北京重组抗VEGF人源化单克隆抗体Fab片段注射液I期临床试验-比较JL14002与雷珠单抗注射液在湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者中的药代动力学特征

登记号	CTR20213255	试验状态	进行中
申请人联系人	徐奥	首次公示信息日期	2021-12-09
申请人名称	杰科（天津）生物医药有限公司

登记号	CTR20213255
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗VEGF人源化单克隆抗体Fab片段注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	湿性年龄相关性黄斑变性
试验专业题目	比较 JL14002 单抗注射液和雷珠单抗注射液在湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者中的药代动力学特征和安全性、耐受性的随机、双盲、平行、阳性对照的 I 期临床试验
试验通俗题目	比较JL14002与雷珠单抗注射液在湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者中的药代动力学特征
试验方案编号	JL14002-001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-09-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	徐奥	联系人座机	022-59839615	联系人手机号
联系人Email	mason.xu@jechobio.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-生态城中滨大道2633号	联系人邮编	300480

主要研究目的：评价 wAMD 患者玻璃体腔内注射 JL14002 单抗注射液或雷珠单抗注射液后的药代动力学（PK）特征。 次要研究目的 ：1) 评价wAMD患者玻璃体腔内注射JL14002单抗注射液或雷珠单抗注射液后的安全性和耐受性； 2) 评价wAMD患者玻璃体腔内注射JL14002 单抗注射液或雷珠单抗注射液后的免疫原性； 3) 评价wAMD患者玻璃体腔内注射JL14002 单抗注射液或雷珠单抗注射液后的初步有效性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并签署知情同意书，愿意按照试验所规定的时间进行随访； 2 筛选时年龄≥50周岁，≤80周岁，男性或女性； 3 目标眼必须符合下列要求：n 继发于AMD的初发或复发的活动性脉络膜新生血管（CNV）病变【息肉状脉络膜血管病变（PCV）患者可以入选】。活动性CNV指存在经荧光素眼底血管造影（FFA）发现的渗漏和经频域光学相干断层扫描（SD-OCT）发现的视网膜内和视网膜下积液； n 目标眼采用糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）视力表在筛选时检测的最佳矫正视力（BCVA）评分都必须介于为75-24个字母（包括边界值），（相当于 Snellen 视力的20/32到20/320）；非目标眼（对侧眼）的最佳矫正视力（BCVA） ≥24个字母（相当于Snellen 20/320）或无其它潜在致盲风险的眼科疾病。n 注：每例受试者只能有一只眼入选本研究，对于双眼都符合入组标准的受试者，研究者将选择视力较差的一只眼作为目标眼，如果受试者双眼视力基本相似，则选择视网膜中央厚度较厚的一只眼作为目标眼。如果没有显著依据，则在选择时可以考虑其他因素如主视眼、其他眼科疾病以及受试者的偏好。研究者应在受试者病历中详细描述选择目标眼时所考虑的因素。对侧眼为非目标眼，研究期间不允许对对侧眼进行治疗。
排除标准	1 目标眼曾接受以下眼科手术（黄斑转位术、青光眼滤过术、中心凹下光凝术、玻璃体切割术及经瞳孔温热疗法），以及其他黄斑下手术或其他用于治疗AMD的手术； 2 目标眼存在除wAMD以外的可能影响中心视力和/或黄斑检测的任何眼部疾病或病史（需接受治疗的糖尿病视网膜病变和糖尿病性黄斑水肿、视网膜静脉阻塞、视网膜脱离、黄斑裂孔、黄斑前膜、累及黄斑的视网膜色素上皮（RPE）撕裂、玻璃体黄斑牵引综合症、视神经疾病等）； 3 目标眼有角膜移植史； 4 研究者认为目标眼中存在任何其他的眼内状况（例如影响眼底检查的屈光间质混浊及瞳孔缩小），并且可能需要在研究期间进行治疗或可能发生视力丧失的情况； 5 筛选前 90 天内，目标眼曾进行眼内或眼周手术（中心凹旁的激光光凝治疗、白内障等），不影响玻璃体腔注射的眼睑手术除外（眼睑手术不能在给药前 28 天内进行）； 6 筛选时目标眼目前存在玻璃体出血或筛选前28天内有玻璃体出血史； 7 目标眼无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜破裂（筛选时超过 28 天进行过人工晶体植入后的 YAG 激光后囊切开术者允许入组）； 8 存在晚期青光眼或视神经病变，涉及或危及目标眼的中心视野或目标眼存在未控制的高眼压，定义为用抗青光眼药物治疗后眼压（IOP）仍≥ 25 mm Hg； 9 目标眼等效球面屈光度≥-6 的近视； 10 目标眼存在累及中心凹下的瘢痕、纤维化、萎缩或密集中心凹下硬性渗出； 11 目标眼存在非wAMD导致的活动性CNV（如外伤、病理性近视、多灶性脉络膜炎、眼组织胞浆菌病、血管样条纹等）； 12 筛选前90天内，目标眼结膜下和眼内使用过皮质类固醇药物（如曲安奈德等）或筛选前28天内目标眼眼周使用过皮质类固醇药物； 13 任一眼曾接受过光动力疗法（PDT）及其联合治疗（如手术和 VEGF 治疗）； 14 任一眼给药前 90 天内接受过任何玻璃体内抗 VEGF 治疗（如贝伐珠单抗、阿柏西普、雷珠单抗、康柏西普等）； 15 首次给药前 90 天内接受过全身性抗 VEGF 治疗者； 16 任一眼有活动性眼部炎症或感染（包括结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎、感染性眼睑炎和由感染、免疫、外伤等引起的葡萄膜炎）和特发性或自身免疫相关性葡萄膜炎的病史。 