宁波尼麦角林片BE期临床试验-尼麦角林片空腹生物等效性试验

登记号	CTR20202262	试验状态	已完成
申请人联系人	Mr. Makula Chandra S	首次公示信息日期	2020-11-17
申请人名称	昆山龙灯瑞迪制药有限公司

登记号	CTR20202262
相关登记号	暂无
药物名称	尼麦角林片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1.改善脑梗塞后遗症引起的意欲低下和情感障碍（感觉迟钝、注意力不集中、记忆力衰退、缺乏意念、忧郁、不安等）；2.急性和慢性周围循环障碍（肢体血管闭塞性疾病、其它末梢循环不良反应）。也适用于血管性痴呆，尤其在早期治疗时对认知、记忆等有改善，并能减轻疾病严重程度。
试验专业题目	健康受试者空腹单次口服尼麦角林片的随机、开放、单剂量、两序列、两制剂、四周期、完全重复交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	尼麦角林片空腹生物等效性试验
试验方案编号	YYLZ-NG-059-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-09-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	Mr. Makula Chandra S	联系人座机	0512-57700933	联系人手机号
联系人Email	makula@rotamreddy.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-昆山开发区黄浦江路258号	联系人邮编	215300

主要目的：研究空腹状态下单次口服受试制剂尼麦角林片（乐喜林®，规格：10mg，昆山龙灯瑞迪制药有限公司生产）与参比制剂尼麦角林片（SERMION®，规格：10mg，Pfizer Italia S.r.l.生产（生产厂地址：Ascoli Piceno Plant, Località Marino del Tronto, 63100 Ascoli Piceno (AP), Italy））在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹状态口服两种制剂的生物等效性。次要目的：评价健康受试者在空腹状态下，单次口服尼麦角林片受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 男性和女性受试者，年龄18周岁以上（包含18周岁）； 2 男性受试者体重不低于50.0 kg、女性受试者体重应不低于45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]范围内（包括临界值）； 3 筛选前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；且能够按照试验方案要求完成研究。
排除标准	1 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病者； 2 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的高尿酸血症、痛风病史、出血性病史（如颅内出血、胃肠道出血或穿孔、凝血障碍等）或低血压病史者； 3 在筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者，且手术会影响药物吸收、分布、代谢、排泄者； 4 女性受试者自筛选前两周（男性受试者自第一次给药后）至研究药物最后一次给药后6个月内有妊娠计划且不愿采取有效的避孕措施且有捐精，或捐卵计划者； 5 女性受试者筛选前30 天使用口服避孕药者或筛选前6 个月使用长效雌激素/孕激素注射剂或采用激素宫内节育器、左炔诺孕酮埋植剂和/或黄体酮植入片者； 6 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、传染病筛查、妊娠检查（女性）、12导联心电图检查经研究者判断异常有临床意义者； 7 有特定过敏史者（如哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者，或已知对尼麦角林片及其任何组分、麦角生物碱及其衍生物过敏者； 8 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品等者； 9 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈285mL啤酒或25mL酒精含量为40%的烈酒或100mL葡萄酒），或试验期间（筛选日至第四周期出院）不同意不使用任何酒精类产品者； 10 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间（筛选日至第四周期出院）不同意不使用任何烟草类产品者； 11 筛选前3个月内献血或大量失血（>400mL），或计划在试验期间或试验结束后一个月内献血者； 12 筛选前6个月内有药物滥用史者； 13 筛选前6个月内使用过毒品者； 14 14.t在筛选前30天内使用过任何抑制/诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）；或任何改变胃肠道环境的药物（如：质子泵抑制剂泰妥拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、埃索拉唑等；H2拮抗剂雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等；抗酸剂碳酸氢钠、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁等；胃黏膜保护剂硫糖铝等）；或影响CYP 2D6代谢的药物（如：奎尼丁、氟西汀、利托那韦等）；或其他与本品有药物相互作用的药物（如：降压药物）者； 15 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者； 16 筛选前1个月内接受过疫苗接种者； 17 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均8杯以上，1杯≈250mL，种类包括巧克力、咖啡、可乐及任何富含黄嘌呤的食品），者，或试验期间（筛选日至第四周期出院）不同意不使用此类产品者； 18 在试验开始服药前7天内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物（如西柚、葡萄柚、酸橙等）及其制备的食物，或试验期间（筛选日至第四周期出院）不同意不食用此类产品者； 19 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 20 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 21 不能耐受静脉穿刺者； 22 筛选前30天内已经开始显著不正常的饮食者（如高钾、低脂、节食、低钠等）； 23 女性受试者正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 24 入住酒精呼气检测结果大于0.0mg/100mL者； 25 入住药物滥用检测阳性者； 26 研究者认为不适宜参加临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼麦角林片 英文通用名:NicergolineTablets 商品名称:乐喜林 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:空腹服用，一天一片，每次10mg 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼麦角林片 英文通用名:NicergolineTablets 商品名称:SERMION 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:空腹服用，一天一片，每次10mg 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax， AUC0- t， AUC0-∞ 给药后72h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax，λz，t1/2z，AUC_%Extrap 给药后72h 有效性指标 2 不良事件，包括临床症状及生命体征异常、实验室检查中出现的异常 给药后至出随访结束 安全性指标

1	姓名	郑南红	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13857403210	Email	1195328471@qq.com	邮政地址	浙江省-宁波市-永丰北路175号
	邮编	315010	单位名称	中国科学院大学宁波华美医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国科学院大学宁波华美医院	郑南红	中国	浙江省	宁波市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国科学院大学宁波华美医院人体研究伦理委员会	同意	2020-09-29

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-30；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-07；
试验完成日期	国内：2021-01-27；