上海吉马替康胶囊II期临床试验-吉马替康治疗晚期胰腺癌的临床研究

登记号	CTR20201923	试验状态	进行中
申请人联系人	万淳	首次公示信息日期	2020-09-24
申请人名称	兆科（广州）肿瘤药物有限公司

登记号	CTR20201923
相关登记号	CTR20190329,CTR20201690
药物名称	吉马替康胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性胰腺癌
试验专业题目	吉马替康（ST 1481）二线治疗局部晚期或转移性胰腺癌患者有效性和安全性的随机、对照、开放的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	吉马替康治疗晚期胰腺癌的临床研究
试验方案编号	ST 1481-LEES-2020-05	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2020-08-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	万淳	联系人座机	020-39062888	联系人手机号
联系人Email	wanchun@leespharm.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广州市南沙区珠江工业园美德三路1号	联系人邮编	511462

1. 主要研究目的： 评价吉马替康（ST 1481）二线治疗局部晚期或转移性胰腺癌患者的无进展生存期（PFS）。 2. 次要研究目的： 评价吉马替康（ST 1481）二线治疗局部晚期或转移性胰腺癌患者的总生存期（Overall Survival, OS）、客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）、缓解持续时间（Duration of Response, DoR）、疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）和患者报告结局（PROs）； 评价吉马替康（ST 1481）二线治疗局部晚期或转移性胰腺癌患者的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经病理组织学或细胞学确诊的胰腺癌，应为起源于胰腺导管上皮的恶性肿瘤，不包括胰腺内分泌肿瘤； 2 不适宜进行根治性放疗或手术治疗的局部晚期或转移性胰腺癌； 3 既往接受过含吉西他滨或5-Fu类药物（单药或联用其他药物；常规剂量，非放射増敏剂量）一线治疗失败（治疗过程中或治疗结束后6个月之内疾病进展，有明确的影像学证据；毒性不可耐受）； 4 既往使用过化疗药物、分子靶向药物或根治性放疗者，需停药3周以上，且从之前的毒性中恢复≤1级（NCI-CTCAE 5.0）；接受过免疫治疗者，需治疗结束4周以上，且一般身体状况已恢复； 5 根据RECIST 1.1 版评价标准，至少具有一个可测量病灶，可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗等局部治疗区域内的病灶，如果证实发生进展，也可选作靶病灶）； 6 年龄：≥18岁，男女不限； 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1分； 8 预期生存时间超过3个月； 9 受试者各器官功能检查结果必须满足下列条件：n1) 造血功能（筛选前14天内未使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药、纠正贫血药物等）：na.t血红蛋白≥90g/L；nb.t中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；nc.t血小板计数≥85×109/L；n2) 肾脏：n 血肌酐≤1.5×ULN，肌酐清除率≥60ml/min（Cockcroft-Gault公式），且尿蛋白？ 2+或？1.0 g/L。对于基线时尿蛋白≥2+或≥ 1.0 g/L的患者，应当进行24小时尿蛋白定量检测必须≤1.0 g/L方可入选；n3) 肝脏（筛选前14天内未输白蛋白ALB）：na. 血清总胆红素≤1.5×ULN（梗阻性黄疸引流者可≤2×ULN）；nb. 谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平≤2.5×ULN；存在肝脏转移时，谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平需≤5×ULN；nc. 白蛋白含量须 ≥30 g/L； 10 受试者无喜树碱类药物过敏史； 11 可口服用药； 12 育龄期妇女在入组治疗前7天内行妊娠试验检查，结果为阴性方可入组；育龄期男、女受试者及其性伴侣同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后1个月内采用可靠的避孕措施[如宫内节育（IUD）或避孕套] ； 13 自愿参加本研究，并且签署知情同意书。
排除标准	1 受试者在入组前6个月内曾接受过含喜树碱类药物治疗或者任何含拓扑异构酶I抑制剂方案； 2 入组前6个月内一线治疗同时使用了吉西他滨和氟尿嘧啶类药物的患者； 3 入组前4周内参加过其他药物临床试验； 4 已知的脑转移或软脑膜转移，怀疑中枢神经系统转移的患者需要做头颅检查明确； 5 临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收，如无法吞咽、慢性腹泻、半年内出现肠梗阻、肠道出血（连续3次大便潜血试验阴性者可以除外）、全胃切除等； 6 有临床症状的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等），经内科保守治疗（不包括引流）2周，积液仍进行性增多； 7 药物不能控制的高血压（≥160/100mmHg）；新近3个月内开始发作的心绞痛、不稳定型心绞痛，入组前1年内发生过心肌梗塞、心功能不全（≥纽约心脏病协会NYHA 分级II级）； 