17 目前正在使用或者可能需要使用已知对晶状体、视网膜或视神经有毒的药物和治疗【包括去氧胺、氯喹/羟氯喹（勃拉奎尼）、补骨脂素、利塞膦酸、他莫昔芬、吩噻嗪和乙胺丁醇】； 18 有对生物制品重度过敏史，或者已知对 JL14002、雷珠单抗、研究相关流程用药（包括荧光素钠注射液、吲哚箐绿注射液）、散瞳药或研究期间患者使用的任何麻醉剂或抗菌药制剂存在超敏反应； 19 目前存在活动性感染需要全身治疗者； 20 目前存在经治疗后仍控制不佳的自身免疫性疾病者； 21 有依据怀疑可能使 受试者处于高风险治疗并发症或影响研究结果解读的疾病或病症（由研究者判断），如筛选前28天内高血压控制不佳，定义为经降压药物治疗后，不同日期内至少有2次重复测量结果为：收缩压≥160mmHg或舒张压≥100 mmHg； 22 血糖控制不佳（糖化蛋白 HbA1c＞8%）的糖尿病患者； 23 筛选时有恶性肿瘤史者（以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到控制者）； 24 实验室检查异常者：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥1.5×ULN（正常值上限）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥1.5×ULN；血肌酐（Cr）≥1×ULN；血清尿素氮（BUN）≥1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≥1×ULN 或无临床意义； 25 病毒学检查：乙型肝炎患者（HBsAg阳性，HCV-DNA低于检测下限允许入组）；丙型肝炎患者（若HCV抗体阳性，HCV-RNA低于检测下限允许入组）；梅毒筛查阳性（Tp-Ab）且具有传染性（经RPR 或 TRUST确认）；已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性病史或HIV筛查阳性； 26 筛选前90天内参加过任何其他临床试验，且已接受试验药物、器械治疗的受试者（研究药物为维生素、矿物质除外）； 27 筛选时存在无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸、泌尿等系统性疾病等）；首次给药前180天内，有过中风、心肌梗塞和/或脑梗塞史； 28 首次给药前1个月内有外科手术史，和/或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等； 29 妊娠期或哺乳期女性； 30 研究期间有怀孕计划或者具有生育能力却不采取有效避孕方法的受试者（接受外科绝育手术的女性除外）； 31 研究者认为不适合参与本试验的受试者（如无法理解和遵从试验要求或安全性考虑认为不适合者）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体Fab片段注射液 英文通用名:RecombinantAnti-VEGFHumanizedMonoclonalAntibodyFabFragmentInjection 商品名称:不适用 剂型:注射液 规格:10mg/mL，0.20mL/瓶 用法用量:玻璃体腔注射，0.5mg每次 用药时程:每4周给予1次，连续给药3次（W0/W4/W8）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:雷珠单抗注射液 英文通用名:RanibizumabInjections 商品名称:诺适得 剂型:注射液 规格:10mg/mL，0.20mL/瓶 用法用量:玻璃体腔注射，0.5mg每次 用药时程:每4周给予1次，连续给药3次（W0/W4/W8）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物浓度和药代动力学参数 每个时间点取一个样（D0、D1、D2、D3、D7、D28、D29、D56、D57、D84） 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血清中抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）水平的变化情况 每个时间点取一个样（D0、D7、D28、D56、D84） 安全性指标 2 血浆中游离未结合的VEGF浓度水平变化 每个时间点取一个样（D0、D1、D3、D7、D28、D56） 有效性指标 3 生命体征、体格检查、12导联心电图、临床实验室检查指标、眼科检查，AE与SAE等 首次给药开始直至末次给药后30天内 安全性指标 4 视力提高≥5、10 和 15 个字母的受试者比例；n最佳矫正视力（BCVA）的平均变化；n平均中心视网膜厚度（CRT）的平均变化。 治疗第12周时 有效性指标

1	姓名	魏文斌	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701255115	Email	tr_weiwenbin@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区东交民巷1号
	邮编	100730	单位名称	首都医科大学附属北京同仁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京同仁医院	魏文斌	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京同仁医院	赵秀丽	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	修改后同意	2021-10-09
2	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	同意	2021-11-11

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；