厦门HBM9036（HL036）滴眼液III期临床试验-HBM9036（HL036）滴眼液（0.25%）与安慰剂相比治疗中、重度干眼患者的有效性和安全性的3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究

登记号	CTR20202142	试验状态	进行中
申请人联系人	沈兴男	首次公示信息日期	2020-11-11
申请人名称	Harbour BioMed Therapeutics Limited/ Binex Co., Ltd./ Holopack Verpackungstechnik GmbH/ 和铂医药(广州)有限公司

登记号	CTR20202142
相关登记号	CTR20182219
药物名称	HBM9036（HL036）滴眼液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	干眼
试验专业题目	一项评价HBM9036（HL036）滴眼液（0.25%）与安慰剂相比治疗中国中、重度干眼患者的有效性和安全性的3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	HBM9036（HL036）滴眼液（0.25%）与安慰剂相比治疗中、重度干眼患者的有效性和安全性的3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号	9036.2	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-07-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	沈兴男	联系人座机	021-53399123	联系人手机号	18251811067
联系人Email	Nina.shen@harbourbiomed.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路420号枫林国际二期A座12层	联系人邮编	200032

评价HBM9036（HL036）滴眼液（0.25%）与安慰剂相比治疗中国中、重度干眼患者的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意书 2 访视1时年龄至少18岁 3 受试者需符合以下条件才能参加研究：na)t女性受试者：n- 无潜在生育能力（即，生理上不具有妊娠能力，包括绝经时间已有2年的女性）n- 有潜在生育能力，访视1时或访视2尿妊娠试验结果呈阴性，且同意在研究期间（自访视1开始）坚持正确使用一种可接受的有效避孕方法nb)t男性受试者：在参加本临床试验期间必须采取有效的避孕方式或其异性伴侣采取有效的避孕方式 4 自述在入组前至少有6个月的干眼史 5 在访视1前6个月内有使用滴眼液治疗干眼症状的用药史或希望使用滴眼液的意愿 6 在访视1时，双眼均有0.7 logMAR或更优（Snellen等效评分为20/100或更优）的矫正视力 7 在访视1时，根据视觉模拟量表（VAS），至少有一种干眼症状的评分≥40 8 在访视1时，研究眼的Schirmer试验评分≤10 mm且≥1mm 9 在访视1时，研究眼的TFBUT ≤5秒 10 在访视1和访视2时，根据Ora Calibra角膜和结膜荧光素染色评级量表，双眼中至少研究眼符合全角膜染色总评分≥5.5分 11 在访视1时，根据Ora Calibra干眼结膜发红量表，双眼中至少研究眼的结膜发红评分≥1 12 根据研究者判断，愿意并能够按照方案要求调整当前干眼治疗方案 13 必须愿意按照研究方案要求完成所有访视评估
排除标准	1 在访视1时裂隙灯检查出任何需要治疗和/或研究者认为可能干扰研究参数的具有临床意义的发现，可能包括活动性眼睑炎、睑缘炎或活动性眼部过敏；研究者认为需要治疗的睑板腺功能障碍 2 在访视1时被诊断为存在眼部感染（细菌性、病毒性或真菌性），或活动性眼部炎症 3 被诊断为干燥综合征、Steven-Johnson综合征或继发于慢性移植物抗宿主病的干眼患者，全身性疾病不稳定，3个月内调整过免疫抑制剂的种类或剂量，或全身性疾病缓解后停药1个月以内，或预期研究期间内会调整用药或停药 4 有严重系统性自身免疫性疾病如红斑狼疮、类风湿性关节炎等，全身性疾病不稳定，3个月内调整过免疫抑制剂的种类或剂量，或全身性疾病缓解后停药1个月以内，或预期研究期间内会调整用药或停药 5 在访视1前7天内佩戴过隐形眼镜，或在研究期间预计要佩戴隐形眼镜 6 在12个月内接受过角膜屈光手术，或3个月内接受过白内障超声乳化吸除术，或其他眼部手术后导致或加重的干眼尚未恢复至稳定 7 在研究期间计划接受任何眼部和/或眼睑手术 8 正使用临时泪道栓塞小于6个月的或预计在研究期间使用临时泪道栓塞；或预计使用永久泪道栓塞；或已接受永久泪道栓塞小于3个月的 9 在访视1前60天内使用过眼用环孢素A、他克莫司或Xiidra 10 既往使用过HBM9036（HL036）滴眼液 11 目前正接受任何局部眼用处方药（包括但不限于青光眼治疗药物）或非处方（OTC）滴眼液、人工泪液、凝胶或清洗剂等，且研究期间不能停用上述药物（研究实施期间允许使用的药物除外）；对于以下药物，使用时间符合以下标准需予以排除：na)t抗组胺药（包括但不限于眼部用药）：访视1前72小时内使用过；nb)t口服阿司匹林或含阿司匹林的药品：如果访视1前30天内调整过剂量，或预计研究期间需调整剂量；nc)t皮质类固醇或肥大细胞稳定剂（包括但不限于眼部用药）：访视1前14天内使用过；nd)t任何局部或者口服的已知会引起眼部干燥的药物，在访视1前30天内调整过剂量或预期在研究期间调整剂量（抗组胺药见本部分a）条规定）；ne)t地夸磷索：访视1前14天内使用过；nf)t研究用滴眼液以外的所有其他局部眼用制剂（包括但不限于人工泪液）：访视1前72小时内使用过。 12 正在妊娠或哺乳或者计划在研究期间妊娠的女性，或有生育能力但未采用有效避孕措施的女性 13 患有严重心血管、肝脏、神经系统和恶性肿瘤等疾病，或患有医生认为可能妨碍受试者参加研究和随访或导致受试者在研究期间住院治疗等疾病 14 对同类药物或者本试验用药品的辅料过敏者 15 有酗酒和药物滥用史 16 存在干眼以外的显著疾病（如败血症、结核病）、外伤或其他状况，根据研究者的判断，会因参与研究而处于风险中，或对研究结果造成干扰，或存在对参加本研究的能力有影响的疾病或状况 17 研究者、协助研究者、研究协调员、参与研究的研究者的雇员及上述所提到人员的直系亲属 18 有精神疾病、智力发育不全或其他影响本研究知情同意有效性的疾病史 19 在访视1（筛选）前30天内，于另一项临床研究中使用试验用药品或装置治疗或使用上述试验用药品或装置治疗后处于5个半衰期内（以最长者为准）。注：参加观察性研究（即，研究不需要改变药物治疗或其他干预）的受试者不被排除

