海口丹曲林钠胶囊BE期临床试验-丹曲林钠胶囊餐后状态下的生物等效性试验

登记号	CTR20202211	试验状态	已完成
申请人联系人	周彩霞	首次公示信息日期	2020-11-13
申请人名称	武汉恒信源药业有限公司

登记号	CTR20202211
相关登记号	CTR20200745
药物名称	丹曲林钠胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CYHB1906604
适应症	① 各种原因引起的上运动神经元损伤所遗留的痉挛性肌张力增高状态，如脑卒中、脑外伤、脊髓损伤、脑性瘫痪、多发性脑血管硬化等。 ② 用于恶性高热的预防：术前用于预防或减轻已知恶性高热症状的发展；用于怀疑恶性高热易感患者需要麻醉和/或手术前，以预防恶性高热症状发生；也可用于恶性高热危象后预防恶性高热症状复发。
试验专业题目	丹曲林钠胶囊在中国健康受试者中随机、开放、两制剂、单次给药、两周期交叉、餐后状态下生物等效性试验
试验通俗题目	丹曲林钠胶囊餐后状态下的生物等效性试验
试验方案编号	YDDAN201012	方案最新版本号	第1.0版
版本日期:	2020-10-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周彩霞	联系人座机	027-81321958	联系人手机号	18602051224
联系人Email	18602051224@163.com	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-东湖开发区神墩五路88号	联系人邮编	430000

评价武汉恒信源药业有限公司生产的受试制剂丹曲林钠胶囊（25mg/粒）与Par Formulations Private Limited生产的参比制剂Dantrolene sodium capsule（25mg/粒）（商品名：Dantrium）在餐后状态下的人体生物等效性及安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验 3 性别：中国男性或女性 4 年龄≥18周岁 5 体重指数范围为18.6~28.5kg？m-2【体重指数=体重/身高2（kg？m-2）】（包括边界值），男性体重不低于50kg（包括50kg），女性体重不低于45kg（包括45kg）
排除标准	1 过敏体质，或已知对研究药物组分或同类药物有过敏史者 2 临床发现显示有临床意义的下列疾病者（包括但不限于呼吸系统、循环系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病） 3 患有任何增加出血性风险的疾病者，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史者 4 吞咽困难或患有能够影响药物药动学行为的胃肠道及肝、肾疾病者 5 首次给药前6个月内接受过重大外科手术者，或计划在研究期间进行外科手术，以及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者 6 各项生命体征、体格检查、心电图检查和实验室检查结果（血生化、血常规、凝血功能、尿常规）显示异常有临床意义者【包括但不限于肌酐高于正常值上限和/或肝功能（ALT、AST、胆红素）大于 1.5×ULN，和/或尿酸大于1.2×ULN】 7 有乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒病史和/或传染病四项检查中一项或一项以上异常有临床意义者 8 首次给药前3个月内失血或献血超过200mL者，和/或 1个月内献血小板者 9 首次给药前4周内注射疫苗者 10 首次给药前14天内使用过任何药物者 11 首次给药前30天内使用过任何抑制或诱导肝药酶的药物者（如：诱导剂——巴比妥类、恩替卡韦、苯妥英、糖皮质激素；抑制剂——SSRI 类抗抑郁药、西咪替丁、奥美拉唑、地尔硫卓、维拉帕米、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、氟喹诺酮类、抗组胺类） 12 给药前3个月内参加过其他药物临床试验者 13 有药物滥用史，和/或筛选前3个月内使用过毒品者，和/或习惯性使用任何药物者，包括中草药 14 尿药筛查阳性者 15 筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支者 16 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360mL酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL酒精含量为12%的葡萄酒），或呼气酒精试验结果大于0.0mg/100mL者 17 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）者 18 研究者评估依从性差者（如给药前7天内进行过高强度运动者或运动习惯改变者或从事过重体力劳动者等） 19 签署知情同意书开始3个月有妊娠计划（包括捐精、捐卵）和/或不同意采取有效避孕方法（试验期间非药物）者 20 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。n女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除 21 妊娠期或哺乳期妇女或血妊娠结果阳性者 22 首次给药前30天内使用过口服避孕药者 23 首次给药前6个月内使用过长效雌激素和/或孕激素注射剂和/或埋植片者 24 育龄女性首次给药前14天内与伴侣发生非保护性性行为者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丹曲林钠胶囊 英文通用名:Dantrolenesodiumcapsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:口服：一日1次，一次25mg，用240mL水送服 用药时程:单次给药，一周为一个给药周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丹曲林钠胶囊 英文通用名:Dantrolenesodiumcapsule 商品名称:Dantrium 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:口服：一日1次，一次25mg，用240mL水送服 用药时程:单次给药，一周为一个给药周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 丹曲林钠的血浆药物峰浓度（Cmax）、计算到最后观察期的浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）和计算到无限大的浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）。 在药前0h（给药前60min内）和给药后0.5h、1h、2h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h、6h、7h、8h、10h、12h、24h、36h、48h、60h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 丹曲林钠的血浆药物浓度达峰时间（Tmax）、半衰期（t？）、末端消除速率常数（λz）和AUC_%Extrap 在药前0h（给药前60min内）和给药后0.5h、1h、2h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h、6h、7h、8h、10h、12h、24h、36h、48h、60h 有效性指标

1	姓名	何小爱	学位	药学硕士	职称	主任药师
	电话	15008971099	Email	15008971099@126.com	邮政地址	海南省-海口市-美兰区人民大道43号
	邮编	570208	单位名称	海口市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	海口市人民医院	何小爱	中国	海南省	海口市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	海口市人民医院生物医学伦理委员会	同意	2020-10-29

已完成

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 32 ；
实际入组总人数	国内: 32  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-06；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-14；
试验完成日期	国内：2020-12-09；