北京注射用索法地尔III期临床试验-注射用索法地尔治疗急性缺血性脑卒中的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20202064	试验状态	进行中
申请人联系人	刘富鑫	首次公示信息日期	2020-10-20
申请人名称	浙江普洛医药科技有限公司

登记号	CTR20202064
相关登记号	CTR20160978
药物名称	注射用索法地尔
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性缺血性脑卒中
试验专业题目	一项随机、盲法、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床研究以评估在进行静脉溶栓治疗的基础上于发病8小时内开始使用注射用索法地尔对急性缺血性脑卒中受试者的有效性和安全性
试验通俗题目	注射用索法地尔治疗急性缺血性脑卒中的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	CTS-CO-2072	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-09-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘富鑫	联系人座机	0579-86558443	联系人手机号	15800755606
联系人Email	fuxin.liu@apeloa.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-江干区下沙街福城路291号和达药谷中心4	联系人邮编	310016

主要目的： 在静脉溶栓治疗的基础上，针对发病8小时内的急性缺血性脑卒中，确定注射用索法地尔连续静注10次相较于安慰剂是否能改善受试者的整体结局。 次要目的： 与安慰剂相比，评价注射用索法地尔对急性缺血性脑卒中受试者的神经功能缺损程度、日常活动能力、生活质量的改善作用； 评价注射用索法地尔连续静注10次用于发病后8小时内的急性缺血性脑卒中受试者的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁且≤80周岁，性别不限； 2 临床诊断为缺血性脑卒中（诊断遵循《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018》）； 3 研究筛选时为脑卒中发病后8小时内，且预期能够在发病后8小时内开始接受试验用药品；n注意：起病时间从脑卒中症状出现时间计算，若于睡眠中起病，应以最后表现正常的时间作为起病时间。 4 受试者此次发病后已接受或计划接受标准静脉溶栓治疗；n标准静脉溶栓治疗定义为：缺血性脑卒中发病后3小时内或3-4.5小时静脉接受rt-PA溶栓治疗；或发病后6小时内接受尿激酶静脉溶栓。 5 静脉溶栓前NIHSS评分结果为≥9且≤22分； 6 此次卒中发病前能独立从事日常生活活动者（发病前mRS评分为 0-1分）； 7 能够理解并遵守研究流程，书面签署研究知情同意书表示自愿参加试验的受试者（知情同意书由本人或法定代理人签署）；
排除标准	1 计划针对脑卒中开展血管内介入治疗（包括：血管内机械取栓、血管内血栓抽吸、动脉溶栓、血管成形术及支架置入术）者或动静脉桥接治疗者； 2 此次入院后CT/MRI提示大面积梗死（梗死面积＞1/3大脑中动脉供血区）或后循环缺血； 3 静脉溶栓前症状迅速改善的卒中，或怀疑为其他原因导致的急性缺血症状； 4 此次入院后CT/MRI提示颅内出血（脑实质出血、脑室内出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下/外血肿）的证据，或研究者判断有颅内出血的症状提示； 5 既往有颅内出血史；筛选前3个月内有严重头颅外伤史、卒中史或心梗病史； 6 伴有颅内肿瘤、巨大颅内动脉瘤； 7 伴有主动脉弓夹层； 8 筛选前2周内有大型外科手术；或筛选前3个月内有过颅内或椎管内手术； 9 当前伴有活动性内脏出血；或筛选前1周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺；或筛选前3周内发生过胃肠或泌尿系统出血； 10 有急性出血倾向者，包括：血小板计数＜100×109/L、合并血友病等；或部分活化凝血酶时间大于正常上限的 3 倍者； 11 口服抗凝剂，且国际标准化比值>1.7 或凝血酶原时间>15 s； 12 静脉溶栓前24 小时内接受过低分子肝素治疗，48 小时内使用过凝血酶抑制剂或 Xa 因子抑制剂； 13 血糖22.22 mmol/L； 14 合并有严重的肝肾原发疾病， AST 或 ALT 大于正常上限 2 倍，血清肌酐>2.0 mg/dL 或>176.8 μmol/L 者； 15 经积极降压治疗后，高血压仍未得到控制：收缩压≥180 mmHg，或舒张压≥100 mmHg者； 16 既往患有低血压或筛选时连续 3 次测量血压均＜ 90/60mmHg 者； 17 既往有癫痫病史或脑卒中发病时出现过癫痫样症状者； 18 完全性房室传导阻滞者；或根据美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为Ⅱ级以上；或筛选前6个月内有因充血性心力衰竭导致住院者； 19 妊娠、哺乳期或者试验期间准备妊娠的女性受试者。根据研究者的判断，不能在签署知情同意书至研究结束期间采取医学上认可的可靠避孕方法避孕的育龄期妇女； 20 合并其它神经功能疾病或残疾或精神疾病，经研究者判断可能会影响本研究的疗效评价者； 21 筛选前5年内有恶性肿瘤病史者（如果受试者为皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌且已经治愈，他／她则可以参加本项研究）； 22 已知对5-氨基水杨酸有过敏史者； 23 随机入组前3个月内参加了其它药物/器械临床研究并使用了试验药物/器械者； 24 伴有其他情况，且经研究者评估认为参加研究可能会加重受试者的风险或研究者认为不适合参与此项研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用索法地尔 英文通用名:Salfaprodilforinjection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:250mg/瓶 用法用量:静脉滴注,研究中首次给药必须在此次急性脑卒中发病后8小时内。给药间隔为每12±1小时给药1次，连续给药共10次。采用最大速度滴注，如果最大速率不耐受，可降低滴注速度。第一次给药应在90分钟内完成，最长不超过100分钟；第2次到第10次给药每次应在45分钟内滴注完毕，最常不超过50分钟。 用药时程:5天
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第90±7天mRS评分为0～2分的受试者比例 第90±7天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第30±2天、90±7天mRS评分为0～1分的受试者比例； 第30±2天、90±7天 有效性指标 2 第30±2天mRS评分为0～2分的受试者比例； 第30±2天 有效性指标 3 第14±2天、30±2天、90±7天NIHSS评分为0-1受试者比例； 第14±2天、30±2天、90±7天 有效性指标 4 第30±2天、90±7天BI评分≥95分的受试者比例； 第30±2天、90±7天 有效性指标 5 第90±7天EQ-5D评分； 第90±7天 有效性指标 6 90±7天内的全因死亡率； 90±7天内 有效性指标 7 90±7 天内新发血管性事件发生率（血管性事件：缺血性脑卒中、出血性卒中、心肌梗死、心脑血运重建（包括：颈动脉内膜剥脱术、颅内外动脉介入治疗、颅内外动脉搭桥术、冠状动脉介入治疗或搭桥术））； 90±7 天内 有效性指标 8 发生sICH的受试者比例； 90±7 天内 安全性指标 9 不良事件和严重不良事件发生率； 90±7 天内 安全性指标 10 生命体征； 90±7 天内 安全性指标 11 实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）； 90±7 天内 安全性指标 12 12导联心电图检查； 90±7 天内 安全性指标

