北京Talazoparib胶囊I期临床试验-一项 TALAZOPARIB 单药用于中国晚期实体瘤参加者的药代动力学、安全性和抗肿瘤活性的开放、单臂、I 期研究

登记号	CTR20202149	试验状态	已完成
申请人联系人	朱睿	首次公示信息日期	2020-10-29
申请人名称	Pfizer Inc/ Excella GmbH & Co. KG/ 辉瑞投资有限公司

登记号	CTR20202149
相关登记号	暂无
药物名称	Talazoparib胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项 TALAZOPARIB 单药用于中国晚期实体瘤参加者的药代动力学、安全性和抗肿瘤活性的开放、单臂、I 期研究
试验通俗题目	一项 TALAZOPARIB 单药用于中国晚期实体瘤参加者的药代动力学、安全性和抗肿瘤活性的开放、单臂、I 期研究
试验方案编号	C3441049	方案最新版本号	修正案01
版本日期:	2020-05-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	朱睿	联系人座机	010-85161639	联系人手机号	18611330611
联系人Email	Rui.zhu2@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区朝阳门外大街五矿广场B座9层	联系人邮编	100010

本研究主要目的为获得中国晚期实体瘤患者接受 Talazoparib 单药单次给药和多次给药后的药代动力学（PK）特征，次要目的为评估Talazoparib的安全性和抗肿瘤活性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 访视 1（筛选 1）时，年龄 ≥ 18 岁（含）的男性或女性参加者。 如果男性参加者同意在治疗干预期间以及研究治疗干预最后一次给药后至少 4 个月内遵守方案第 10.4.1节中所述的要求，则有资格参与研究。？ 如果女性参加者不处于妊娠期或哺乳期，则可参与研究。具有生育能力的女性（参见方案第 10.4.2 节中的详细信息）必须愿意在治疗干预期间以及研究治疗干预最后一次给药后至少 7 个月内采用高效避孕方法。 2 愿意并且能够遵从所有的计划访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的参加者。 3 组织学或细胞学诊断的局部晚期或转移性实体瘤患者，且患者对标准治疗耐药或无标准治疗可用。 4 美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体力状态 (PS) 评分为 0 或 1。 5 足够的骨髓功能，包括：1）在获得血液学实验室检查前的 14 天内未使用生长因子的情况下，ANC ≥ 1,500/mm3 或 ≥ 1.5×109/L；n2）在获得血液学实验室检查前的 14 天内未进行血小板输注或未使用生长因子的情况下，血小板 ≥ 100,000/mm3 或 ≥ 100×109/L；n3）最后一次输血至少在血液学实验室检查的14 天前，血红蛋白 ≥9 g/dL。 6 足够的肾功能：估计肌酐清除率（CLcr）≥60 mL/min，采用 Cockcroft-Gault 公式计算 7 足够的肝功能，包括：1）血清总胆红素 ≤1.5×ULN，除非患者患有 Gilbert 综合症（Gilbert 综合症为 ≤3×ULN）；2）AST 和 ALT ≤2.5×ULN（如果发生肿瘤肝转移，则为 ≤5.0×ULN）；3）碱性磷酸酶 ≤2.5×ULN（如果发生骨转移，则为 ≤5×ULN）。 8 能够口服给药。 9 既往治疗的急性反应的严重程度已恢复至基线水平或 ≤ CTCAE 1 级，除非研究者认为不会对患者构成安全风险的 AE。 10 预期寿命 ≥12 周 11 能够签署知情同意，包括遵循知情同意书（ICD）和本方案列出的要求和限制。
排除标准	1 脑转移参加者 2 接受过需要干细胞急救的高剂量化疗。 3 开始治疗前 6 个月内发生心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的不稳定型心律失常。稳定型心律失常（例如，通过治疗控制的慢性心房纤颤）可以是合格的。 4 不能通过药物控制的高血压（经过最佳的药物治疗仍>150/100 mmHg） 5 已知或怀疑对活性成分/辅料过敏。 6 存在其他医学或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念/行为或实验室检查异常，有可能增加参与研究的风险或者由研究者判断导致参加者不适合进行研究。 7 首次研究治疗给药前 4 周内进行过大手术。 8 首次研究治疗给药前 4 周内进行过放射治疗。首次研究治疗给药前 2 周内进行过针对疼痛性骨病灶的姑息性放疗。 9 首次研究治疗给药前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素-C 为 6 周）进行过任何抗肿瘤细胞毒性药物系统治疗；首次研究治疗给药前 4 周内进行过免疫调节剂治疗（包括但不限于皮质类固醇（相当于泼尼松 > 10 mg/天的剂量）、环孢素和他克莫司；局部活性治疗如伯克纳是允许的）。 10 既往放射治疗> 25% 骨髓 11 当前或预期 P-gp 抑制剂和/或诱导剂需在研究治疗干预导入前 7 天至第 1 周期结束期间使用；在第 1 周期之后直至治疗结束时，需伴随使用强效 P-gp 抑制剂。 12 既往接受过 PARP 抑制剂治疗的患者 13 在研究治疗首次给药前 4 周内参加过其他涉及研究性药物的研究 14 有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病 15 直接参与研究实施的研究中心工作人员或辉瑞员工、由研究者管理的其他研究中心工作人员及其家属

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Talazoparib胶囊 英文通用名:Talazoparibcapsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:1mg/粒；0.25mg/粒 用法用量:口服;起始剂量为1mg/次/天，减少剂量分别为0.75mg/次/天，0.5mg/次/天,0.25mg/次/天 用药时程:连续用药至疾病进展（除非研究者认为患者此时仍获益才可继续治疗的相关表达），或者由于无法耐受的毒性；或患者决定停止研究治疗或撤销知情同意或死亡
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:无 规格:无 用法用量:无 用药时程:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从浓度时间曲线推导的药代动力学参数：Cmax，Tmax，AUClast，AUCτ，AUCinf，CL/F，Vz/F，t1/2，Cmin，Rac，Rss 从导入期第-9天到第一周期的第23天或撤销知情同意 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件和实验室检查异常值、生命体征、心电图和伴随用药 从患者提供知情同意直至末次研究用药后28天 安全性指标 2 根据RECISIT 1.1标准评估的未经确认的客观缓解率ORR和缓解持续时间DOR 从患者提供知情同意直至疾病进展、因任何原因导致死亡、无法耐受的毒性或撤销知情同意 有效性指标

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788826	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员	同意	2020-07-17
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-06-11

已完成

目标入组人数	国内: 15 ；
已入组人数	国内: 15 ；
实际入组总人数	国内: 15  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-30；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-09；
试验完成日期	国内：2021-12-14；