北京LNK01001胶囊II期临床试验-评价LNK01001胶囊在中重度AD成年患者中的有效性和安全性临床研究

登记号	CTR20213252	试验状态	进行中
申请人联系人	王雪郦	首次公示信息日期	2021-12-21
申请人名称	凌科药业（杭州）有限公司

登记号	CTR20213252
相关登记号	暂无
药物名称	LNK01001胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度特应性皮炎（AD）
试验专业题目	评价LNK01001胶囊在中重度特应性皮炎成年患者中的有效性、安全性的随机、双盲、安慰剂对照的II期研究
试验通俗题目	评价LNK01001胶囊在中重度AD成年患者中的有效性和安全性临床研究
试验方案编号	LK001202	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-09-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王雪郦	联系人座机	0571-87711186	联系人手机号	16176785412
联系人Email	sweigand1@lynkpharma.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-经济技术开发区下沙街道福城路291号5	联系人邮编	310018

评价LNK01001胶囊在中重度AD成年患者中的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～75周岁（包含临界值，以签署ICF时间为准）的成年男性或女性受试者； 2 筛选时有AD病史至少1年且筛选时符合Hanifin-Rajka诊断标准（见附录1）； 3 筛选和基线时，根据研究者评估，符合中、重度AD标准：n1）EASI≥16分；n2）IGA评分≥3分；n3）BSA（体表面积）≥10%。 4 经研究者判断，近期（筛选前6个月内）接受过外用AD治疗临床应答不充分或接受过系统治疗； n注：临床应答不充分即遵医嘱使用中-强效外用皮质类固醇（TCS）和/或钙调磷酸酶抑制剂（TCI）治疗至少4周或至产品处方信息中的最大推荐疗程，仍未达到并维持疾病缓解或低疾病活动状态[IGA 0（无）至2（轻度）]； 5 能够并且愿意从基线前至少7天开始，仅使用稳定剂量局部温和润肤剂，并在研究期间持续使用（参见9.5.7允许的治疗）； 6 有生育能力的女性及男性受试者在研究期间及末次研究用药后4周内，必须采用合适的避孕措施（参见附录2）；男性受试者的配偶或伴侣为有生育能力的女性，男性受试者也必须同意在研究过程中及末次给药后的4周内采取适当的避孕措施，且在这期间男性受试者不会捐献精子。有生育能力的女性受试者筛选期间妊娠试验必须为阴性（无生育能力是指已绝经至少2年或者已接受子宫全切除术、双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术，或患有先天性不孕的女性受试者）； 7 受试者充分了解研究的内容、目标和特征，自愿作为受试者，并能够签署ICF，并可以按计划完成研究。
排除标准	1 已知或怀疑对LNK01001主要成分及辅料或同类药过敏者； 2 存在除AD外可能干扰研究评估的其他皮肤合并症； 3 基于研究者判断的，合并全身其他各系统有可能对受试者安全性造成风险或影响对用药疗效、安全性评价的其他疾病，包括但不限于：心血管系统、消化道疾病、内分泌系统、肾脏疾病、神经系统、免疫系统疾病； 4 各种恶性肿瘤，或筛选前5年内任何恶性肿瘤史（但除外已完全切除的宫颈原位癌或非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌）； 5 筛选时患有活动性结核，T-SPOT或QuantiFERON-TB-Gold阳性（但除外完成结核治疗并提供痊愈证据或经预防治疗≥4周者）； 6 基线前2周（或5个半衰期，以时间较长者为准）内系统性使用过可能影响本品吸收、代谢的药物，如CYP3A4、CYP2C9、CYP2C8、CYP2C19、CYP2D6抑制剂/诱导剂/底物，CYP2C19底物、P-gp抑制剂/诱导剂等（参见附录3：可能存在药物相互作用风险代表药列举）；注：允许使用系统性吸收较低的局部上述用药。 7 基线前2周内，使用过任何AD局部治疗：皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂、PDE抑制剂、Janus激酶（JAK）抑制剂等（参见附录4：其他治疗AD措施列举）； 8 曾系统使用过JAK抑制剂（参见附录4：其他治疗AD措施列举）； 9 基线前4周内（或5个半衰期内，以较长者为准），使用过任何一种针对AD的全身系统性治疗：免疫抑制剂、糖皮质激素、PDE4抑制剂（参见附录4：其他治疗AD措施列举），以及参加过其他适应症为AD的干预性临床试验等； 10 基线前4周内使用全身性中药或草药治疗； 11 基线前4周内接受光疗（窄谱紫外线B[NBUVB]、紫外线B[UVB]、紫外线A1[UVA1]、补骨脂素+紫外线A[PUVA]）、日晒床或任何其他发光装置治疗； 12 基线前3个月内（或5个药物半衰期内，以较长者为准）使用生物制剂（如度普利尤单抗、奥马珠单抗）； 13 基线前3个月内曾发生严重感染经研究者判断不适合参与本研究，或接受大型手术，或献血或失血≥400mL； 14 任何显著的临床和实验室异常，研究者认为可能影响受试者安全者，包括但不仅限于：n1）白细胞＜3.0×109/L，中性粒细胞＜1.2×109/L，血小板＜100×109/L，血红蛋白＜85g/L；n2）天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶＞1.5×ULN，或总胆红素＞1.5×ULN；n3）血肌酐＞1.2×ULN。 15 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性（+），乙型肝炎核心抗体（HBcAb）呈阳性（+）且HBV-DNA阳性；丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性伴HCV-RNA阳性；HIV抗体（HIV-Ab）呈阳性； 16 随机前4周内接受任何活疫苗、减毒疫苗的免疫接种者； 17 计划妊娠、妊娠期或哺乳期女性； 18 随机前4周内参加过其他药物临床试验或在其他试验用药物的5个半衰期内（以较长者为准），3个月内参加过干预性医疗器械类临床试验； 19 随机前6个月内接受过变应原特异性免疫治疗； 20 研究者认为由于其他任何原因不适合参加本试验的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LNK01001胶囊12mg 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:12mg 用法用量:每天两次，早晚各一次，每次12mg，餐后半小时内服药 用药时程:12周 2 中文通用名:LNK01001胶囊12mg 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:12mg 用法用量:每天两次，早晚各一次，每次24mg，餐后半小时内服药 用药时程:12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂LNK01001胶囊12mg 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:12mg 用法用量:每天两次，早晚各一次，每次2粒，餐后半小时内服药 用药时程:12周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12周湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分较基线变化的百分比。 给药第12周 有效性指标 2 治疗期间出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）、导致治疗终止的不良事件（AE）。 整个试验过程 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第4、8、12周，达到EASI-75的受试者比例。n注：EASI-75即EASI总评分较基线下降≥ 75%。 给药第4、8、12周 有效性指标 2 第4、8、12周时，达到研究者总体评估（IGA）应答的受试者比例。n注：IGA应答定义为IGA达到0/1（皮损完全清除/基本清除），且IGA评分与基线相比降低≥ 2分。 给药第4、8、12周 有效性指标 3 第4、8周，EASI评分较基线变化的百分比。 给药第4、8周 有效性指标 4 第4、8、12周，瘙痒（强度）数值评定量表（NRS）周平均值较基线降低≥ 3分的受试者比例。 给药第4、8、12周 有效性指标 5 第4、8、12周，瘙痒（强度）NRS周平均值较基线的变化。 给药第4、8、12周 有效性指标 6 第4、8周，IGA评分较基线水平降低≥ 2分的受试者比例。 给药第4、8周 有效性指标 7 第4、8、12周，达到EASI-50、EASI-90的受试者比例。n注：EASI-50、EASI-90即受试者EASI总评分较基线下降≥ 50%和90%。 给药第4、8、12周 有效性指标 8 第4、8、12周，AD评分指数（SCORAD）较基线变化的百分比。 给药第4、8、12周 有效性指标 9 第4、8、12周，皮肤病生活质量指数（DLQI）较基线的变化。 给药第4、8、12周 有效性指标 10 第4、8、12周，自我湿疹评价（POEM）较基线的变化。 给药第4、8、12周 有效性指标 11 生命体征、体格检查、心电图（ECG）以及实验室检查（包括：血常规、尿常规、血生化、凝血功能）的异常变化。 整个试验过程 安全性指标

