长沙枸橼酸托法替布片BE期临床试验-枸橼酸托法替布片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性试验

登记号	CTR20202253	试验状态	进行中
申请人联系人	肖稳定	首次公示信息日期	2020-11-06
申请人名称	湖南九典制药股份有限公司

登记号	CTR20202253
相关登记号	暂无
药物名称	枸橼酸托法替布片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。
试验专业题目	枸橼酸托法替布片随机、开放、单次给药、两周期、双交叉空腹/餐后给药生物等效性研究
试验通俗题目	枸橼酸托法替布片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性试验
试验方案编号	HZ-BE-TFIB-20-11	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-09-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	肖稳定	联系人座机	0731-88185654	联系人手机号	15200918817
联系人Email	xiaowending34@163.com	联系人邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区麓天路28号五矿麓谷科技产业园A1栋8楼	联系人邮编	410331

本研究考察空腹及餐后条件下单次口服由湖南九典制药股份有限公司生产的枸橼酸托法替布片（受试制剂，规格：5mg）或由Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH生产的枸橼酸托法替布片（参比制剂，商品名：Xeljanz®，规格：5mg）的药动学特征，评价两制剂间的生物等效性，观察两制剂在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书； 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验； 3 性别：男性或女性； 4 年龄：18周岁~55周岁（含边界值）； 5 体重：男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，且体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在18.6~26.4kg/m2范围内（含边界值）。
排除标准	1 筛选前14天内有新冠肺炎疫情中高风险区旅居史者； 2 筛选前14天内与确诊或疑似感染人群有接触史者； 3 筛选前14天内有发热门诊就诊史者； 4 目前患有咽痛、咳嗽、乏力、气促、胸闷等呼吸道症状者； 5 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对托法替布或其制剂过敏者； 6 筛选发现显示有临床意义的下列疾病者（包括但不限于呼吸系统、循环系统、心血管系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病）； 7 患有任何增加出血性风险的疾病者，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史者； 8 各项生命体征、体格检查、心电图检查和实验室检查结果经临床医生判断异常有临床意义者； 9 有乙肝、丙肝、艾滋病及梅毒病史和/或乙肝表面抗原、丙肝抗体、人体免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检查有一项或一项以上有临床意义者； 10 新冠病毒核酸检测阳性者； 11 筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或计划在研究期间进行外科手术者； 12 筛选前3个月内失血或献血超过200mL者（女性生理期失血除外），或使用血制品或输血者； 13 有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品者，或习惯性服用任何药物者（包括中草药）； 14 嗜烟者或筛选前3个月内每日平均吸烟量多于5支，或不同意在住院期间避免使用任何烟草类产品者； 15 有酗酒史或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360mL 酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL酒精量为12%的葡萄酒），和/或不同意住院期间停止酒精摄入者； 16 筛选前2周内使用过任何药物（包括中草药、维生素、保健品或免疫抑制剂-硫唑嘌呤、他克莫司、环孢霉素）或筛选前30天使用过任何抑制或诱导药物代谢的药物（例如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑、利福平；抑制剂—酮康唑、氟康唑、SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类等）者； 17 筛选前2周内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）或不同意住院期间禁止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者； 18 筛选前2周内习惯进食葡萄柚/西柚和/或葡萄柚/西柚汁和/或含罂粟的食物，或不同意住院期间禁止进食葡萄柚/西柚和/或葡萄柚/西柚汁和/或含罂粟的食物者； 19 筛选前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等），或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（如标准餐）； 20 不能接受高脂餐者或乳糖不耐受者或有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者（餐后组适用）； 21 在筛选前3个月内参加过任何药物临床试验并服用了试验药物者； 22 有吞咽困难者； 23 有胃肠穿孔病史或风险因素者； 24 有结核病病史者或胸片检查结果异常有临床意义者； 25 筛选前3个月内注射疫苗者； 26 筛选前2周内发生急性疾病者； 27 签署知情同意书开始3个月内受试者及其伴侣有妊娠计划（包括捐精、捐卵计划），或不同意采取有效避孕方法（非药物）者； 28 采血困难者； 29 有晕针史或不能耐受静脉穿刺者； 30 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布片 英文通用名:TofacitinibCitrateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5mg 用法用量:口服，一次一片，240mL温水送服。 用药时程:每周期给药一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸托法替布片 英文通用名:TofacitinibCitrateTablets 商品名称:Xeljanz® 剂型:片剂 规格:0.5mg 用法用量:口服，一次一片，240mL温水送服。 用药时程:每周期给药一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后24小时。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、T1/2、AUC_%Extrap 给药后24小时。 有效性指标 2 体格检查；生命体征；心电图；实验室检查；AE 签署知情同意到试验结束。 安全性指标

1	姓名	何鸽飞	学位	药学硕士	职称	主任药师
	电话	0731-84667643	Email	326366726@qq.com	邮政地址	湖南省-长沙市-蓉区水絮塘巷67号长沙市第一医院南院
	邮编	410005	单位名称	长沙市第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	长沙市第一医院	何鸽飞	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	长沙市第一医院临床试验伦理委员会	同意	2020-11-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；