1	姓名	王拥军	学位	博士	职称	教授
	电话	010-59978538	Email	Yongjunwang1962@gmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区南四环西路119号
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	王拥军	中国	北京市	北京市
2	上海市浦东新区人民医院	白青科	中国	上海市	上海市
3	内蒙古包钢医院	王东	中国	内蒙古自治区	包头市
4	首都医科大学宣武医院	马青峰	中国	北京市	北京市
5	沈阳医学院附属中心医院	吴玉东	中国	辽宁省	沈阳市
6	泉州市第一医院	李国前	中国	福建省	泉州市
7	内蒙古自治区人民医院	朱润秀	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
8	徐州矿务集团总医院	张清秀	中国	江苏省	徐州市
9	德阳市人民医院	易兴阳	中国	四川省	德阳市
10	大庆油田总医院	董学爽	中国	黑龙江省	大庆市
11	吉林大学第二医院	杨薇	中国	吉林省	长春市
12	宣城市人民医院	胡仁平	中国	安徽省	宣城市
13	安阳市人民医院	杨清成	中国	河南省	安阳市
14	淮安市第一人民医院	田向阳	中国	江苏省	淮安市
15	临汾市中心医院	李万英	中国	山西省	临汾市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会	修改后同意	2020-08-25
2	首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会	同意	2020-09-29
3	北京市丰台区南四环西路119号	同意	2020-09-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 948 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-25；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；