1	姓名	张建中	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18001315877	Email	Rmzjz@126.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	张建中	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	张春雷	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京同仁医院	杨秀敏	中国	北京市	北京市
4	天津市中医药研究院附属医院	张理涛	中国	天津市	天津市
5	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
6	南方医科大学皮肤病医院	杨斌	中国	广东省	广州市
7	广东省人民医院	董秀芹	中国	广东省	广州市
8	北京大学深圳医院	于波	中国	广东省	深圳市
9	中国医学科学院皮肤病医院	陆前进	中国	江苏省	南京市
10	无锡第二人民医院	张晓利	中国	江苏省	无锡市
11	安徽医科大学第二附属医院	杨春俊	中国	安徽省	合肥市
12	浙江大学医学院附属第四医院	刘伦飞	中国	浙江省	金华市
13	浙江大学医学院附属第一医院	方红	中国	浙江省	杭州市
14	杭州市第一人民医院	吴黎明	中国	浙江省	杭州市
15	浙江大学医学院附属第二医院	满孝勇	中国	浙江省	杭州市
16	河南省人民医院	张守民	中国	河南省	郑州市
17	中南大学湘雅医院	粟娟	中国	湖南省	长沙市
18	中南大学湘雅二院	肖嵘	中国	湖南省	长沙市
19	山东第一医科大学附属省立医院	党宁宁	中国	山东省	济南市
20	重庆医科大学附属第一医院	蔡涛	中国	重庆市	重庆市
21	福建医科大学附属第一医院	纪超	中国	福建省	福州市
22	河北医科大学第四医院	王文氢	中国	河北省	石家庄市
23	南昌大学第二附属医院	姜美英	中国	江西省	南昌市
24	新疆维吾尔自治区人民医院	康晓静	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
25	江苏大学附属医院	李遇梅	中国	江苏省	镇江市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-11-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；