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HBM9036（HL036）滴眼液 英文通用名:HBM9036(HL036)EyeDrops 商品名称:NA 剂型:滴眼液 规格:0.25% 用法用量:每天两次，早晚各1次，1滴/眼/次，双眼 用药时程:治疗期给药8周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:PlaceboEyeDrops 商品名称:NA 剂型:滴眼液 规格:0% 用法用量:每天两次，早晚各1次，1滴/眼/次，双眼 用药时程:导入期给药2周，治疗期给药8周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ora Calibra角膜和结膜荧光素染色评级量表评估的研究眼全角膜染色总评分（角膜上方、中央和下方）相对于基线的变化 第57天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ora Calibra角膜和结膜荧光素染色评级量表评估的研究眼中央区角膜染色评分相对于基线的变化 第57天 有效性指标 2 研究眼Schirmer试验（非麻醉）结果相对于基线的变化 第57天 有效性指标 3 通过视觉模拟量表（VAS）评估的症状评分相对于基线的变化 第57天 有效性指标 4 研究眼泪膜破裂时间（TFBUT）相对于基线的变化 第57天 有效性指标 5 Ora Calibra干眼结膜发红量表评估的研究眼结膜发红评分相对于基线的变化 第57天 有效性指标 6 眼表疾病指数OSDI评估的总评分相对于基线的变化 第57天 有效性指标 7 眼部不良事件和非眼部不良事件的发生率和严重程度；矫正视力；裂隙灯生物显微镜检查结果 研究期间 安全性指标 8 滴眼液耐受度 第1天 安全性指标 9 眼内压和眼底彩色照相 第57天 安全性指标 10 血清免疫原性 第29天、第57天或提前退出治疗 有效性指标+安全性指标

1	姓名	刘祖国	学位	眼科学博士	职称	主任医师
	电话	18959289999	Email	zuguoliu@xmu.edu.cn	邮政地址	福建省-厦门市-厦门市湖里区五通西路989号
	邮编	361000	单位名称	厦门大学附属厦门眼科中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	厦门大学附属厦门眼科中心	刘祖国	中国	福建省	厦门市
2	华中科技大学同济医学院协和医院	张明昌	中国	湖北省	武汉市
3	浙江大学医学院附属第二医院	晋秀明	中国	浙江省	杭州市
4	天津医科大学眼科医院	赵少贞	中国	天津市	天津市
5	北京大学第三医院	洪晶	中国	北京市	北京市
6	北京同仁医院	接英	中国	北京市	北京市
7	温州医科大学附属眼视光医院	陈蔚	中国	浙江省	温州市
8	四川大学华西医院	邓应平	中国	四川省	成都市
9	中南大学湘雅医院	王华	中国	湖南省	长沙市
10	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院	龚岚	中国	上海市	上海市
11	中山大学中山眼科中心	梁凌毅	中国	广东省	广州市
12	北京中医药大学东方医院	周剑	中国	北京市	北京市
13	中国医学科学院北京协和医院	刘小伟	中国	北京市	北京市
14	浙江省人民医院	吴苗琴	中国	浙江省	杭州市
15	上海市同济医院	荣翱	中国	上海市	上海市
16	河南省立眼科医院	祝磊	中国	河南省	郑州市
17	北京医院	戴虹	中国	北京市	北京市
18	哈尔滨医科大学附属第一医院	张弘	中国	黑龙江省	哈尔滨市
19	中国人民解放军总医院	王丽强	中国	北京市	北京市
20	北京大学第一医院	晏晓明	中国	北京市	北京市
21	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李贵刚	中国	湖北省	武汉市
22	重庆华厦眼科医院	谢汉平	中国	重庆市	重庆市
23	吉林大学第一医院	陆成伟	中国	吉林省	长春市
24	西安交通大学医学院第一附属医院	黎黎	中国	陕西省	西安市
25	汕头大学-香港中文大学联合汕头国际眼科中心	张铭志	中国	广东省	汕头市
26	浙江大学医学院附属第一医院（浙江省第一医院）	童剑萍	中国	浙江省	杭州市
27	安徽医科大学第二附属医院	陶黎明	中国	安徽省	合肥市
28	河北省眼科医院	马利肖	中国	河北省	邢台市
29	上海中医药大学附属龙华医院	刘新泉	中国	上海市	上海市
30	山西省眼科医院	郑晓汾	中国	山西省	太原市
31	南京医科大学眼科医院	薛劲松	中国	江苏省	南京市
32	遵义医科大学附属医院	罗鑫	中国	贵州省	遵义市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	厦门大学附属厦门眼科中心药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-09-24
2	厦门大学附属厦门眼科中心药物临床试验伦理委员会	同意	2021-08-02

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 674 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-02-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；