蓉蓉	中国	江苏省	苏州市
13	浙江省人民医院	罗晓明	中国	浙江省	杭州市
14	中山大学附属第三医院	朱顺叶	中国	广东省	广州市
15	中山大学孙逸仙纪念医院	梁立阳	中国	广东省	广州市
16	四川大学华西第二医院	杨凡	中国	四川省	成都市
17	成都市妇女儿童中心医院	程昕然	中国	四川省	成都市
18	厦门大学附属第一医院	连群	中国	福建省	厦门市
19	重庆医科大学附属儿童医院	朱岷	中国	重庆市	重庆市
20	南京医科大学附属儿童医院	顾威	中国	江苏省	南京市
21	湖南省儿童医院	钟燕	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2021-11-24
2	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2022-01-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；