杭州醋酸沃诺拉赞注射液I期临床试验-醋酸沃诺拉赞注射液单次给药在健康成年受试者中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学（PK/PD）的Ib期临床研究

登记号	CTR20202090	试验状态	已完成
申请人联系人	夏珏妤	首次公示信息日期	2020-10-22
申请人名称	南京柯菲平盛辉制药有限公司/ 江苏柯菲平医药股份有限公司/ 西藏那菲药业有限公司/ 南京柯菲平制药有限公司

登记号	CTR20202090
相关登记号	暂无
药物名称	醋酸沃诺拉赞注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	消化性溃疡出血
试验专业题目	醋酸沃诺拉赞注射液单次给药在健康成年受试者中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学（PK/PD）的Ib期临床研究
试验通俗题目	醋酸沃诺拉赞注射液单次给药在健康成年受试者中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学（PK/PD）的Ib期临床研究
试验方案编号	2020-KFP-H009-102	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2020-12-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	夏珏妤	联系人座机	025-84802222	联系人手机号	15805195658
联系人Email	xiajueyu@carephar.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-玄武区徐庄路6号1幢	联系人邮编	210042

1、研究健康成年受试者单次注射醋酸沃诺拉赞注射液的安全性和耐受性； 2、观察健康成年受试者单次注射醋酸沃诺拉赞注射剂的PK及PD特征，为后期临床研究的剂量选择提供依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18~45周岁（含18和45周岁）的健康成年受试者（健康是指经病史询问、仔细的体格和生命体征检查及实验室检查和12-导联心电图等检查结果正常或异常但经研究者判断无临床意义），男女各半；生命体征坐位测量正常参考值如下（均包含临界值）：n收缩压：90~139mmHg、舒张压：60~89mmHg、脉搏：50~100次/分钟、呼吸频率：16～20次/分、体温（耳温）：35.9℃～37.6℃； 2 体重男性≥50.0kg，女性≥45.0kg且体重指数（BMI）：18.0~26.0kg/m2（含18.0和26.0，体重指数=体重/身高2，保留小数点后1位）； 3 受试者自愿签署知情同意书； 4 受试者承诺在给药期间至停药后的3个月内采取适当的避孕措施，避免自己或伴侣怀孕； 5 受试者有良好的生活作息并且能够与研究者保持良好的沟通和遵守临床试验的各种要求。
排除标准	1 有临床意义的药物过敏史或特应性变态反应性疾病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）或已知对试验用药成分及辅料或TAK-438、PPIs药物（如奥美拉唑、兰索拉唑、艾普拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑等）过敏者； 2 经研究医生判断有临床意义的心电图异常或长QT综合征家族史（祖父母、父母和兄弟姐妹）； 3 可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何疾病或病史，或者可能对受试者构成危害的任何病情。如：n炎症性肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其他具有临床意义的胃肠道异常者；n既往有较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术、胆囊切除术，但阑尾炎手术和脱肛术除外）；n筛选时有肝病或具有临床意义的肝功能受损的证据（如AST、ALT或胆红素>1.5倍ULN）；n筛选时有肾病或具有肾功能不全的病史或证据，表现为有临床意义的肌酐异常或尿成分异常；n筛选期尿路梗阻或尿排空困难； 4 免疫缺陷性疾病的病史，包括人类免疫缺陷病毒抗体阳性； 5 乙肝表面抗原或丙肝抗体、或梅毒特异性抗体检测阳性； 6 在给药前2周内患有严重疾病； 7 给药前4周内使用任何处方药，或者给药前2周内使用任何非处方药（包括化药、维生素类药物、中草药类等），或者给药前48h内服用过影响CYP3A4的食物，比如西柚或含有西柚的饮料； 8 试验前3个月内每日吸烟超过10支或者在整个住院期间不能禁止吸烟者； 9 试验前3个月内经常饮酒者，即平均每天超过2个单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）或筛选时酒精呼气试验呈阳性； 10 试验前3个月内献血或失血≥400mL者或计划给药期间及停药后3个月内献血者； 11 试验前3个月内服用过毒品或12个月内有药物滥用史者或筛选时尿药筛查呈阳性； 12 试验前3个月内参与其他任何临床试验； 13 妊娠或哺乳期女性； 14 对饮食有特殊要求者； 15 研究者认为的其他不适于参与该项研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:醋酸沃诺拉赞注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:2ml:10mg 用法用量:第1剂量组：10mg溶于0.9%氯化钠溶液中（最终体积为150mL），滴注速度200mL/h，滴注时间45min（±5min） 用药时程:QD给药，给药一天 2 中文通用名:醋酸沃诺拉赞注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:2ml:10mg 用法用量:第2剂量组：20mg溶于0.9%氯化钠溶液中（最终体积为150mL），滴注速度200mL/h，滴注时间45min（±5min） 用药时程:QD给药，给药一天 3 中文通用名:醋酸沃诺拉赞注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:2ml:10mg 用法用量:第3剂量组：40mg溶于0.9%氯化钠溶液中（最终体积为150mL），滴注速度200mL/h，滴注时间45min（±5min） 用药时程:QD给药，给药一天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA 2 中文通用名:注射用艾司奥美拉唑钠 英文通用名:EsomeprazoleSodiumforInjection 商品名称:耐信 剂型:粉针剂 规格:40mg 用法用量:第2剂量组：80mg，每次40mg溶于0.9%氯化钠溶液中（最终体积为100mL），滴注速度200mL/h，滴30min（±5min）。 用药时程:每12h给药一次，每次40mg，给药1天。 3 中文通用名:注射用艾普拉唑钠 英文通用名:IlaprazoleSodiumforInjection 商品名称:壹丽安 剂型:粉针剂 规格:10mg 用法用量:第2剂量组：20mg，溶于0.9%氯化钠溶液中（最终体积为200mL），滴注速度266.7mL/h，滴时间45min（±5min）。 用药时程:QD给药。 4 中文通用名:富马酸沃诺拉赞片 英文通用名:VonoprazanFumarate 商品名称:Takecab 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:第2剂量组：20mg，口服，240mL温水送服。 用药时程:QD给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK:AUC0-∞、AUC0-t、Cmax、Tmax、Kel、MRT、t1/2、CL、Vd、AUC_%Extrap、Ae和CLR；n安全性：不良事件、生命体征、体格、实验室和心电图检查、血清妊娠试验。 给药结束后48h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PD指标:给药前24h和给药后48h内胃pH值的变化情况、pH值>4和pH值>5及pH值>6的时间所占百分比。 给药结束后48h 有效性指标 2 CL(/F)、VD(/F) 给药结束后48h 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王莹	学位	理学博士	职称	副研究员
	电话	18367124548	Email	nancywnagyin@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-西湖区转塘镇双流村642号
	邮编	310024	单位名称	浙江省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江省人民医院	王莹	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-09-25
2	浙江省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-12-18

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 42 ；
实际入组总人数	国内: 42  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-10-19；
第一例受试者入组日期	国内：2020-10-20；
试验完成日期	国内：2021-03-18；