8 需要全身治疗的活动性感染，或者在首次给药前发生原因不明的发热（除外肿瘤性发热）； 9 乙肝表面抗原阳性且外周血HBV-DNA滴度检测≥1.0×103拷贝数/mL；丙肝病毒抗体阳性且外周血HCV RNA阳性； 10 有活动性肺结核，或既往有肺结核感染史但经治疗未控制者； 11 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）； 12 具有胰腺癌以外的其他恶性肿瘤史（业已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌以及已治愈5年的其他恶性肿瘤除外）； 13 妊娠期或哺乳期妇女； 14 既往有明确的精神障碍史（包括癫痫或痴呆）； 15 研究者认为不适宜参加研究的其它情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:吉马替康胶囊 英文通用名:Gimatecan 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.25mg 用法用量:0.8mg/m2，口服，每日1次，连续5天（d1-5），每4周重复给药 用药时程:持续接受治疗直至受试者疾病进展、毒性不耐受或撤回知情同意。 2 中文通用名:吉马替康胶囊 英文通用名:Gimatecan 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0.5mg 用法用量:0.8mg/m2，口服，每日1次，连续5天（d1-5），每4周重复给药 用药时程:持续接受治疗直至受试者疾病进展、毒性不耐受或撤回知情同意。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:替吉奥胶囊 英文通用名:TegafurGimeracilOteracilPotassiumCapsule 商品名称:爱斯万 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:40~60mg/次，根据体表面积计算剂量（BSA用药时程:持续接受治疗直至受试者疾病进展、毒性不耐受或撤回知情同意。 2 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:GemcitabineHydrochlorideforInjection 商品名称:健择 剂型:注射剂 规格:200mg 用法用量:1000mg/m2，静脉滴注约30min，每周期d1、d8，每3周重复给药 用药时程:持续接受治疗直至受试者疾病进展、毒性不耐受或撤回知情同意。 3 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:GemcitabineHydrochlorideforInjection 商品名称:健择 剂型:注射剂 规格:1g 用法用量:1000mg/m2，静脉滴注约30min，每周期d1、d8，每3周重复给药 用药时程:持续接受治疗直至受试者疾病进展、毒性不耐受或撤回知情同意。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 每6周影像评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 直至患者死亡 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 每6周影像评估 有效性指标 3 缓解持续时间（DoR） 每6周影像评估 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 每6周影像评估 有效性指标 5 患者报告结局（PROs） 每6周问卷调查 有效性指标 6 安全性 试验过程中和试验结束后评价 安全性指标

1	姓名	王理伟	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-68383700	Email	rjzlk_gcp@126.com	邮政地址	上海市-上海市-浦建路160号
	邮编	200120	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	王理伟	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属第一医院	张晓琛	中国	浙江省	杭州市
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
4	浙江省人民医院	杨柳	中国	浙江省	杭州市
5	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
6	湖南省人民医院	成伟	中国	湖南省	长沙市
7	中山大学附属第一医院	龙健婷	中国	广东省	广州市
8	新疆医科大学第一附属医院	陈启龙	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
9	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
10	江苏省肿瘤医院	孙小峰	中国	江苏省	南京市
11	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海市	上海市
12	复旦大学附属中山医院	周宇红	中国	上海市	上海市
13	河南省肿瘤医院	陈小兵	中国	河南省	郑州市
14	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-07-22
2	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-08-18
3	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2020-09-11

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；